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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01208675
L'étude suédoise BioFINDER
L'étude suédoise BioFINDER : Diagnostic précoce de la maladie d'Alzheimer - une approche multidisciplinaire
La présente étude vise à combiner des méthodes biochimiques avec divers types de techniques d'imagerie pour identifier la physiopathologie de la maladie d'Alzheimer (MA). L'intérêt principal est de trouver des marqueurs associés aux toutes premières étapes de la pathologie de cette maladie. Les investigateurs devront ainsi rechercher i) des molécules dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) et le plasma spécifiques de la MA, et ii) des marqueurs d'imagerie cérébrale (par ex. IRM et TEP) qui correspondent à des évaluations cliniques détaillées.
Des biomarqueurs d'intérêt seraient alors utiles pour :
- Permettre une détection précise de la maladie à un stade précoce. Ces biomarqueurs doivent refléter spécifiquement la physiopathologie très précoce de la MA et la distinguer des troubles présentant une symptomatologie similaire, tels que d'autres types de démence et de dépression majeure. La sensibilité et la spécificité de ces biomarqueurs en combinaison avec l'évaluation clinique doivent être d'au moins 90 %.
- Activer la prédiction de l'évolution des événements de la maladie, comme le taux de maladie chez les patients individuels. Les biomarqueurs capables de prédire le schéma des futurs symptômes seront extrêmement précieux.
- Permettre le suivi des effets précoces des nouveaux traitements modificateurs de la maladie (appelés biomarqueurs de substitution). Actuellement, les essais thérapeutiques cliniques pour la MA nécessitent de grands groupes de patients ainsi qu'un traitement à long terme. La taille des groupes et la durée du traitement seront réduites à l'aide de biomarqueurs de substitution.
- Étudiez la pathogenèse de la maladie. Les biomarqueurs peuvent être utilisés pour étudier en détail les altérations précoces chez les patients atteints de MA. Par exemple, des changements dans les niveaux de certaines molécules dans le LCR ainsi qu'une prédisposition génétique pourraient alors être corrélés à des signes cliniques et à des changements détectables par imagerie cérébrale. Cela peut conduire à l'identification de nouvelles cibles thérapeutiques qui pourraient facilement être surveillées dans de futurs essais.
Aperçu de l'étude
Statut
Description détaillée
Examens de base des patients présentant des déficits cognitifs légers
Nous menons une étude longitudinale prospective dans laquelle nous incluons consécutivement des patients atteints de déficits cognitifs légers (MCI), qui consultent à la clinique neuropsychiatrique (Malmö, Suède) ou à l'unité de médecine cognitive (Lund, Suède). Au départ, les patients MCI subissent un examen neurologique et psychiatrique détaillé, comprenant une évaluation des symptômes dépressifs et de la capacité des AVQ ainsi que des tests cognitifs et moteurs. Les patients sont également génotypés pour l'APOE. Des échantillons de plasma, de sang (pour l'ADN et l'ARNm) et de LCR sont également prélevés. Tous les patients subissent une IRM avancée du cerveau. Un sous-ensemble subira une TEP au 18F-Flutemetamol. Nous inclurons les patients sur une période de trois ans.
1.2 Suivi des patients MCI
Par la suite, nous suivons les patients jusqu'à 10 ans avec des tests répétés et une évaluation clinique. Au cours du suivi clinique, nous estimons le nombre de patients qui développent n'importe quel type de démence, par exemple la maladie d'Alzheimer. De plus, nous estimons également l'agressivité de la progression de la maladie chez les patients qui développent la MA à l'aide de tests cognitifs répétés.
Enquêtes de base sur des volontaires âgés en bonne santé
Pour répondre à la question de savoir si de nouveaux biomarqueurs pourraient détecter les premiers signes de la maladie d'Alzheimer chez les personnes en bonne santé, nous avons inclus des sujets âgés en bonne santé cognitive. Ces personnes sont recrutées à partir d'une étude basée sur la population à Malmö ("Malmö Kost Cancer") où des personnes sans problèmes de mémoire ou difficultés cognitives, et qui obtiennent de bons résultats aux tests cognitifs, se voient proposer de participer. Ces personnes subiront les mêmes études de base que les patients MCI (voir ci-dessus), y compris des tests cognitifs, une évaluation psychiatrique, une ponction lombaire, des analyses de sang et une IRM. Un sous-ensemble est également examiné avec 18F-Flutemetamol PET.
2.1 Suivi des bénévoles âgés
Cette population sera également suivie pendant 10 ans avec des tests cognitifs répétés pour déterminer quels sujets développent des troubles cognitifs (par ex. problèmes de mémoire) pendant cette période.
Analyses du LCR et du plasma/sang
Les prélèvements de LCR et de plasma/sang sont effectués au départ, 2, 4, 6 et 10 ans de suivi. Afin de trouver de nouveaux et meilleurs biomarqueurs pour prédire la MA chez les patients sains et les patients MCI, le LCR, le plasma et le sang seront analysés par diverses techniques biomédicales. Nous rechercherons également des biomarqueurs qui peuvent nous aider à prédire la vitesse de progression de la maladie. Nous utiliserons deux approches différentes, à savoir : a) l'analyse de divers biomarqueurs candidats et b) le criblage impartial à l'aide de la protéomique.
