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운동훈련이 폐쇄성만성폐질환(COPD) 표현형에 따른 전신염증 및 근육회복에 미치는 영향 원문보기 KCI 원문보기 인용

2011년 9월 8일 업데이트: Francisco Ortega Ruiz, Hospitales Universitarios Virgen del Rocío

운동훈련이 만성폐쇄성폐질환 표현형에 따른 전신염증 및 근육회복에 미치는 영향 원문보기 KCI 원문보기 인용

목표: 두 가지 다른 폐쇄성 만성 폐질환(COPD) 표현형(폐기종 및 비기종)에서 운동 치료에 대한 전신 및 근육 반응과 관련된 메커니즘을 식별합니다. 조사관은 운동 결과, 말초 근력 측정, 호흡곤란 및 삶의 질 지표, 전신 염증 및 근육 복구 지표에 대한 운동 훈련의 효과를 평가할 것입니다.

주제: 연구자들은 증상이 있는 GOLD II-IV 단계의 COPD 환자 30명을 연구할 것입니다. 환자는 고해상도 컴퓨터 단층촬영(HRCT) 스캐닝 이미지에 따라 그리고 MeVisPulmo 소프트웨어를 사용한 특정 분석 후에 우세한 폐기종과 비우세한 폐기종(각 그룹당 15명의 피험자)의 2가지 다른 표현형으로 구분됩니다. 환자가 유형화되면 12주 교육 프로그램에 포함됩니다. MEASURES(사전 및 사후 훈련): 기본 혈액 분석, EKG, 폐활량 측정, 혈액 가스, 혈량 측정, 가스 확산, 최대 흡기 및 호기 압력(MIP,MEP), 생체 임피던스 측정, 1RM 테스트 및 아이소메트릭 강도 측정, 6분 걷기 테스트(6MWT) ), 말러의 기저 및 과도기 호흡곤란 지수(BDI/TDI) 및 삶의 질(만성 호흡기 질환 질문서[(CRDQ]) 평가를 사용한 최대 및 최대하 주기-에르고메트리, 호흡곤란. 또한 조사관은 혈액 PCR 및 사이토카인 수준(IL6, IL8, IL10, IL12, TNF-α, IGF-1 및 MIC-A & MIC-B)을 측정합니다. TNF-α, TNFR-I, TNFR-II, IGF-1Ea 및 MGF, IGF-1R, 생물 발생에 결합된 유전자, 세포 병변-스트레스 및 미오신 중쇄의 마커(MyHC ) 유형 I 및 II, N-CAM/CD56 및 Met & Desmin

연구 개요

상세 설명

연구 집단: ATS(American Thoracic Society) 및 SEPAR(Spanish Society of Pneumology and Thoracic Surgery)에서 정한 기준을 사용하여 COPD 진단을 받은 환자는 중등도에서 중증의 기도 폐쇄(FEV1 <60%) 및 질병의 임상적 영향을 나타냅니다. . 환자는 안정적이고 적절한 치료를 받아야 하며 연구 전 3개월 동안 질병 악화를 겪지 않았어야 하며 적어도 같은 기간 동안 경구용 코르티코스테로이드 치료를 받지 않아야 합니다.

샘플 크기: Virgen del Rocío de Sevilla 병원의 호흡기과에서 진단을 받은 환자 30명, 정보에 입각한 동의서.

샘플 크기 계산: 스트레스 테스트에서 15W 이상 달성한 작업의 개선 비용으로 효과 크기를 분석하고 이 매개변수 +/- 10W의 표준 편차를 고려하여 근육 대사 변수의 차이를 감지할 수 있습니다. 위험 알파 <0.05 및 베타 < 0, 2이고 15%의 손실 백분율을 계산할 때 조사관은 각 그룹(PC 크기)에 대해 15명의 환자의 샘플 크기를 추정합니다.

연구 종료 기준:

  • 환자의 임상 보상 부전
  • 교육 프로그램의 3회 또는 5회 연속 세션 손실이 중단되었습니다.
  • 환자의 주도로

그룹 및 연구 설계의 특성:

이는 생체 외 및 시험관 내 이중 지향적인 전향적 케이스 컨트롤입니다.

COPD "우세한 폐기종"(15명의 환자) 또는 "우세한 폐기종"이 없는 COPD(15명의 환자) 환자는 컴퓨터 단층 촬영 고해상도의 정량적 방법에 대한 객관적인 기준에 따라 달성되었습니다.

