Os efeitos neurotróficos do carbonato de lítio após o AVC: um estudo de viabilidade

O reconhecimento do lítio como um agente neurotrófico forneceu uma justificativa para a avaliação desse agente em modelos animais de isquemia cerebral. Numerosos estudos em animais e in vitro demonstraram que os efeitos neurotróficos mediados pelo lítio envolvem mecanismos altamente relevantes para a população pós-AVC: a indução do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) e a inibição da atividade anormal da glicogênio sintase quinase 3 (GSK-3). . O lítio demonstrou consistentemente aumentar a concentração sérica do fator neurotrófico, BDNF. O BDNF está envolvido na proliferação, sobrevivência e diferenciação neuronal e facilita a reorganização cortical e a recuperação funcional após isquemia focal (em ratos). GSK-3 é um intermediário neurotrófico. Em modelos animais e in vitro, o tratamento com lítio reduz efetivamente a gravidade do dano isquêmico e protege contra o dano isquêmico dos neurônios do sistema nervoso central (SNC) resultante da morte celular induzida pelo glutamato. É importante ressaltar que esses benefícios estavam presentes quando o lítio foi administrado após eventos isquêmicos, em vez de profilaticamente.

O objetivo da farmacoterapia pós-AVC é melhorar a restauração da função neurológica e limitar a degradação estrutural. A atrofia da substância cinzenta é um desfecho relevante pós-AVC, pois tem sido implicada no desenvolvimento de comprometimento cognitivo vascular após o AVC e é resultado de uma série de processos neuroquímicos que são ativados pela isquemia. Embora os primeiros estudos clínicos examinando os efeitos neurotróficos do lítio e seus efeitos no volume total de massa cinzenta em indivíduos bipolares tenham acabado de surgir, isso ainda não foi explorado na população pós-AVC. Nosso objetivo principal é determinar a tolerabilidade do lítio após um acidente vascular cerebral e examinar seus efeitos nos resultados clínicos, incluindo o volume total da substância cinzenta do cérebro medido por ressonância magnética volumétrica (MRI).

Neste estudo de viabilidade, o carbonato de lítio (alvo de 0,4 a 0,8 mmol/L) será administrado em regime aberto por 60 dias, para pacientes com lesões corticais isquêmicas unilaterais. O volume total de substância cinzenta usando ressonância magnética também será medido no início e no final, e relacionado a mudanças nos resultados clínicos (escalas padronizadas medindo cognitiva, atividades da vida diária, recuperação motora) realizadas no momento das ressonâncias magnéticas. Esperamos descobrir que pacientes pós-AVC recebendo lítio terão aumento no volume de massa cinzenta, e esse aumento no volume de massa cinzenta irá prever melhorias nos resultados clínicos ao longo de 60 dias. Além disso, como o lítio demonstrou aumentar a concentração sérica do fator neurotrófico, BDNF, exploraremos a relação entre as concentrações plasmáticas de BDNF e os resultados neurológicos e clínicos.

Este estudo fornecerá informações importantes de importância clínica que determinarão se um ensaio clínico com lítio é desejável e viável. Os resultados deste projeto têm o potencial de focar o desenvolvimento do lítio como uma nova estratégia de tratamento que melhoraria os resultados tanto no nível individual quanto na sociedade.