- Imagerie par résonance magnétique (IRM) L'IRM est réalisée au départ, 2, 4 et 6 ans de suivi, en utilisant le même scanner IRM. Nous évaluerons les avantages potentiels des nouveaux protocoles d'IRM pour la prédiction de la MA future. L'IRM sera également utilisée pour étudier la pathogenèse de la MA. Ces nouvelles approches incluent : 3D-MP RAGE, T2* GRE, DTI/DTT, ASL et MRS.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Malmö, Suède, 20502
- Memory Clinic, Skåne University Hospital
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Ängelholm, Suède
- Memory Clinic, Hospital of Ängelholm
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
Sujets âgés sains
- Aucun symptôme cognitif signalé par le patient et/ou l'informateur
- Performances normales aux tests cognitifs
- Cognition générale et performances fonctionnelles préservées de telle sorte qu'un diagnostic de MCI ou de démence ne peut pas être posé par le médecin au moment de la visite de référence
- Entre 60 et 90 ans
- Suédois courant
- Accepte au moins une ponction lombaire et des tests neuropsychologiques.
Déficience cognitive légère
- Symptômes cognitifs signalés par le patient et/ou l'informateur
- Entre 60 et 80 ans
- Score au Mini-Mental State Exam entre 24 et 30
- Cognition générale et performances fonctionnelles suffisamment préservées pour qu'un diagnostic de démence ne puisse pas être posé par un médecin au moment de la visite de référence
- Suédois courant
- Accepte au moins une ponction lombaire et des tests neuropsychologiques.
Critères d'exclusion (pour les MCI et les personnes âgées en bonne santé) :
- Toute maladie neurologique importante autre que les troubles de démence, comme la maladie de Huntington, l'hydrocéphalie à pression normale, une tumeur cérébrale, un trouble convulsif, un hématome sous-dural, la sclérose en plaques ou des antécédents de traumatisme crânien important suivis de défauts neurologiques persistants ou d'anomalies cérébrales structurelles connues.
- Dépression majeure telle que décrite dans le DSM-IV.
- Antécédents de schizophrénie ou d'un autre trouble psychotique récurrent
- Antécédents d'abus d'alcool ou de substances ou de dépendance au cours des 5 dernières années
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Déficience cognitive légère
550 patients présentant des troubles cognitifs légers ou des symptômes cognitifs subjectifs au départ.
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Sujets âgés sains
650 sujets âgés, en bonne santé cognitive au départ.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Comparer le délai de conversion en MA cliniquement probable chez des sujets MCI ou des sujets âgés sains avec des biomarqueurs normaux et anormaux (LCR, sang, IRM, TEP)
Délai: Le temps zéro correspond à la visite de référence. Tous les sujets participeront ensuite à des visites de suivi chaque année pendant environ 4 à 6 ans après le départ.
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Le temps zéro correspond à la visite de référence. Tous les sujets participeront ensuite à des visites de suivi chaque année pendant environ 4 à 6 ans après le départ.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Taux de déclin cognitif tel que mesuré par divers tests cognitifs, les activités de la vie quotidienne (FAQ) et l'échelle de détérioration globale.
Délai: Le temps zéro correspond à la visite de référence. Tous les sujets participeront ensuite à des visites de suivi chaque année pendant environ 10 ans après le départ.
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Le temps zéro correspond à la visite de référence. Tous les sujets participeront ensuite à des visites de suivi chaque année pendant environ 10 ans après le départ.
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Différences de groupe pour l'imagerie et les mesures de biomarqueurs humides.
Délai: Au départ, 1 an, 2 ans, 3 ans, 4 ans, 6 ans, 8 ans et 10 ans.
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Au départ, 1 an, 2 ans, 3 ans, 4 ans, 6 ans, 8 ans et 10 ans.
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Taux de changement de volume des mesures IRM structurelles et TEP amyloïde
Délai: Au départ, 1 an, 2 ans, 3 ans, 4 ans, 6 ans, 8 ans et 10 ans.
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Au départ, 1 an, 2 ans, 3 ans, 4 ans, 6 ans, 8 ans et 10 ans.
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Taux de changement sur chaque biomarqueur biochimique spécifié
Délai: Au départ, 1 an, 2 ans, 3 ans, 4 ans, 6 ans, 8 ans et 10 ans.
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Au départ, 1 an, 2 ans, 3 ans, 4 ans, 6 ans, 8 ans et 10 ans.
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Corrélations entre les biomarqueurs et le changement de biomarqueurs
Délai: Au départ, 1 an, 2 ans, 3 ans, 4 ans, 6 ans, 8 ans et 10 ans.
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Au départ, 1 an, 2 ans, 3 ans, 4 ans, 6 ans, 8 ans et 10 ans.
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Analyses de sous-groupes : biomarqueurs anormaux du LCR, imagerie amyloïde positive, génotype APOE.
