Efeito dos bloqueadores do sistema renina-angiotensina na taxa de filtração glomerular em pacientes com hipertensão, diabetes tipo 2 e normoalbuminúria (eGFR)

A função excretora renal, representada pela TFG, deteriora-se com a idade. Após os 20-30 anos de idade, a TFG diminui 1ml/min por ano. Essa perda da função renal relacionada à idade é proporcional à pressão arterial e ao nível glicêmico, e a taxa de declínio pode acelerar até 10-12 ml/min por ano em caso de controle inadequado da pressão arterial e da glicemia.(1) Essa taxa de deterioração pode levar à insuficiência renal terminal e à necessidade de diálise ou transplante.

A doença renal crônica (DRC) é definida como presença de dano renal ou TFG < 60 ml/min/1,73 m2 por mais de 3 meses. Dano renal é definido como anormalidades patológicas ou marcadores de dano, incluindo anormalidades em exames de sangue ou urina ou estudos de imagem. A microalbuminúria costuma ser um marcador precoce e sensível de dano renal em muitos tipos de doença renal crônica. Entre os pacientes com doença renal crônica, o estágio é dividido em estágio 1-5 pelo nível de TFG, com estágios mais altos representando níveis mais baixos de TFG.(2) O Sistema Renina-Angiotensina (SRA) é uma cascata enzimática na qual o angiotensinogênio é clivado pela renina para formar a angiotensina I, que por sua vez, é convertida pela enzima conversora de angiotensina (ECA) para formar a angiotensina II. A angiotensina II produz vasoconstrição renal, de modo que o bloqueio do SRA se mostra uma abordagem útil para reduzir o risco renovascular. Dentre os bloqueadores do SRA, os inibidores da enzima conversora da angiotensina (IECA) e os bloqueadores dos receptores da angiotensina (BRA) são os mais utilizados na prática clínica.

Muitos estudos já demonstraram o efeito renoprotetor dos IECA e BRA. Esses estudos incluem o estudo MicroHOPE(3), IRMA(4), IDNT(5), RENNAL(6) com indivíduos com vários graus de albuminúria. Com o benefício convincente dos bloqueadores do SRA em pacientes diabéticos com albuminúria, a diretriz atual da Associação Americana de Diabetes (ADA) recomenda o uso de IECA e BRA para retardar a progressão da doença renal na nefropatia diabética.(7) De acordo com a diretriz da National Kidney Foundation, o grupo de trabalho recomenda que pacientes hipertensos com diabetes e DRC estágio 1-4 sejam tratados com um IECA ou BRA, geralmente em combinação com um diurético.(8) Para pacientes com TFG abaixo do ideal (>= 60 ) sem evidência de dano renal como microalbuminúria, eles não são considerados portadores de DRC. Não há consenso sobre a escolha da medicação anti-hipertensiva nesse grupo de pacientes.

Para indivíduos com normoalbuminúria, o estudo BENEDICT demonstra o atraso no início da microalbuminúria com o uso de trandolapril sozinho ou trandolapril mais verapamil.(9) No estudo ADVANCE, o tratamento com combinação fixa de perindopril e indapamida reduziu o evento renal total em 21%, definido como nefropatia nova ou agravada ou desenvolvimento de nova microalbuminúria.(10) No entanto, esses estudos se concentram principalmente no uso da excreção urinária de albumina como medidas de resultado. Eles raramente levaram em conta o valor da TFG.

No entanto, estudos descobriram que existe um declínio significativo na TFG na ausência de aumento da excreção de albumina na urina em uma porcentagem substancial de adultos com diabetes.(11) O declínio da TFG deve ter valor diagnóstico e prognóstico equivalente à excreção urinária de albumina. No entanto, a partir da literatura, não encontramos o efeito dos bloqueadores do SRA no declínio da TFG. Gostaríamos, portanto, de realizar este estudo para investigar se os bloqueadores do SRA podem retardar o progresso da doença renal, com particular atenção ao valor da TFG, em pacientes com TFG>=60, mas sem microalbuminúria.