正常アルブミン尿を伴う高血圧、2型糖尿病患者における糸球体濾過率に対するレニン-アンジオテンシン系遮断薬の影響 (eGFR)

GFRに代表される腎臓の排泄機能は加齢とともに低下します。 20～30歳を過ぎると、GFRは年間1ml/分ずつ低下します。 この加齢に伴う腎機能の低下は血圧と血糖値に比例し、血圧と血糖のコントロールが不十分な場合、その低下速度は年間最大 10 ～ 12 ml/分まで加速する可能性があります。(1) このような悪化の速度は、末期腎不全につながり、透析や移植が必要になる可能性があります。

慢性腎臓病 (CKD) は、腎臓損傷の存在または GFR < 60 ml/min/1.73 として定義されます。 m2 3ヶ月以上。 腎臓損傷は、血液検査や尿検査、画像検査の異常など、病理学的異常または損傷のマーカーとして定義されます。 微量アルブミン尿は、多くの場合、多くの種類の慢性腎臓病における腎損傷の初期の高感度マーカーです。 慢性腎臓病患者では、GFR レベルによってステージ 1 ～ 5 に分類され、ステージが高いほど GFR レベルが低くなります (2)。 レニン-アンジオテンシン系 (RAS) は、アンジオテンシノーゲンがレニンによって切断されてアンジオテンシン I を形成し、次にアンジオテンシン変換酵素 (ACE) によって変換されてアンジオテンシン II を形成する酵素カスケードです。 アンジオテンシン II は腎血管収縮を引き起こすため、RAS を遮断することは腎血管リスクを軽減する有効なアプローチであることが示されています。 RAS 遮断薬の中で、アンジオテンシン変換酵素阻害剤 (ACEI) とアンジオテンシン受容体遮断薬 (ARB) が臨床現場で最も一般的に使用されています。

多くの研究で、ACEI と ARB の腎保護効果がすでに実証されています。 これらの研究には、さまざまな程度のアルブミン尿を有する被験者を対象とした MicroHOPE 研究 (3)、IRMA (4)、IDNT (5)、RENNAL (6) が含まれます。 アルブミン尿を伴う糖尿病患者における RAS 遮断薬の利点は説得力があるため、米国糖尿病協会 (ADA) の現在のガイドラインでは、糖尿病性腎症における腎疾患の進行を遅らせるために ACEI と ARB の使用を推奨しています (7)。 National Kidney Foundation のガイドラインによると、ワークグループは、糖尿病および CKD ステージ 1 ～ 4 を伴う高血圧患者は、ACEI または ARB で、通常は利尿薬と併用して治療されるべきであると推奨しています (8)。 微量アルブミン尿などの腎臓障害の証拠がない、最適以下の GFR (>= 60) の患者については、CKD を患っているとはみなされません。 このグループの患者における降圧薬の選択についてはコンセンサスが得られていません。

正常アルブミン尿症の被験者については、トランドラプリル単独またはトランドラプリルとベラパミルの併用により、微量アルブミン尿症の発症が遅れることがベネディクト研究で実証されています(9)。 ADVANCE試験では、ペリンドプリルとインダパミドの固定組み合わせによる治療により、新たな腎症または悪化する腎症、または新たな微量アルブミン尿の発症と定義される総腎イベントが21%減少しました。(10) しかし、これらの研究は主に、結果の尺度として尿中アルブミン排泄を使用することに焦点を当てています。 彼らは GFR の値をほとんど考慮しませんでした。

しかし、研究では、尿中アルブミン排泄量の増加がない場合でも、糖尿病を患う成人のかなりの割合で GFR が大幅に低下していることが判明しています (11)。 GFR の低下は、尿中アルブミン排泄と同等の診断的および予後的価値を持つはずです。 しかし、文献からは、GFR の低下に対する RAS 阻害剤の効果は見つかりません。 したがって、我々は、GFR >=60 であるが微量アルブミン尿のない患者において、特に GFR の値に注目して、RAS 拮抗薬が腎疾患の進行を遅らせることができるかどうかを調べるためにこの研究を実施したいと考えています。