Délai: Au départ, 1 an, 2 ans, 3 ans, 4 ans, 6 ans, 8 ans et 10 ans.
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Au départ, 1 an, 2 ans, 3 ans, 4 ans, 6 ans, 8 ans et 10 ans.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Oskar Hansson, MD, PhD, Lund University
Publications et liens utiles
Publications générales
- Hansson O, Janelidze S, Hall S, Magdalinou N, Lees AJ, Andreasson U, Norgren N, Linder J, Forsgren L, Constantinescu R, Zetterberg H, Blennow K; Swedish BioFINDER study. Blood-based NfL: A biomarker for differential diagnosis of parkinsonian disorder. Neurology. 2017 Mar 7;88(10):930-937. doi: 10.1212/WNL.0000000000003680. Epub 2017 Feb 8.
- Janelidze S, Hertze J, Nagga K, Nilsson K, Nilsson C; Swedish BioFINDER Study Group; Wennstrom M, van Westen D, Blennow K, Zetterberg H, Hansson O. Increased blood-brain barrier permeability is associated with dementia and diabetes but not amyloid pathology or APOE genotype. Neurobiol Aging. 2017 Mar;51:104-112. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2016.11.017. Epub 2016 Dec 5.
- Smith R, Scholl M, Honer M, Nilsson CF, Englund E, Hansson O. Tau neuropathology correlates with FDG-PET, but not AV-1451-PET, in progressive supranuclear palsy. Acta Neuropathol. 2017 Jan;133(1):149-151. doi: 10.1007/s00401-016-1650-1. Epub 2016 Nov 29. No abstract available.
- Mattsson N, Zetterberg H, Janelidze S, Insel PS, Andreasson U, Stomrud E, Palmqvist S, Baker D, Tan Hehir CA, Jeromin A, Hanlon D, Song L, Shaw LM, Trojanowski JQ, Weiner MW, Hansson O, Blennow K; ADNI Investigators. Plasma tau in Alzheimer disease. Neurology. 2016 Oct 25;87(17):1827-1835. doi: 10.1212/WNL.0000000000003246. Epub 2016 Sep 30.
- Hahn A, Schain M, Erlandsson M, Sjolin P, James GM, Strandberg OT, Hagerstrom D, Lanzenberger R, Jogi J, Olsson TG, Smith R, Hansson O. Modeling Strategies for Quantification of In Vivo 18F-AV-1451 Binding in Patients with Tau Pathology. J Nucl Med. 2017 Apr;58(4):623-631. doi: 10.2967/jnumed.116.174508. Epub 2016 Oct 20.
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- Lautner R, Palmqvist S, Mattsson N, Andreasson U, Wallin A, Palsson E, Jakobsson J, Herukka SK, Owenius R, Olsson B, Hampel H, Rujescu D, Ewers M, Landen M, Minthon L, Blennow K, Zetterberg H, Hansson O; Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative. Apolipoprotein E genotype and the diagnostic accuracy of cerebrospinal fluid biomarkers for Alzheimer disease. JAMA Psychiatry. 2014 Oct;71(10):1183-91. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2014.1060.
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- Surova Y, Szczepankiewicz F, Latt J, Nilsson M, Eriksson B, Leemans A, Hansson O, van Westen D, Nilsson C. Assessment of global and regional diffusion changes along white matter tracts in parkinsonian disorders by MR tractography. PLoS One. 2013 Jun 13;8(6):e66022. doi: 10.1371/journal.pone.0066022. Print 2013.
- Johansson M, Stomrud E, Johansson PM, Svenningsson A, Palmqvist S, Janelidze S, van Westen D, Mattsson-Carlgren N, Hansson O. Development of Apathy, Anxiety, and Depression in Cognitively Unimpaired Older Adults: Effects of Alzheimer's Disease Pathology and Cognitive Decline. Biol Psychiatry. 2022 Jul 1;92(1):34-43. doi: 10.1016/j.biopsych.2022.01.012. Epub 2022 Jan 31.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
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- Maladie d'Alzheimer
- Dysfonctionnement cognitif
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- Démence vasculaire
Autres numéros d'identification d'étude
- TiDiS-2010
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Essais cliniques sur Déficience cognitive légère
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National Taiwan University HospitalNational Taiwan Science Education Center(NTSEC)RecrutementEntraînement cognitif | Déclin cognitif subjectifTaïwan
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Rotman Research Institute at BaycrestSunnybrook Health Sciences Centre; University of Waterloo; Toronto Rehabilitation... et autres collaborateursRésiliéDéclin cognitif subjectif | Déclin cognitif lié à l'âgeCanada
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University of WaterlooUniversity of Ottawa; Baycrest; Université de MontréalRecrutement
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Indiana UniversityNational Institute on Aging (NIA)ComplétéDéclin cognitif subjectifÉtats-Unis
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University of PrimorskaComplété
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Centre de Recherche de l'Institut Universitaire...Canadian Institutes of Health Research (CIHR); Rotman Research Institute at...Actif, ne recrute pasDéclin cognitif subjectifCanada
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University of North Carolina, Chapel HillComplété