스웨덴 BioFINDER 연구
2023년 11월 2일 업데이트: Oskar Hansson, Skane University Hospital
스웨덴 BioFINDER 연구: 알츠하이머병의 조기 진단 - 다학제적 접근
본 연구는 알츠하이머병(AD)의 병태생리학을 규명하기 위해 생화학적 방법과 다양한 유형의 이미징 기술을 결합하는 것을 목표로 합니다. 주요 관심사는 이 질병의 병리학에서 매우 초기 단계와 관련된 마커를 찾는 것입니다. 따라서 조사관은 i) AD에 특이적인 뇌척수액(CSF) 및 혈장 내 분자, 및 ii) 뇌 영상 마커(예: 자세한 임상 평가와 상관 관계가 있는 MRI 및 PET).
관심 바이오마커는 다음에 유용합니다.
- 조기에 질병을 정확하게 감지할 수 있습니다. 이러한 바이오마커는 AD의 매우 초기 병태생리를 구체적으로 반영하고 다른 유형의 치매 및 주요 우울증과 같은 유사한 증상을 가진 장애와 구별할 필요가 있습니다. 임상 평가와 함께 이러한 바이오마커의 민감도 및 특이도는 90% 이상이어야 합니다.
- 개별 환자의 질병률과 같은 질병의 진행 과정을 예측할 수 있습니다. 향후 증상의 패턴을 예측할 수 있는 바이오마커는 매우 가치가 있을 것입니다.
- 새로운 질병 수정 요법(소위 대리 바이오마커)의 초기 효과를 모니터링할 수 있습니다. 현재 AD에 대한 임상 치료 시험에는 장기 치료와 함께 대규모 환자 그룹이 필요합니다. 그룹의 크기와 치료 시간은 모두 대용 바이오마커의 도움으로 줄어들 것입니다.
- 질병의 병인을 연구하십시오. 바이오마커는 AD 환자의 초기 변화를 자세히 조사하는 데 사용할 수 있습니다. 예를 들어, 유전적 소인과 함께 CSF의 특정 분자 수준의 변화는 뇌 영상으로 감지할 수 있는 임상 징후 및 변화와 상관관계가 있을 수 있습니다. 이를 통해 향후 시험에서 쉽게 모니터링할 수 있는 새로운 치료 대상을 식별할 수 있습니다.
연구 개요
상태
모집하지 않고 적극적으로
상세 설명
경미한 인지 장애가 있는 환자의 기본 조사
우리는 Neuropsychiatric Clinic(말뫼, 스웨덴) 또는 Unit for Cognitive Medicine(Lund, 스웨덴)에서 치료를 받는 경미한 인지 결함(MCI) 환자를 연속적으로 포함하는 전향적 종단 연구를 수행하고 있습니다. 기준선에서 MCI 환자는 우울 증상 및 ADL 능력 평가와 인지 및 운동 테스트를 포함하여 상세한 신경학적 및 정신과적 검사를 받습니다. 환자는 또한 APOE에 대해 유전자형이 결정됩니다. 혈장, 혈액(DNA 및 mRNA용) 및 CSF 샘플도 수집됩니다. 모든 환자는 뇌의 고급 MRI 스캔을 받습니다. 하위 집합은 18F-Flutemetamol PET를 받게 됩니다. 우리는 3년 동안 환자를 포함할 것입니다.
1.2 MCI 환자의 후속 조치
그 후 반복적인 테스트와 임상 평가를 통해 최대 10년 동안 환자를 추적합니다. 임상적 추적 관찰 동안 우리는 얼마나 많은 환자가 알츠하이머병과 같은 어떤 유형의 치매를 앓는지 추정합니다. 또한 우리는 또한 반복적인 인지 테스트의 도움으로 알츠하이머병이 발병한 환자에서 질병의 진행이 얼마나 공격적인지 추정합니다.
