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L'étude suédoise BioFINDER

2 novembre 2023 mis à jour par: Oskar Hansson, Skane University Hospital

L'étude suédoise BioFINDER : Diagnostic précoce de la maladie d'Alzheimer - une approche multidisciplinaire

La présente étude vise à combiner des méthodes biochimiques avec divers types de techniques d'imagerie pour identifier la physiopathologie de la maladie d'Alzheimer (MA). L'intérêt principal est de trouver des marqueurs associés aux toutes premières étapes de la pathologie de cette maladie. Les investigateurs devront ainsi rechercher i) des molécules dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) et le plasma spécifiques de la MA, et ii) des marqueurs d'imagerie cérébrale (par ex. IRM et TEP) qui correspondent à des évaluations cliniques détaillées.

Des biomarqueurs d'intérêt seraient alors utiles pour :

  1. Permettre une détection précise de la maladie à un stade précoce. Ces biomarqueurs doivent refléter spécifiquement la physiopathologie très précoce de la MA et la distinguer des troubles présentant une symptomatologie similaire, tels que d'autres types de démence et de dépression majeure. La sensibilité et la spécificité de ces biomarqueurs en combinaison avec l'évaluation clinique doivent être d'au moins 90 %.
  2. Activer la prédiction de l'évolution des événements de la maladie, comme le taux de maladie chez les patients individuels. Les biomarqueurs capables de prédire le schéma des futurs symptômes seront extrêmement précieux.
  3. Permettre le suivi des effets précoces des nouveaux traitements modificateurs de la maladie (appelés biomarqueurs de substitution). Actuellement, les essais thérapeutiques cliniques pour la MA nécessitent de grands groupes de patients ainsi qu'un traitement à long terme. La taille des groupes et la durée du traitement seront réduites à l'aide de biomarqueurs de substitution.
  4. Étudiez la pathogenèse de la maladie. Les biomarqueurs peuvent être utilisés pour étudier en détail les altérations précoces chez les patients atteints de MA. Par exemple, des changements dans les niveaux de certaines molécules dans le LCR ainsi qu'une prédisposition génétique pourraient alors être corrélés à des signes cliniques et à des changements détectables par imagerie cérébrale. Cela peut conduire à l'identification de nouvelles cibles thérapeutiques qui pourraient facilement être surveillées dans de futurs essais.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

  1. Examens de base des patients présentant des déficits cognitifs légers

    Nous menons une étude longitudinale prospective dans laquelle nous incluons consécutivement des patients atteints de déficits cognitifs légers (MCI), qui consultent à la clinique neuropsychiatrique (Malmö, Suède) ou à l'unité de médecine cognitive (Lund, Suède). Au départ, les patients MCI subissent un examen neurologique et psychiatrique détaillé, comprenant une évaluation des symptômes dépressifs et de la capacité des AVQ ainsi que des tests cognitifs et moteurs. Les patients sont également génotypés pour l'APOE. Des échantillons de plasma, de sang (pour l'ADN et l'ARNm) et de LCR sont également prélevés. Tous les patients subissent une IRM avancée du cerveau. Un sous-ensemble subira une TEP au 18F-Flutemetamol. Nous inclurons les patients sur une période de trois ans.

    1.2 Suivi des patients MCI

    Par la suite, nous suivons les patients jusqu'à 10 ans avec des tests répétés et une évaluation clinique. Au cours du suivi clinique, nous estimons le nombre de patients qui développent n'importe quel type de démence, par exemple la maladie d'Alzheimer. De plus, nous estimons également l'agressivité de la progression de la maladie chez les patients qui développent la MA à l'aide de tests cognitifs répétés.

  2. Enquêtes de base sur des volontaires âgés en bonne santé

    Pour répondre à la question de savoir si de nouveaux biomarqueurs pourraient détecter les premiers signes de la maladie d'Alzheimer chez les personnes en bonne santé, nous avons inclus des sujets âgés en bonne santé cognitive. Ces personnes sont recrutées à partir d'une étude basée sur la population à Malmö ("Malmö Kost Cancer") où des personnes sans problèmes de mémoire ou difficultés cognitives, et qui obtiennent de bons résultats aux tests cognitifs, se voient proposer de participer. Ces personnes subiront les mêmes études de base que les patients MCI (voir ci-dessus), y compris des tests cognitifs, une évaluation psychiatrique, une ponction lombaire, des analyses de sang et une IRM. Un sous-ensemble est également examiné avec 18F-Flutemetamol PET.

    2.1 Suivi des bénévoles âgés

    Cette population sera également suivie pendant 10 ans avec des tests cognitifs répétés pour déterminer quels sujets développent des troubles cognitifs (par ex. problèmes de mémoire) pendant cette période.

  3. Analyses du LCR et du plasma/sang

    Les prélèvements de LCR et de plasma/sang sont effectués au départ, 2, 4, 6 et 10 ans de suivi. Afin de trouver de nouveaux et meilleurs biomarqueurs pour prédire la MA chez les patients sains et les patients MCI, le LCR, le plasma et le sang seront analysés par diverses techniques biomédicales. Nous rechercherons également des biomarqueurs qui peuvent nous aider à prédire la vitesse de progression de la maladie. Nous utiliserons deux approches différentes, à savoir : a) l'analyse de divers biomarqueurs candidats et b) le criblage impartial à l'aide de la protéomique.

