Die neurotrophen Wirkungen von Lithiumcarbonat nach einem Schlaganfall: Eine Machbarkeitsstudie

Die Anerkennung von Lithium als neurotrophes Mittel hat eine Begründung für die Bewertung dieses Mittels in Tiermodellen für zerebrale Ischämie geliefert. Zahlreiche Tier- und In-vitro-Studien haben gezeigt, dass Lithium-vermittelte neurotrophe Wirkungen Mechanismen umfassen, die für die Population nach einem Schlaganfall von hoher Relevanz sind: die Induktion des aus dem Gehirn stammenden neurotrophen Faktors (BDNF) und die Hemmung der abnormalen Aktivität der Glykogen-Synthase-Kinase 3 (GSK-3). . Es wurde durchweg gezeigt, dass Lithium die Serumkonzentration des neurotrophen Faktors BDNF erhöht. BDNF ist an der neuronalen Proliferation, dem Überleben und der Differenzierung beteiligt und erleichtert die kortikale Reorganisation und funktionelle Wiederherstellung nach fokaler Ischämie (bei Ratten). GSK-3 ist ein neurotropher Vermittler. In Tier- und In-vitro-Modellen reduziert die Behandlung mit Lithium wirksam die Schwere der ischämischen Schädigung und schützt vor ischämischer Schädigung von Neuronen des Zentralnervensystems (ZNS) infolge von Glutamat-induziertem Zelltod. Wichtig ist, dass diese Vorteile vorhanden waren, wenn Lithium eher nach ischämischen Ereignissen als prophylaktisch verabreicht wurde.

Das Ziel der Pharmakotherapie nach einem Schlaganfall ist es, die Wiederherstellung der neurologischen Funktion zu verbessern und den strukturellen Abbau zu begrenzen. Die Atrophie der grauen Substanz ist ein relevantes Ergebnis nach einem Schlaganfall, da sie mit der Entwicklung einer vaskulären kognitiven Beeinträchtigung nach einem Schlaganfall in Verbindung gebracht wurde und ein Ergebnis einer Reihe von neurochemischen Prozessen ist, die durch Ischämie aktiviert werden. Während die ersten klinischen Studien, die die neurotrophen Wirkungen von Lithium und seine Auswirkungen auf das Gesamtvolumen der grauen Substanz bei bipolaren Patienten untersuchen, gerade erschienen sind, muss dies bei der Bevölkerung nach einem Schlaganfall noch untersucht werden. Unser Hauptziel ist es, die Verträglichkeit von Lithium nach einem Schlaganfall zu bestimmen und seine Auswirkungen auf die klinischen Ergebnisse zu untersuchen, einschließlich des Gesamtvolumens der grauen Hirnsubstanz, gemessen durch volumetrische Magnetresonanztomographie (MRT).

In dieser Machbarkeitsstudie wird Lithiumcarbonat (Zielwert 0,4 bis 0,8 mmol/l) 60 Tage lang offen an Patienten mit einseitiger ischämischer kortikaler Läsion verabreicht. Das Gesamtvolumen der grauen Substanz mittels Magnetresonanztomographie wird ebenfalls zu Beginn und am Ende gemessen und mit Änderungen der klinischen Ergebnisse (standardisierte Skalen zur Messung der kognitiven Fähigkeiten, Aktivitäten des täglichen Lebens, motorische Erholung) in Verbindung gebracht, die zum Zeitpunkt der MRT durchgeführt wurden. Wir erwarten, dass Patienten nach einem Schlaganfall, die Lithium erhalten, eine Zunahme des Volumens der grauen Substanz aufweisen und dass eine Zunahme des Volumens der grauen Substanz Verbesserungen der klinischen Ergebnisse über 60 Tage vorhersagen wird. Da außerdem gezeigt wurde, dass Lithium die Serumkonzentration des neurotrophen Faktors BDNF erhöht, werden wir die Beziehung zwischen Plasma-BDNF-Konzentrationen und neurologischen und klinischen Ergebnissen untersuchen.

Diese Studie wird Schlüsselinformationen von klinischer Bedeutung liefern, die bestimmen, ob eine klinische Studie mit Lithium wünschenswert und durchführbar ist. Die Ergebnisse dieses Projekts haben das Potenzial, die Entwicklung von Lithium als neue Behandlungsstrategie zu fokussieren, die die Ergebnisse sowohl auf individueller als auch auf gesellschaftlicher Ebene verbessern würde.