건강한 노인 지원자의 기본 조사
새로운 바이오마커가 건강한 사람에게서 AD의 조기 징후를 감지할 수 있는지에 대한 질문에 답하기 위해 인지적으로 건강한 노인 대상자를 포함했습니다. 이 사람들은 말뫼("말뫼 코스트 암")에서 기억력 문제나 인지 장애가 없고 인지 테스트를 잘 수행하는 사람들이 참여할 수 있는 인구 기반 연구에서 모집됩니다. 이러한 개인은 인지 테스트, 정신과 평가, 요추 천자, 혈액 검사 및 MRI 스캔을 포함하여 MCI 환자(위 참조)와 동일한 기본 연구를 받게 됩니다. 하위 집합도 18F-Flutemetamol PET로 검사합니다.
2.1 노인 자원봉사자의 후속 조치
이 집단은 또한 어떤 피험자가 인지 장애(예: 메모리 문제) 이 기간 동안.
CSF 및 혈장/혈액 분석
CSF 및 혈장/혈액 샘플링은 기준선, 2년, 4년, 6년 및 10년의 후속 조치에서 수행됩니다. 건강한 환자와 MCI 환자 모두에서 AD를 예측할 수 있는 새롭고 더 나은 바이오마커를 찾기 위해 CSF, 혈장 및 혈액을 다양한 생의학 기술로 분석할 것입니다. 또한 질병의 진행 속도를 예측하는 데 도움이 되는 바이오마커를 선별할 것입니다. 우리는 두 가지 접근 방식, 즉 a) 다양한 후보 바이오마커 분석 및 b) 프로테오믹스를 사용한 편향되지 않은 스크리닝을 사용할 것입니다.
- 자기 공명 영상(MRI) MRI는 동일한 MRI 스캐너를 사용하여 기준선, 2년, 4년 및 6년 추적 조사에서 수행됩니다. 향후 AD 예측을 위한 새로운 MRI 프로토콜의 잠재적 이점을 평가할 것입니다. MRI는 또한 AD의 병인을 연구하는 데 사용될 것입니다. 이러한 새로운 접근 방식에는 3D-MP RAGE, T2* GRE, DTI/DTT, ASL 및 MRS가 포함됩니다.
연구 유형
관찰
등록 (실제)
1150
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Malmö, 스웨덴, 20502
- Memory Clinic, Skåne University Hospital
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Ängelholm, 스웨덴
- Memory Clinic, Hospital of Ängelholm
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
60년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
샘플링 방법
확률 샘플
연구 인구
커뮤니티 샘플
설명
포함 기준:
건강한 노인 과목
- 환자 및/또는 정보 제공자가 보고한 인지 증상 없음
- 인지 테스트에서 정상 수행
- 기준선 방문 시 의사가 MCI 또는 치매 진단을 내릴 수 없도록 보존된 일반 인지 및 기능 수행
- 60세에서 90세 사이
- 스웨덴어에 능통
- 최소 한 번의 요추 천자 및 신경심리학적 검사에 동의합니다.
가벼운 인지 장애
- 환자 및/또는 정보 제공자가 보고한 인지 증상
- 60~80세
- 간이 정신 상태 시험 점수 24~30점
- 기본 방문 당시 의사가 치매 진단을 내릴 수 없을 정도로 충분히 보존된 일반 인지 및 기능 수행
- 스웨덴어에 능통
- 최소 한 번의 요추 천자 및 신경심리학적 검사에 동의합니다.
제외 기준(MCI 및 건강한 노인 모두):
- 헌팅턴병, 정상압 수두증, 뇌종양, 발작 장애, 경막하 혈종, 다발성 경화증 또는 지속적인 신경학적 기본값 또는 알려진 구조적 뇌 이상에 뒤이은 심각한 두부 외상 병력과 같은 치매 장애 이외의 중요한 신경학적 질병.
- DSM-IV에 기술된 주요 우울증.
- 정신분열증 또는 기타 재발성 정신병적 장애의 병력
- 지난 5년 이내에 알코올 또는 약물 남용 또는 의존의 역사
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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가벼운 인지 장애
기준선에서 경도 인지 장애 또는 주관적 인지 증상이 있는 550명의 환자.
