Los efectos neurotróficos del carbonato de litio después de un accidente cerebrovascular: un estudio de viabilidad

El reconocimiento del litio como agente neurotrófico ha proporcionado una base para la evaluación de este agente en modelos animales de isquemia cerebral. Numerosos estudios en animales e in vitro han demostrado que los efectos neurotróficos mediados por el litio involucran mecanismos muy relevantes para la población después de un accidente cerebrovascular: la inducción del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) y la inhibición de la actividad anormal de la glucógeno sintasa quinasa 3 (GSK-3) . Se ha demostrado consistentemente que el litio aumenta la concentración sérica del factor neurotrófico, BDNF. El BDNF está involucrado en la proliferación, supervivencia y diferenciación neuronal y facilita la reorganización cortical y la recuperación funcional después de la isquemia focal (en ratas). GSK-3 es un intermediario neurotrófico. En modelos animales e in vitro, el tratamiento con litio reduce eficazmente la gravedad del daño isquémico y protege contra el daño isquémico de las neuronas del sistema nervioso central (SNC) como resultado de la muerte celular inducida por glutamato. Es importante destacar que estos beneficios estuvieron presentes cuando el litio se administró después de eventos isquémicos en lugar de profilácticamente.

El objetivo de la farmacoterapia posterior al accidente cerebrovascular es mejorar la restauración de la función neurológica y limitar la degradación estructural. La atrofia de la sustancia gris es un resultado relevante posterior al accidente cerebrovascular, ya que se ha implicado en el desarrollo del deterioro cognitivo vascular después del accidente cerebrovascular y es el resultado de una serie de procesos neuroquímicos que se activan por la isquemia. Si bien acaban de surgir los primeros estudios clínicos que examinan los efectos neurotróficos del litio y sus efectos sobre el volumen total de materia gris en sujetos bipolares, esto aún no se ha explorado en la población después de un accidente cerebrovascular. Nuestro objetivo principal es determinar la tolerabilidad del litio después de un accidente cerebrovascular y examinar sus efectos en los resultados clínicos, incluido el volumen total de materia gris del cerebro medido por imágenes de resonancia magnética (IRM) volumétrica.

En este estudio de viabilidad, el carbonato de litio (objetivo de 0,4 a 0,8 mmol/L) se administrará de forma abierta durante 60 días a pacientes con lesiones corticales isquémicas unilaterales que lo autoricen. El volumen total de materia gris mediante imágenes de resonancia magnética también se medirá al inicio y al final, y se relacionará con los cambios en los resultados clínicos (escalas estandarizadas que miden la capacidad cognitiva, las actividades de la vida diaria, la recuperación motora) realizados en el momento de las resonancias magnéticas. Esperamos encontrar que los pacientes después de un accidente cerebrovascular que reciben litio tendrán aumentos en el volumen de la materia gris, y ese aumento en el volumen de la materia gris pronosticará mejoras en los resultados clínicos durante 60 días. Además, dado que se ha demostrado que el litio aumenta la concentración sérica del factor neurotrófico, BDNF, exploraremos la relación entre las concentraciones plasmáticas de BDNF y los resultados neurológicos y clínicos.

Este estudio proporcionará información clave de importancia clínica que determinará si un ensayo clínico con litio es deseable y factible. Los resultados de este proyecto tienen el potencial de enfocar el desarrollo del litio como una nueva estrategia de tratamiento que mejoraría los resultados tanto a nivel individual como social.