瑞典 BioFINDER 研究
瑞典 BioFINDER 研究:阿尔茨海默病的早期诊断——一种多学科方法
本研究旨在将生化方法与各种类型的成像技术相结合,以确定阿尔茨海默病 (AD) 的病理生理学。 主要兴趣是寻找与这种疾病病理学早期步骤相关的标记。 因此,研究人员应筛选 i) 脑脊液 (CSF) 和血浆中特定于 AD 的分子,以及 ii) 脑成像标记物(例如 MRI 和 PET)与详细的临床评估相关。
感兴趣的生物标志物将有助于:
- 尽早准确检测疾病。 这些生物标志物需要具体反映 AD 的早期病理生理学,并将其与具有相似症状的疾病(例如其他类型的痴呆和重度抑郁症)区分开来。 这些生物标志物结合临床评估的敏感性和特异性应至少为 90%。
- 能够预测疾病的事件过程,例如个体患者的患病率。 可以预测未来症状模式的生物标志物将非常有价值。
- 允许监测新的疾病缓解疗法(所谓的替代生物标志物)的早期效果。 目前针对 AD 的临床治疗试验需要大量的患者群体以及长期治疗。 在替代生物标志物的帮助下,组的大小和治疗时间都将减少。
- 研究疾病的发病机制。 生物标志物可用于详细研究 AD 患者的早期改变。 例如,脑脊液中某些分子水平的变化以及遗传易感性可以与脑成像可检测到的临床体征和变化相关联。 这可以导致识别新的治疗目标,这些目标可以在未来的试验中轻松监测。
研究概览
详细说明
轻度认知缺陷患者的基线调查
我们正在进行一项前瞻性纵向研究,其中我们连续纳入轻度认知缺陷 (MCI) 患者,他们在神经精神病学诊所(瑞典马尔默)或认知医学科(瑞典隆德)寻求医疗服务。 在基线时,MCI 患者接受详细的神经和精神病学检查,包括抑郁症状和 ADL 能力的评估以及认知和运动测试。 还对患者进行 APOE 基因分型。 还收集了血浆、血液(用于 DNA 和 mRNA)和脑脊液样本。 所有患者都接受了大脑的高级 MRI 扫描。 一个子集将接受 18F-Flutemetamol PET。 我们将在三年内纳入患者。
1.2 MCI患者的随访
此后,我们通过反复测试和临床评估对患者进行长达 10 年的随访。 在临床随访期间,我们估计有多少患者患上任何类型的痴呆症,例如 AD。 此外,我们还估计了在重复认知测试的帮助下发展为 AD 的那些患者中疾病进展的侵袭性。
健康老年志愿者基线调查
为了回答新的生物标志物是否可以检测健康人 AD 的早期迹象这一问题,我们纳入了认知健康的老年受试者。 这些人是从马尔默的一项基于人群的研究(“Malmö Kost 癌症”)中招募的,在该研究中,没有记忆问题或认知困难并且在认知测试中表现良好的人可以参与。 这些人将接受与 MCI 患者(见上文)相同的基线研究,包括认知测试、精神病学评估、腰椎穿刺、血液测试和 MRI 扫描。 还使用 18 F-Flutemetamol PET 检查了一个子集。
2.1 老年志愿者随访
还将通过重复的认知测试对这一人群进行为期 10 年的随访,以确定哪些受试者会出现认知障碍(例如,患有认知障碍)。 内存问题)在这段时间内。
脑脊液和血浆/血液分析
CSF 和血浆/血液采样在基线、2、4、6 和 10 年的随访中进行。 为了找到新的和更好的生物标志物来预测健康和 MCI 患者的 AD,CSF、血浆和血液将通过各种生物医学技术进行分析。 我们还将筛选可以帮助我们预测疾病进展速度的生物标志物。 我们将使用两种不同的方法,即:a) 分析各种候选生物标志物和 b) 使用蛋白质组学进行无偏筛选。
- 磁共振成像 (MRI) MRI 在基线、2、4 和 6 年随访时使用相同的 MRI 扫描仪进行。 我们将评估新 MRI 协议对预测未来 AD 的潜在好处。 MRI 也将用于研究 AD 的发病机制。 这些新方法包括:3D-MP RAGE、T2* GRE、DTI/DTT、ASL 和 MRS。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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Malmö、瑞典、20502
- Memory Clinic, Skåne University Hospital
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Ängelholm、瑞典
- Memory Clinic, Hospital of Ängelholm
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准:
健康的老年受试者
- 患者和/或线人没有报告认知症状
- 认知测试的正常表现
- 一般认知和功能表现得以保留,因此医生在基线就诊时无法做出 MCI 或痴呆的诊断
- 60至90岁之间
- 瑞典语流利
- 同意至少进行一次腰椎穿刺和神经心理学测试。
轻度认知障碍
- 患者和/或线人报告的认知症状
- 60至80岁之间
- 迷你精神状态测试分数在 24 到 30 之间
- 一般认知和功能表现得到充分保护,以至于医生在基线就诊时无法做出痴呆症诊断
- 瑞典语流利
- 同意至少进行一次腰椎穿刺和神经心理学测试。
排除标准(针对 MCI 和健康老年人):
- 除痴呆症外的任何重大神经系统疾病,例如亨廷顿舞蹈病、正常压力性脑积水、脑肿瘤、癫痫症、硬膜下血肿、多发性硬化症,或严重头部外伤史后持续存在神经系统缺陷或已知的脑结构异常。