이 연구는 12월 13일 법률 15/1999에서 요구하는 데이터 보호의 보안 수준 및 인간 실험에 관한 헬싱키 선언의 권장 사항을 따를 것입니다. 이 연구는 우리 기관의 윤리 위원회의 승인을 받았으며 모집된 개인의 정보에 입각한 동의를 얻을 것입니다.

올해의 교육 프로그램:

모든 환자는 60분 세션으로 12주 동안 진행되는 교육 프로그램을 받았습니다.

  1. .- 기본 최대 산소 소비량의 약 70%의 초기 부하 수준으로 자전거 에르고미터 20분, 허용되는 대로 2주마다 부하를 증가시킵니다.
  2. - 5가지 간단한 운동으로 6회 2세트 역도. 이들은 스테이션 multigimnastyc(CLASSIC Fitness Center, KETTLER)에서 개최되며 다음으로 구성됩니다. 타워 드라이브를 마주보고 앉아 바를 가슴 쪽으로 접근한 다음 시작 위치로 돌아온 후 팔을 뻗습니다.

또는 단순 팔 확장("숄더 프레스"): 삼각근과 삼두근에 대한 효과. 벤치에 똑바로 앉아 웨이트를 어깨 높이로 들고 팔을 머리 위로 쭉 뻗은 후 팔을 구부린 후 천천히 시작 위치로 돌아옵니다.

또는 저항에 대한 팔 굽힘 및 확장(Butterfly "Butterfly"): 가슴 및 삼각근에 미치는 영향. 팔뚝과 팔꿈치를 지렛대로 잡고 벤치에 똑바로 앉아 정중선으로 가져가 천천히 시작 위치로 돌아갑니다.

또는 다리 스트레칭("다리 확장"): 대퇴사두근에 대한 효과. 벤치 다리 확장에 앉아 저항에 대해 수행됩니다.

또는 스쿼트("레그 컬"): 대퇴 이두근과 종아리에 미치는 영향. 벤치에 엎드린 자세에서 다리는 무게에 대해 구부러져 있습니다.

저항은 한 번에 환자를 들어올릴 수 있는 최대 무게의 70%에서 점진적으로 증가합니다(테스트 1RM). 2주마다 최대 체중을 재평가하여 각 환자의 훈련 부하를 조정합니다.

변수, 샘플링 및 측정:

모든 환자는 기준선을 거쳐 훈련 프로그램 후에 다음 테스트를 받았습니다.

  • 분석적 원소, 12리드 심전도
  • 폐활량 측정 및 기관지 확장제 테스트 간단: 기준선에서 그리고 200마이크로그램의 살부타몰을 투여한 후 Datospir 92를 사용합니다.
  • 혈액 가스
  • 혈량 측정법에 의한 정적 폐 용적(FRC, RV, TLC).
  • 단일 호흡 기술(장비 Masterlab)에 의한 확산(DLCO) 연구.
  • 압력 변환기 및 디지털 기록 시스템에 연결된 특정 게이지(Micro Medical, Rochester, USA)를 사용하여 흡기 및 호기 모두의 최대 근육 압력.
  • 흉부 CT(기준선에서만): 폐 실질 조직의 밀도 측정 분석을 허용하는 Easy Vision 워크스테이션 버전 4.2가 포함된 Phillips Tomoscan. 폐기종의 정도에 대한 정량 분석은 소프트웨어 3D MeVisPULMO(MeVis Research, Research Partner, University of Bremen, Germany)를 사용하여 수행되었습니다. 이것은 CT 이미지를 기반으로 폐의 해부학적 구획과 관련하여 기능적 진단을 가능하게 하는 소프트웨어의 프로토타입입니다. 기도, 폐, 폐엽 및 세그먼트 하위엽 접근법의 자동 분할을 포함합니다. 이 기능은 중증 폐 질환의 진단 과정을 향상시키는 데 특히 유용합니다. 분석 소프트웨어는 영역 평가를 제공하며 MeVisPULMO는 총 용적, 평균 밀도, 픽셀 지수 또는 수포 지수(7.22)와 같이 CT 폐로 측정된 적절한 매개변수를 허용합니다.
  • 근력 평가:

    1. 최대 1회 반복 테스트(1 RM 테스트)는 멀티짐나스틱 스테이션(Classic Fitness Centre, Kettler, Postfach, USA)을 사용하여 단일 조작으로 들어올릴 수 있는 최대 중량(kg)을 측정합니다. 발달된 상지와 하지의 5가지 운동(체스트 풀, 버터플라이, 숄더 프레스, 레그 익스텐션, 레그 컬) 각각에 대해 할 수 있습니다.

최대 아이소메트릭 대퇴사두근 b.강도 우세. 이 절차를 위해 특별히 준비된 4인용 의자(HUR Labs, Sanro)가 있으며 동력계 케이블(Performance Recorder)을 사용합니다. 5~10초 동안 최대 아이소메트릭 힘을 최소 3회 기동합니다. 변동성이 10% 미만인 유효한 운동입니다. 가장 높은 값이 최대 힘으로 간주됩니다.

  • 체성분: 생체 전기 임피던스 전력(Bodystat 1500, Isle of Man, 영국)에 의해 지방, 무지방 및 체수분으로 추정된 신체 구획. BMI는 체중(Kg)을 키(m2) 제지방량, FFM(Fat Free Mass), 생체 임피던스()로 측정한 지방(FM)으로 나누어 계산합니다. FFM 지수(FFMi) 비율은 FFM(kg)과 높이(m2)로 계산됩니다. 근육량 손실은 FFM 지수가 남성의 경우 16kg/m2 미만, 여성의 경우 15kg/m2 미만으로 정의됩니다.
  • 운동 테스트:

    1. 주기 에르고미터 및 이미 알려진 방법론(20)을 사용한 최대값: 호흡 가스, 산소 소비량, 탄소 생성 및 간접 혐기성 역치, 호흡 패턴(분 환기, 일회 호흡량, 주파수 호흡), 심전도 모니터링 및 맥박 산소 측정에서 결정 심박수 조절, 혈압 및 호흡곤란 보그 척도로 운동하십시오.
    2. 70% 부하에서 최대 저항 주기 에르고미터는 저항의 시간 제어, 주로 걸은 거리, 제어 포화도(맥박 산소 측정법) 및 심박수 달성과 함께 궁극적인 테스트에서 달성되었습니다.
    3. ATS의 표준 지침에 따라 6분 걷기 테스트.
  • 호흡곤란 및 삶의 질 평가:

    1. 호흡곤란 및 전환율 지표는 기능 저하, 작업의 크기 및 노력의 크기를 측정합니다(Mahler 테스트).
    2. COPD 환자를 위해 Guyatt가 제안한 특정 설문지(CRDQ)를 기반으로 삶의 질을 평가하고 스페인어를 사용하는 대상에 대한 이해를 위해 수정했습니다.
  • 염증 및 이화작용 마커 평가: 유세포 분석으로 백혈구 수를 측정하고 정량적 실시간 PCR로 혈액 샘플의 CRP 수준을 측정합니다. IL6, IL8, IL10, IL12, TNF 알파, IGF-1 및 MIC-A 및 MIC-B 순환의 다양한 사이토카인의 검출은 각 마커에 대한 특정 키트를 사용하는 면역흡착 검정(ELISA)에 의해 수행된다.
  • 대퇴사두근 생검: 대퇴부 중앙에서 생검을 수행하여 대퇴사두근의 외측광근 샘플을 채취했습니다. 샘플은 외래 환자 환경에서 얻었습니다. 생검 중 일부는 포르말린에 고정되었고 파라핀 블록에 포함되었으며 일부는 유전 및 면역조직화학 연구에서 후속 사용을 위해 액체 질소로 동결되고 -80°C에서 보관됩니다.

선택된 유전자의 발현 분석을 위해 이전에 액체 질소에서 동결된 조직에서 RNA를 추출하기 위해 진행합니다. 이것은 Trizol 시약(Invitrogen)을 사용합니다. 분리된 RNA로부터 Superscript II RNase kit 역전사효소(Invitrogen)를 사용하여 역전사를 수행하고 생성된 cDNA를 사용하여 실시간 정량 PCR을 수행하였다. PCR 반응은 SYBR Green 또는 Taqman 프로브(Applied Biosystems)와 같은 형광색소를 사용하여 수행하였다. 다음은 근육 전 사체에 대한 유전자를 기반으로 평가됩니다.

  • TNF-알파와 그 2개의 수용체(TNFR-I 및 TNFR-II), 2개의 동형 근육 IGF-1(IGF-1EA 및 FGM) 및 그 특정 수용체(IGF-1R).
  • 생물 발생에 연결된 유전자: 쌍 상자 유전자 7(Pax7), M-cadherin 및 Myo-D.
  • 마커-세포 스트레스 손상: 배아(MyHC-emb) 및 주산기(MyHC-peri) 모두 성인 이소폼 데미오시나 중쇄.

이전에 파라핀 조직 블록의 5um 섹션에서 면역조직화학 연구를 수행했습니다. 이러한 연구는 myosin heavy chains(MyHC) I 및 II(유형 및 형태학적 연구 원섬유용) N-CAM/CD 56 및 Met(근육 조직의 위성 세포 정량화용) 및 desmin(근육 기원 결정용)과 같은 마커를 감지합니다. ). 각각의 마커에 특이적인 항체와 함께 면역페록시다제-비오틴.아비딘(DakoCytomation, Dako Denmark)의 표준 기술을 사용하여 검출하기 위해.

통계 분석:

분포(분산 분석, 스튜던트 t 테스트 및 Mann-Whitney)에 따라 비모수 또는 매개변수 테스트를 사용하는 그룹 간의 숫자 변수 비교. 기능적 및 형태학적 변수에 대한 훈련의 영향을 분석하기 위해 백분율 변화 [(사후 값 - 사전 값 / 사전 값) x 100] 분석도 수행했습니다. 분포에 따라 Pearson 상관 계수 또는 Spearman을 사용하여 서로 다른 변수 간의 관계를 조사합니다. 다변량 분석, 다중 회귀도 있습니다. p <0.05에서 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다. 평균값의 분산은 평균±표준편차로 표현된다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

30

단계

  • 4단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

45년 (성인, OLDER_ADULT)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • ATS(American Thoracic Society) 및 SEPAR(Spanish Society of Pneumology and Thoracic Surgery)에서 정한 기준에 따라 진단된 COPD 환자는 중등도에서 중증의 기도 폐쇄(FEV1 <60%) 및 질병의 임상적 영향을 나타냅니다. 환자는 안정적이고 적절한 치료를 받아야 하며 연구 전 3개월 동안 질병 악화를 겪지 않았어야 하며 적어도 같은 기간 동안 경구용 코르티코스테로이드 치료를 받지 않아야 합니다.

제외 기준:

  • 다른 심장-호흡기 질환, 심혈관, 신경근 또는 대사가 결과를 방해할 수 있습니다.
  • 전신 질환, 알코올 섭취(> 80g/일) 또는 근육 구조에 잠재적인 영향을 미칠 수 있는 약물 치료
  • 운동 프로그램에 참여할 수 없거나 참여에 동의하지 않습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 평행한
  • 마스킹: 하나의

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
ACTIVE_COMPARATOR: 폐기종이 우세한 COPD
폐 실질과 기도의 침범 정도는 컴퓨터 단층촬영으로 평가합니다. HRCT는 2mm 시준, 스캔 시간 1.0초, 120kVp 및 200mA를 사용하여 수행됩니다. 3가지 다른 수준의 이미지(대동맥궁의 위쪽 가장자리에서 1cm 위쪽에서 두개골 부분을 얻었고, 용골분기부 아래 1cm에서 중간 부분을 얻었고, 횡경막 상단에서 약 3cm 위에서 꼬리 부분을 얻었습니다.) LAA%가 자동으로 계산됩니다. 정상 폐밀도와 LAA의 식별 임계값은 -960 HU로 설정됩니다. 높은 LAA% 또는 낮은 LAA% 사이의 컷오프 수준은 무증상 비COPD 흡연자의 LAA%의 평균 + 2SD입니다.

모든 환자는 60분 세션으로 12주 동안 진행되는 교육 프로그램을 받았습니다.

  1. .- 기본 최대 산소 소비량의 약 70%의 초기 부하 수준으로 자전거 에르고미터 20분, 허용되는 대로 2주마다 부하를 증가시킵니다.
  2. - 5가지 간단한 운동으로 6회 2세트 역도. 이들은 스테이션 멀티짐나스틱(CLASSIC Fitness Center, KETTLER)에서 개최되며 다음과 같습니다: "풀 체스트", "숄더 프레스", "버터플라이", "레그 익스텐션" 및 "레그 컬". 저항은 한 번에 환자를 들어올릴 수 있는 최대 무게의 70%에서 점진적으로 증가합니다(테스트 1RM). 2주마다 최대 체중을 재평가하여 각 환자의 훈련 부하를 조정합니다.
다른 이름들:
  • 호흡재활
ACTIVE_COMPARATOR: 기도 우세 COPD
폐 실질과 기도의 침범 정도는 컴퓨터 단층촬영으로 평가합니다. HRCT는 2mm 시준, 스캔 시간 1.0초, 120kVp 및 200mA를 사용하여 수행됩니다. 3가지 다른 수준의 이미지(대동맥궁의 위쪽 가장자리에서 1cm 위쪽에서 두개골 부분을 얻었고, 용골분기부 아래 1cm에서 중간 부분을 얻었고, 횡경막 상단에서 약 3cm 위에서 꼬리 부분을 얻었습니다.) LAA%가 자동으로 계산됩니다. 헬리컬 스캔은 120kVp, 50mA, 3mm 콜리메이션 및 pith 1.0을 사용하여 수행됩니다. 오른쪽 정점 분절 기관지의 크기를 측정하고 WA%를 계산합니다. 높은 WA% 또는 낮은 WA% 사이의 컷오프 수준은 무증상 비COPD 흡연자의 평균 + WA%의 2SD입니다.

모든 환자는 60분 세션으로 12주 동안 진행되는 교육 프로그램을 받았습니다.

  1. .- 기본 최대 산소 소비량의 약 70%의 초기 부하 수준으로 자전거 에르고미터 20분, 허용되는 대로 2주마다 부하를 증가시킵니다.
  2. - 5가지 간단한 운동으로 6회 2세트 역도. 이들은 스테이션 멀티짐나스틱(CLASSIC Fitness Center, KETTLER)에서 개최되며 다음과 같습니다: "풀 체스트", "숄더 프레스", "버터플라이", "레그 익스텐션" 및 "레그 컬". 저항은 한 번에 환자를 들어올릴 수 있는 최대 무게의 70%에서 점진적으로 증가합니다(테스트 1RM). 2주마다 최대 체중을 재평가하여 각 환자의 훈련 부하를 조정합니다.
다른 이름들:
  • 호흡재활

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
TNF-알파 및 그 수용체, IGF-1의 근육 이소형 및 3개월의 대퇴사두근 위성 세포 샘플에서 그 수용체의 기준선으로부터의 변화.
기간: 3개월의 추적 관찰 기간의 기준선 및 종료
환자의 표현형(기도 우세 대 폐기종 우세)에 따라 이러한 값을 비교하고 표현형, 재생 가능성 및 근육 리모델링에 따라 훈련 프로그램의 효과를 평가합니다.
3개월의 추적 관찰 기간의 기준선 및 종료

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
대퇴사두근 위성 세포 샘플의 Pax7, M-cadherin 및 Myo-D 및 그 수용체(분자 및 수리-근육형성).
기간: 3개월의 추적 관찰 기간의 기준선 및 종료
환자의 표현형(기도 우세 대 폐기종 우세)에 따라 이러한 값을 비교하고 표현형, 재생 가능성 및 근육 리모델링에 따라 훈련 프로그램의 효과를 평가합니다.
3개월의 추적 관찰 기간의 기준선 및 종료
MIC-A 및 MIC-B는 혈청에 용해됩니다.
기간: 3개월의 추적 관찰 기간의 기준선 및 종료.
환자의 표현형(기도 우세 대 폐기종 우세)에 따라 이러한 값을 비교하고 표현형에 따라 훈련 프로그램의 효과를 평가합니다. 이러한 물질의 존재가 운동 능력, 영양 상태 및 근육 기능 측면에서 영향을 미치는지 확인하십시오.
3개월의 추적 관찰 기간의 기준선 및 종료.
혈청 내 CRP, IL6, IL8, IL10, IL12, TNF 알파, IGF-1(전신 염증 프로필).
기간: 3개월의 추적 관찰 기간의 기준선 및 종료.
환자의 표현형(기도 우세 대 폐기종 우세)에 따라 이러한 값을 비교하고 표현형에 따라 훈련 프로그램의 효과를 평가합니다. 이러한 물질의 존재가 운동 능력, 영양 상태 및 근육 기능 측면에서 영향을 미치는지 확인하십시오.
3개월의 추적 관찰 기간의 기준선 및 종료.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2011년 1월 1일

기본 완료 (예상)

2012년 12월 1일

연구 완료 (예상)

2012년 12월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2011년 9월 6일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2011년 9월 8일

처음 게시됨 (추정)

2011년 9월 9일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2011년 9월 9일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2011년 9월 8일

마지막으로 확인됨

2011년 9월 1일

추가 정보

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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