  4. Imagerie par résonance magnétique (IRM) L'IRM est réalisée au départ, 2, 4 et 6 ans de suivi, en utilisant le même scanner IRM. Nous évaluerons les avantages potentiels des nouveaux protocoles d'IRM pour la prédiction de la MA future. L'IRM sera également utilisée pour étudier la pathogenèse de la MA. Ces nouvelles approches incluent : 3D-MP RAGE, T2* GRE, DTI/DTT, ASL et MRS.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

1150

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Malmö, Suède, 20502
        • Memory Clinic, Skåne University Hospital
      • Ängelholm, Suède
        • Memory Clinic, Hospital of Ängelholm

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

60 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Échantillon communautaire

La description

Critère d'intégration:

Sujets âgés sains

  • Aucun symptôme cognitif signalé par le patient et/ou l'informateur
  • Performances normales aux tests cognitifs
  • Cognition générale et performances fonctionnelles préservées de telle sorte qu'un diagnostic de MCI ou de démence ne peut pas être posé par le médecin au moment de la visite de référence
  • Entre 60 et 90 ans
  • Suédois courant
  • Accepte au moins une ponction lombaire et des tests neuropsychologiques.

Déficience cognitive légère

  • Symptômes cognitifs signalés par le patient et/ou l'informateur
  • Entre 60 et 80 ans
  • Score au Mini-Mental State Exam entre 24 et 30
  • Cognition générale et performances fonctionnelles suffisamment préservées pour qu'un diagnostic de démence ne puisse pas être posé par un médecin au moment de la visite de référence
  • Suédois courant
  • Accepte au moins une ponction lombaire et des tests neuropsychologiques.

Critères d'exclusion (pour les MCI et les personnes âgées en bonne santé) :

  • Toute maladie neurologique importante autre que les troubles de démence, comme la maladie de Huntington, l'hydrocéphalie à pression normale, une tumeur cérébrale, un trouble convulsif, un hématome sous-dural, la sclérose en plaques ou des antécédents de traumatisme crânien important suivis de défauts neurologiques persistants ou d'anomalies cérébrales structurelles connues.
  • Dépression majeure telle que décrite dans le DSM-IV.
  • Antécédents de schizophrénie ou d'un autre trouble psychotique récurrent
  • Antécédents d'abus d'alcool ou de substances ou de dépendance au cours des 5 dernières années

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Déficience cognitive légère
550 patients présentant des troubles cognitifs légers ou des symptômes cognitifs subjectifs au départ.
Sujets âgés sains
650 sujets âgés, en bonne santé cognitive au départ.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Comparer le délai de conversion en MA cliniquement probable chez des sujets MCI ou des sujets âgés sains avec des biomarqueurs normaux et anormaux (LCR, sang, IRM, TEP)
Délai: Le temps zéro correspond à la visite de référence. Tous les sujets participeront ensuite à des visites de suivi chaque année pendant environ 4 à 6 ans après le départ.
Le temps zéro correspond à la visite de référence. Tous les sujets participeront ensuite à des visites de suivi chaque année pendant environ 4 à 6 ans après le départ.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Taux de déclin cognitif tel que mesuré par divers tests cognitifs, les activités de la vie quotidienne (FAQ) et l'échelle de détérioration globale.
Délai: Le temps zéro correspond à la visite de référence. Tous les sujets participeront ensuite à des visites de suivi chaque année pendant environ 10 ans après le départ.
Le temps zéro correspond à la visite de référence. Tous les sujets participeront ensuite à des visites de suivi chaque année pendant environ 10 ans après le départ.
Différences de groupe pour l'imagerie et les mesures de biomarqueurs humides.
Délai: Au départ, 1 an, 2 ans, 3 ans, 4 ans, 6 ans, 8 ans et 10 ans.
Au départ, 1 an, 2 ans, 3 ans, 4 ans, 6 ans, 8 ans et 10 ans.
Taux de changement de volume des mesures IRM structurelles et TEP amyloïde
Délai: Au départ, 1 an, 2 ans, 3 ans, 4 ans, 6 ans, 8 ans et 10 ans.
Au départ, 1 an, 2 ans, 3 ans, 4 ans, 6 ans, 8 ans et 10 ans.
Taux de changement sur chaque biomarqueur biochimique spécifié
Délai: Au départ, 1 an, 2 ans, 3 ans, 4 ans, 6 ans, 8 ans et 10 ans.
Au départ, 1 an, 2 ans, 3 ans, 4 ans, 6 ans, 8 ans et 10 ans.
Corrélations entre les biomarqueurs et le changement de biomarqueurs
Délai: Au départ, 1 an, 2 ans, 3 ans, 4 ans, 6 ans, 8 ans et 10 ans.
Au départ, 1 an, 2 ans, 3 ans, 4 ans, 6 ans, 8 ans et 10 ans.
Analyses de sous-groupes : biomarqueurs anormaux du LCR, imagerie amyloïde positive, génotype APOE.
Délai: Au départ, 1 an, 2 ans, 3 ans, 4 ans, 6 ans, 8 ans et 10 ans.
Au départ, 1 an, 2 ans, 3 ans, 4 ans, 6 ans, 8 ans et 10 ans.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Collaborateurs

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Oskar Hansson, MD, PhD, Lund University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 septembre 2010

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 septembre 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 septembre 2010

Première publication (Estimé)

24 septembre 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

3 novembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 novembre 2023

Dernière vérification

1 novembre 2023

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Déficience cognitive légère

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