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건강한 노인 과목
기준선에서 인지적으로 건강한 650명의 노인 피험자.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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MCI 피험자 또는 정상 및 비정상 바이오마커(CSF, 혈액, MRI, PET)가 있는 건강한 노인 피험자에서 임상적으로 알츠하이머병으로 전환되는 시간을 비교하기 위해
기간: 시간 0은 기준선 방문과 같습니다. 이후 모든 피험자는 기준선 이후 약 4-6년 동안 매년 후속 방문에 참석하게 됩니다.
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시간 0은 기준선 방문과 같습니다. 이후 모든 피험자는 기준선 이후 약 4-6년 동안 매년 후속 방문에 참석하게 됩니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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다양한 인지 테스트, 일상 생활 활동(FAQ) 및 전반적인 저하 척도로 측정한 인지 저하율.
기간: 시간 0은 기준선 방문과 같습니다. 이후 모든 피험자는 기준선 이후 약 10년 동안 매년 후속 방문에 참석하게 됩니다.
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시간 0은 기준선 방문과 같습니다. 이후 모든 피험자는 기준선 이후 약 10년 동안 매년 후속 방문에 참석하게 됩니다.
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이미징 및 습식 바이오마커 측정을 위한 그룹 차이.
기간: 기준선에서 1년, 2년, 3년, 4년, 6년, 8년, 10년.
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기준선에서 1년, 2년, 3년, 4년, 6년, 8년, 10년.
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구조적 MRI 측정 및 아밀로이드 PET의 부피 변화율
기간: 기준선에서 1년, 2년, 3년, 4년, 6년, 8년, 10년.
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기준선에서 1년, 2년, 3년, 4년, 6년, 8년, 10년.
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지정된 각 생화학적 바이오마커의 변화율
기간: 기준선에서 1년, 2년, 3년, 4년, 6년, 8년, 10년.
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기준선에서 1년, 2년, 3년, 4년, 6년, 8년, 10년.
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바이오마커와 바이오마커 변화 간의 상관관계
기간: 기준선에서 1년, 2년, 3년, 4년, 6년, 8년, 10년.
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기준선에서 1년, 2년, 3년, 4년, 6년, 8년, 10년.
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하위 그룹 분석: 비정상적인 CSF 바이오마커, 양성 아밀로이드 영상, APOE 유전자형.
기간: 기준선에서 1년, 2년, 3년, 4년, 6년, 8년, 10년.
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기준선에서 1년, 2년, 3년, 4년, 6년, 8년, 10년.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Oskar Hansson, MD, PhD, Lund University
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
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- Janelidze S, Hertze J, Nagga K, Nilsson K, Nilsson C; Swedish BioFINDER Study Group; Wennstrom M, van Westen D, Blennow K, Zetterberg H, Hansson O. Increased blood-brain barrier permeability is associated with dementia and diabetes but not amyloid pathology or APOE genotype. Neurobiol Aging. 2017 Mar;51:104-112. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2016.11.017. Epub 2016 Dec 5.
- Smith R, Scholl M, Honer M, Nilsson CF, Englund E, Hansson O. Tau neuropathology correlates with FDG-PET, but not AV-1451-PET, in progressive supranuclear palsy. Acta Neuropathol. 2017 Jan;133(1):149-151. doi: 10.1007/s00401-016-1650-1. Epub 2016 Nov 29. No abstract available.
- Mattsson N, Zetterberg H, Janelidze S, Insel PS, Andreasson U, Stomrud E, Palmqvist S, Baker D, Tan Hehir CA, Jeromin A, Hanlon D, Song L, Shaw LM, Trojanowski JQ, Weiner MW, Hansson O, Blennow K; ADNI Investigators. Plasma tau in Alzheimer disease. Neurology. 2016 Oct 25;87(17):1827-1835. doi: 10.1212/WNL.0000000000003246. Epub 2016 Sep 30.
- Hahn A, Schain M, Erlandsson M, Sjolin P, James GM, Strandberg OT, Hagerstrom D, Lanzenberger R, Jogi J, Olsson TG, Smith R, Hansson O. Modeling Strategies for Quantification of In Vivo 18F-AV-1451 Binding in Patients with Tau Pathology. J Nucl Med. 2017 Apr;58(4):623-631. doi: 10.2967/jnumed.116.174508. Epub 2016 Oct 20.