- DSM-IV 中描述的严重抑郁症。
- 精神分裂症或其他复发性精神病史
- 过去 5 年内有酒精或药物滥用或依赖史
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
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轻度认知障碍
550 名基线时有轻度认知障碍或主观认知症状的患者。
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健康的老年受试者
650 名基线认知健康的老年受试者。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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比较 MCI 受试者或具有正常和异常生物标志物(CSF、血液、MRI、PET)的健康老年受试者转化为临床可能 AD 的时间
大体时间:时间零等于基线访问。随后,所有受试者将在基线后每年进行大约 4-6 年的随访。
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时间零等于基线访问。随后,所有受试者将在基线后每年进行大约 4-6 年的随访。
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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通过各种认知测试、日常生活活动 (FAQ) 和全球退化量表衡量的认知衰退率。
大体时间:时间零等于基线访问。所有受试者随后将在基线后大约 10 年内每年参加随访。
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时间零等于基线访问。所有受试者随后将在基线后大约 10 年内每年参加随访。
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成像和湿生物标志物测量的组别差异。
大体时间:基线、1年、2年、3年、4年、6年、8年和10年。
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基线、1年、2年、3年、4年、6年、8年和10年。
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结构 MRI 测量和淀粉样蛋白 PET 的体积变化率
大体时间:基线、1年、2年、3年、4年、6年、8年和10年。
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基线、1年、2年、3年、4年、6年、8年和10年。
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每个特定生化生物标志物的变化率
大体时间:基线、1年、2年、3年、4年、6年、8年和10年。
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基线、1年、2年、3年、4年、6年、8年和10年。
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生物标志物与生物标志物变化之间的相关性
大体时间:基线、1年、2年、3年、4年、6年、8年和10年。
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基线、1年、2年、3年、4年、6年、8年和10年。
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亚组分析:CSF 生物标志物异常、淀粉样蛋白成像阳性、APOE 基因型。
大体时间:基线、1年、2年、3年、4年、6年、8年和10年。
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基线、1年、2年、3年、4年、6年、8年和10年。
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
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- Janelidze S, Hertze J, Nagga K, Nilsson K, Nilsson C; Swedish BioFINDER Study Group; Wennstrom M, van Westen D, Blennow K, Zetterberg H, Hansson O. Increased blood-brain barrier permeability is associated with dementia and diabetes but not amyloid pathology or APOE genotype. Neurobiol Aging. 2017 Mar;51:104-112. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2016.11.017. Epub 2016 Dec 5.
- Smith R, Scholl M, Honer M, Nilsson CF, Englund E, Hansson O. Tau neuropathology correlates with FDG-PET, but not AV-1451-PET, in progressive supranuclear palsy. Acta Neuropathol. 2017 Jan;133(1):149-151. doi: 10.1007/s00401-016-1650-1. Epub 2016 Nov 29. No abstract available.
- Mattsson N, Zetterberg H, Janelidze S, Insel PS, Andreasson U, Stomrud E, Palmqvist S, Baker D, Tan Hehir CA, Jeromin A, Hanlon D, Song L, Shaw LM, Trojanowski JQ, Weiner MW, Hansson O, Blennow K; ADNI Investigators. Plasma tau in Alzheimer disease. Neurology. 2016 Oct 25;87(17):1827-1835. doi: 10.1212/WNL.0000000000003246. Epub 2016 Sep 30.
- Hahn A, Schain M, Erlandsson M, Sjolin P, James GM, Strandberg OT, Hagerstrom D, Lanzenberger R, Jogi J, Olsson TG, Smith R, Hansson O. Modeling Strategies for Quantification of In Vivo 18F-AV-1451 Binding in Patients with Tau Pathology. J Nucl Med. 2017 Apr;58(4):623-631. doi: 10.2967/jnumed.116.174508. Epub 2016 Oct 20.
- Smith R, Schain M, Nilsson C, Strandberg O, Olsson T, Hagerstrom D, Jogi J, Borroni E, Scholl M, Honer M, Hansson O. Increased basal ganglia binding of 18 F-AV-1451 in patients with progressive supranuclear palsy. Mov Disord. 2017 Jan;32(1):108-114. doi: 10.1002/mds.26813. Epub 2016 Oct 6.
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- Janelidze S, Stomrud E, Palmqvist S, Zetterberg H, van Westen D, Jeromin A, Song L, Hanlon D, Tan Hehir CA, Baker D, Blennow K, Hansson O. Plasma beta-amyloid in Alzheimer's disease and vascular disease. Sci Rep. 2016 May 31;6:26801. doi: 10.1038/srep26801.
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- Smith R, Wibom M, Olsson T, Hagerstrom D, Jogi J, Rabinovici GD, Hansson O. Posterior Accumulation of Tau and Concordant Hypometabolism in an Early-Onset Alzheimer's Disease Patient with Presenilin-1 Mutation. J Alzheimers Dis. 2016;51(2):339-43. doi: 10.3233/JAD-151004.
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- Lindqvist D, Hall S, Surova Y, Nielsen HM, Janelidze S, Brundin L, Hansson O. Cerebrospinal fluid inflammatory markers in Parkinson's disease--associations with depression, fatigue, and cognitive impairment. Brain Behav Immun. 2013 Oct;33:183-9. doi: 10.1016/j.bbi.2013.07.007. Epub 2013 Jul 31.
- Surova Y, Szczepankiewicz F, Latt J, Nilsson M, Eriksson B, Leemans A, Hansson O, van Westen D, Nilsson C. Assessment of global and regional diffusion changes along white matter tracts in parkinsonian disorders by MR tractography. PLoS One. 2013 Jun 13;8(6):e66022. doi: 10.1371/journal.pone.0066022. Print 2013.
- Johansson M, Stomrud E, Johansson PM, Svenningsson A, Palmqvist S, Janelidze S, van Westen D, Mattsson-Carlgren N, Hansson O. Development of Apathy, Anxiety, and Depression in Cognitively Unimpaired Older Adults: Effects of Alzheimer's Disease Pathology and Cognitive Decline. Biol Psychiatry. 2022 Jul 1;92(1):34-43. doi: 10.1016/j.biopsych.2022.01.012. Epub 2022 Jan 31.
研究记录日期
研究主要日期
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