Reniini-angiotensiinijärjestelmän salpaajien vaikutus glomerulusten suodatusnopeuteen potilailla, joilla on hypertensio, tyypin 2 diabetes ja normoalbuminuria (eGFR)

Munuaisten eritystoiminta, jota edustaa GFR, heikkenee iän myötä. 20-30 vuoden iän jälkeen GFR laskee 1 ml/min vuodessa. Tämä ikään liittyvä munuaisten toiminnan heikkeneminen on verrannollinen verenpaineeseen ja glykeemiseen tasoon, ja heikkenemisnopeus voi kiihtyä jopa 10-12 ml/min vuodessa huonossa verenpaineen ja glykemian hallinnassa.(1) Tällainen huononemisnopeus voi johtaa loppuvaiheen munuaisten vajaatoimintaan ja dialyysin tai elinsiirron tarpeeseen.

Krooninen munuaissairaus (CKD) määritellään joko munuaisvaurioksi tai GFR:ksi < 60 ml/min/1,73 m2 yli 3 kuukautta. Munuaisvaurio määritellään patologisiksi poikkeavuuksiksi tai vaurion merkkiaineiksi, mukaan lukien poikkeavuudet veri- tai virtsakokeissa tai kuvantamistutkimuksissa. Mikroalbuminuria on usein varhainen ja herkkä munuaisvaurion merkki monissa kroonisissa munuaissairaudissa. Kroonista munuaissairautta sairastavilla potilailla vaihe jaetaan vaiheisiin 1-5 GFR-tason mukaan, ja korkeammat vaiheet edustavat alhaisempia GFR-tasoja.(2) Reniini-angiotensiinijärjestelmä (RAS) on entsymaattinen kaskadi, jossa reniini pilkkoo angiotensinogeenin muodostaen angiotensiini I:tä, joka puolestaan ​​muunnetaan angiotensiinikonvertoivan entsyymin (ACE) vaikutuksesta muodostamaan angiotensiini II. Angiotensiini II aiheuttaa munuaisten verisuonten supistumista, joten RAS:n estäminen on osoittautunut hyödylliseksi keinoksi vähentää renovaskulaarista riskiä. RAS-salpaajista kliinisessä käytännössä käytetään yleisimmin angiotensiinikonvertaasin estäjiä (ACEI) ja angiotensiinireseptorin salpaajia (ARB).

Monet tutkimukset ovat jo osoittaneet ACEI:n ja ARB:n renoprotektiivisen vaikutuksen. Näitä tutkimuksia ovat MicroHOPE-tutkimus(3), IRMA(4), IDNT(5), RENNAL(6) koehenkilöillä, joilla on eriasteinen albuminuria. Koska RAS-salpaajista on vakuuttava hyöty albuminuriaa sairastavilla diabeetikoilla, American Diabetic Associationin (ADA) nykyiset ohjeet suosittelevat ACEI:n ja ARB:n käyttöä munuaissairauden etenemisen hidastamiseksi diabeettisessa nefropatiassa.(7) National Kidney Foundation -säätiön ohjeiden mukaan työryhmä suosittelee, että hypertensiivisiä diabeetikoita ja CKD-vaiheen 1-4 sairastavia potilaita hoidetaan ACE:llä tai ARB:llä, yleensä yhdessä diureetin kanssa.(8) Potilailla, joilla on suboptimaalinen GFR (>= 60 ), joilla ei ole merkkejä munuaisvauriosta, kuten mikroalbuminuriasta, ei pidetä kroonista kroonista munuaistautia sairastavana. Tässä potilasryhmässä ei vallitse yksimielisyyttä verenpainelääkkeiden valinnasta.

BENEDICT-tutkimus osoittaa, että koehenkilöillä, joilla on normoalbuminuria, mikroalbuminuria alkaa viivästyä käytettäessä joko yksinään trandolapriilia tai trandolapriilia ja verapamiilia.(9) ADVANCE-tutkimuksessa hoito perindopriilin ja indapamidin kiinteällä yhdistelmällä vähensi munuaistapahtuman kokonaismäärää 21 %:lla, mikä määriteltiin uudella tai pahenevalla nefropatialla tai uuden mikroalbuminurian kehittymisellä (10). Nämä tutkimukset keskittyvät kuitenkin pääasiassa virtsan albumiinin erittymiseen tulosmittauksina. He ottivat harvoin huomioon GFR:n arvon.

Tutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet, että GFR:n merkittävä väheneminen ilman lisääntynyttä albumiinin erittymistä virtsaan esiintyy huomattavalla prosenttiosuudella diabetesta sairastavista aikuisista (11). GFR:n laskulla pitäisi olla diagnostinen ja prognostinen arvo, joka vastaa albumiinin erittymistä virtsaan. Kirjallisuudesta emme kuitenkaan voi löytää RAS-salpaajien vaikutusta GFR:n laskuun. Siksi haluaisimme suorittaa tämän tutkimuksen selvittääksemme, voivatko RAS-salpaajat hidastaa munuaissairauden etenemistä, kiinnittäen erityistä huomiota GFR:n arvoon potilailla, joiden GFR> = 60 mutta joilla ei ole mikroalbuminuriaa.