- Smith R, Schain M, Nilsson C, Strandberg O, Olsson T, Hagerstrom D, Jogi J, Borroni E, Scholl M, Honer M, Hansson O. Increased basal ganglia binding of 18 F-AV-1451 in patients with progressive supranuclear palsy. Mov Disord. 2017 Jan;32(1):108-114. doi: 10.1002/mds.26813. Epub 2016 Oct 6.
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- Janelidze S, Stomrud E, Palmqvist S, Zetterberg H, van Westen D, Jeromin A, Song L, Hanlon D, Tan Hehir CA, Baker D, Blennow K, Hansson O. Plasma beta-amyloid in Alzheimer's disease and vascular disease. Sci Rep. 2016 May 31;6:26801. doi: 10.1038/srep26801.
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- Janelidze S, Zetterberg H, Mattsson N, Palmqvist S, Vanderstichele H, Lindberg O, van Westen D, Stomrud E, Minthon L, Blennow K; Swedish BioFINDER study group; Hansson O. CSF Abeta42/Abeta40 and Abeta42/Abeta38 ratios: better diagnostic markers of Alzheimer disease. Ann Clin Transl Neurol. 2016 Jan 1;3(3):154-65. doi: 10.1002/acn3.274. eCollection 2016 Mar.
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- Palmqvist S, Zetterberg H, Blennow K, Vestberg S, Andreasson U, Brooks DJ, Owenius R, Hagerstrom D, Wollmer P, Minthon L, Hansson O. Accuracy of brain amyloid detection in clinical practice using cerebrospinal fluid beta-amyloid 42: a cross-validation study against amyloid positron emission tomography. JAMA Neurol. 2014 Oct;71(10):1282-9. doi: 10.1001/jamaneurol.2014.1358.
- Lautner R, Palmqvist S, Mattsson N, Andreasson U, Wallin A, Palsson E, Jakobsson J, Herukka SK, Owenius R, Olsson B, Hampel H, Rujescu D, Ewers M, Landen M, Minthon L, Blennow K, Zetterberg H, Hansson O; Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative. Apolipoprotein E genotype and the diagnostic accuracy of cerebrospinal fluid biomarkers for Alzheimer disease. JAMA Psychiatry. 2014 Oct;71(10):1183-91. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2014.1060.
- Silajdzic E, Constantinescu R, Holmberg B, Bjorkqvist M, Hansson O. Flt3 ligand does not differentiate between Parkinsonian disorders. Mov Disord. 2014 Sep;29(10):1319-22. doi: 10.1002/mds.25948. Epub 2014 Jul 16.
- Lindqvist D, Hall S, Surova Y, Nielsen HM, Janelidze S, Brundin L, Hansson O. Cerebrospinal fluid inflammatory markers in Parkinson's disease--associations with depression, fatigue, and cognitive impairment. Brain Behav Immun. 2013 Oct;33:183-9. doi: 10.1016/j.bbi.2013.07.007. Epub 2013 Jul 31.
- Surova Y, Szczepankiewicz F, Latt J, Nilsson M, Eriksson B, Leemans A, Hansson O, van Westen D, Nilsson C. Assessment of global and regional diffusion changes along white matter tracts in parkinsonian disorders by MR tractography. PLoS One. 2013 Jun 13;8(6):e66022. doi: 10.1371/journal.pone.0066022. Print 2013.
- Johansson M, Stomrud E, Johansson PM, Svenningsson A, Palmqvist S, Janelidze S, van Westen D, Mattsson-Carlgren N, Hansson O. Development of Apathy, Anxiety, and Depression in Cognitively Unimpaired Older Adults: Effects of Alzheimer's Disease Pathology and Cognitive Decline. Biol Psychiatry. 2022 Jul 1;92(1):34-43. doi: 10.1016/j.biopsych.2022.01.012. Epub 2022 Jan 31.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2010년 9월 1일
기본 완료 (추정된)
2024년 12월 1일
연구 완료 (추정된)
2024년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2010년 9월 23일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2010년 9월 23일
처음 게시됨 (추정된)
2010년 9월 24일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2023년 11월 3일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 11월 2일
마지막으로 확인됨
2023년 11월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .