정상알부민뇨증을 동반한 고혈압, 제2형 당뇨병 환자에서 레닌-안지오텐신계 차단제가 사구체 여과율에 미치는 영향 (eGFR)

GFR로 대표되는 신장 배설 기능은 나이가 들면서 악화됩니다. 20~30세 이후에는 사구체여과율(GFR)이 매년 1ml/분씩 감소합니다. 이러한 연령 관련 신장 기능 상실은 혈압 및 혈당 수준에 비례하며, 혈압 및 혈당 조절이 불량한 경우 감소 속도가 연간 최대 10-12ml/min까지 가속화될 수 있습니다.(1) 이러한 악화 속도는 말기 신부전 및 투석 또는 이식의 필요성으로 이어질 수 있습니다.

만성 신장 질환(CKD)은 신장 손상이 있거나 GFR< 60 ml/min/1.73으로 정의됩니다. 3개월 이상 m2. 신장 손상은 혈액 또는 소변 검사 또는 영상 연구의 이상을 포함하여 병리학적 이상 또는 손상 지표로 정의됩니다. 미세알부민뇨는 종종 많은 유형의 만성 신장 질환에서 신장 손상의 조기 및 민감한 표지자입니다. 만성신장질환 환자는 사구체여과율(GFR) 수치에 따라 1~5기로 나누며, 단계가 높을수록 사구체여과율(GFR) 수치가 낮습니다.(2) 레닌-안지오텐신 시스템(RAS)은 안지오텐시노겐이 레닌에 의해 절단되어 안지오텐신 I을 형성하고, 이는 다시 안지오텐신 전환 효소(ACE)에 의해 안지오텐신 II로 전환되는 효소 캐스케이드입니다. 안지오텐신 II는 신장 혈관 수축을 일으키므로 RAS를 차단하는 것이 신혈관 위험을 줄이는 데 유용한 접근 방식인 것으로 나타났습니다. RAS 차단제 중에서 안지오텐신 전환 효소 억제제(ACEI)와 안지오텐신 수용체 차단제(ARB)가 임상에서 가장 일반적으로 사용됩니다.

많은 연구에서 이미 ACEI와 ARB의 신장 보호 효과가 입증되었습니다. 이러한 연구에는 MicroHOPE 연구(3), IRMA(4), IDNT(5), RENNAL(6) 등 다양한 정도의 알부민뇨가 있는 피험자가 포함됩니다. 알부민뇨가 있는 당뇨병 환자에서 RAS 차단제의 강력한 이점과 함께 미국 당뇨병 협회(ADA)의 현재 지침에서는 당뇨병성 신증에서 신장 질환의 진행을 지연시키기 위해 ACEI 및 ARB를 사용할 것을 권장합니다.(7) 국립신장재단(National Kidney Foundation) 가이드라인에 따르면 작업 그룹은 당뇨병이 있는 고혈압 환자와 CKD 1-4기 환자에게 일반적으로 이뇨제와 함께 ACEI 또는 ARB로 치료해야 한다고 권장합니다.(8) 미세알부민뇨와 같은 신장 손상의 증거가 없는 차선의 GFR(>= 60 ) 환자의 경우 CKD가 있는 것으로 간주되지 않습니다. 이 환자군에서 항고혈압제 선택에 대한 합의가 부족합니다.

정상 알부민뇨가 있는 피험자의 경우, BENEDICT 연구는 트란돌라프릴 단독 또는 트란돌라프릴 + 베라파밀을 사용하여 미세알부민뇨의 발병을 지연시키는 것으로 나타났습니다.(9) ADVANCE 시험에서 페린도프릴과 인다파마이드의 고정 조합으로 치료하면 새롭거나 악화되는 신증 또는 새로운 미세알부민뇨 발생으로 정의되는 총 신장 사건이 21% 감소했습니다.(10) 그러나 이러한 연구는 주로 결과 측정으로 소변 알부민 배설을 사용하는 데 중점을 둡니다. 그들은 GFR의 가치를 거의 고려하지 않았습니다.

그러나 연구에 따르면 소변 알부민 배설이 증가하지 않은 상태에서 GFR의 현저한 감소가 당뇨병이 있는 성인의 상당한 비율에서 존재한다는 사실이 밝혀졌습니다.(11) GFR 감소는 소변 알부민 배설과 동등한 진단 및 예후 가치를 가져야 합니다. 그러나 문헌에서 우리는 RAS 차단제가 GFR 감소에 미치는 영향을 찾을 수 없습니다. 따라서 우리는 GFR>=60이지만 미세단백뇨가 없는 환자에서 RAS 차단제가 신장 질환의 진행을 지연시킬 수 있는지, 특히 GFR 값에 주목하여 조사하기 위해 본 연구를 수행하고자 합니다.