Effekt af renin-angiotensin systemblokkere på glomerulær filtrationshastighed hos patienter med hypertension, type 2-diabetes med Normoalbuminuri (eGFR)

Renal udskillelsesfunktion, repræsenteret ved GFR, forringes med alderen. Efter alderen 20-30 år falder GFR med 1 ml/min om året. Dette aldersrelaterede tab af nyrefunktion er proportionalt med blodtryk og glykæmisk niveau, og faldhastigheden kan accelerere op til 10-12 ml/min om året ved dårlig BP og glykæmikontrol.(1) En sådan forringelseshastighed kan føre til nyresvigt i slutstadiet og behov for dialyse eller transplantation.

Kronisk nyresygdom (CKD) er defineret som enten tilstedeværelse af nyreskade eller GFR < 60 ml/min/1,73 m2 i mere end 3 måneder. Nyreskade er defineret som patologiske abnormiteter eller markører for skade, herunder abnormiteter i blod- eller urinprøver eller billeddiagnostiske undersøgelser. Mikroalbuminuri er ofte en tidlig og følsom markør for nyreskade ved mange typer af kronisk nyresygdom. Blandt patienter med kronisk nyresygdom er stadiet opdelt i stadie 1-5 efter niveauet af GFR, hvor højere stadier repræsenterer lavere GFR-niveauer.(2) Renin-Angiotensin System (RAS) er en enzymatisk kaskade, hvor angiotensinogen spaltes af renin til dannelse af angiotensin I, som igen omdannes af angiotensin-konverterende enzym (ACE) til at danne angiotensin II. Angiotensin II producerer renal vasokonstriktion, så blokering af RAS har vist sig at være en nyttig tilgang til at reducere den renovaskulær risiko. Blandt de RAS-blokerende midler er angiotensinkonverterende enzymhæmmer (ACEI) og angiotensinreceptorblokkere (ARB) mest almindeligt anvendt i klinisk praksis.

Mange undersøgelser har allerede vist den genbeskyttende effekt af ACEI og ARB. Disse undersøgelser omfatter MicroHOPE-studie(3), IRMA(4), IDNT(5), RENNAL(6) med forsøgspersoner med varierende grad af albuminuri. Med overbevisende fordele ved RAS-blokkere hos diabetespatienter med albuminuri, anbefaler den nuværende guideline fra American Diabetic Association (ADA) brugen af ​​ACEI og ARB for at forsinke udviklingen af ​​nyresygdom ved diabetisk nefropati.(7) Ifølge National Kidney Foundation-retningslinjen anbefaler arbejdsgruppen, at hypertensive patienter med diabetes og CKD stadium 1-4 skal behandles med en ACEI eller ARB, normalt i kombination med et diuretikum.(8) For patienter med suboptimal GFR (>= 60 ) uden tegn på nyreskade som mikroalbuminuri, anses de ikke for at have CKD. Der er mangel på konsensus om valget af antihypertensiv medicin hos denne patientgruppe.

For forsøgspersoner med normoalbuminuri viser BENEDICT-undersøgelsen forsinkelsen i starten af ​​mikroalbuminuri ved brug af enten trandolapril alene eller trandolapril plus verapamil.(9) I ADVANCE-studiet reducerede behandling med fast kombination af perindopril og indapamid den totale nyrehændelse med 21 %, defineret som at have ny eller forværret nefropati eller udvikling af ny mikroalbuminuri.(10). Disse undersøgelser fokuserer dog hovedsageligt på at bruge albuminudskillelse i urin som resultatmål. De tog sjældent hensyn til værdien af ​​GFR.

Undersøgelser har imidlertid fundet, at signifikant fald i GFR i fravær af øget urinalbuminudskillelse findes hos en betydelig procentdel af voksne med diabetes.(11) Fald i GFR bør have diagnostisk og prognostisk værdi svarende til urinalalbuminudskillelse. Men fra litteraturen kan vi ikke finde effekten af ​​RAS-blokkere på faldet i GFR. Vi vil derfor gerne udføre denne undersøgelse for at undersøge, om RAS-blokkere kan forsinke udviklingen af ​​nyresygdom, med særlig opmærksomhed på værdien af ​​GFR, hos patienter med GFR>=60, men uden mikroalbuminuri.