Effekt av renin-angiotensin-systemblokkere på glomerulær filtreringshastighet hos pasienter med hypertensjon, type 2-diabetes med Normoalbuminuri (eGFR)

Renal ekskresjonsfunksjon, representert ved GFR, forverres med alderen. Etter alder 20-30 år synker GFR med 1 ml/min per år. Dette aldersrelaterte tapet av nyrefunksjon er proporsjonalt med blodtrykk og glykemisk nivå, og nedgangen kan akselerere opptil 10-12 ml/min per år ved dårlig blodtrykk og glykemikontroll.(1) Slik forverring kan føre til nyresvikt i sluttstadiet og behov for dialyse eller transplantasjon.

Kronisk nyresykdom (CKD) er definert som enten tilstedeværelse av nyreskade eller GFR < 60 ml/min/1,73 m2 i mer enn 3 måneder. Nyreskade er definert som patologiske abnormiteter eller markører for skade, inkludert abnormiteter i blod- eller urinprøver eller avbildningsstudier. Mikroalbuminuri er ofte en tidlig og sensitiv markør for nyreskade ved mange typer kronisk nyresykdom. Blant pasienter med kronisk nyresykdom er stadiet delt inn i stadium 1-5 etter nivået av GFR, med høyere stadier som representerer lavere GFR-nivåer.(2) Renin-Angiotensin System (RAS) er en enzymatisk kaskade der angiotensinogen spaltes av renin for å danne angiotensin I, som igjen omdannes av angiotensin-konverterende enzym (ACE) til angiotensin II. Angiotensin II produserer renal vasokonstriksjon, så blokkering av RAS har vist seg å være en nyttig tilnærming for å redusere renovaskulær risiko. Blant de RAS-blokkerende midlene er angiotensinkonverterende enzymhemmer (ACEI) og angiotensinreseptorblokkere (ARB) mest brukt i klinisk praksis.

Mange studier har allerede vist den renobeskyttende effekten av ACEI og ARB. Disse studiene inkluderer MicroHOPE-studie(3), IRMA(4), IDNT(5), RENNAL(6) med forsøkspersoner med varierende grad av albuminuri. Med overbevisende fordeler av RAS-blokkere hos diabetespasienter med albuminuri, anbefaler gjeldende retningslinjer fra American Diabetic Association (ADA) bruk av ACEI og ARB for å forsinke utviklingen av nyresykdom ved diabetisk nefropati.(7) I følge National Kidney Foundation-retningslinjen anbefaler arbeidsgruppen at hypertensive pasienter med diabetes og CKD stadium 1-4 bør behandles med en ACEI eller ARB, vanligvis i kombinasjon med et vanndrivende middel.(8) For pasienter med suboptimal GFR (>= 60 ) uten tegn på nyreskade som mikroalbuminuri, anses de ikke for å ha CKD. Det er mangel på konsensus om valg av antihypertensive medisiner hos denne pasientgruppen.

For personer som har normoalbuminuri, viser BENEDICT-studien forsinkelsen i utbruddet av mikroalbuminuri ved bruk av enten trandolapril alene eller trandolapril pluss verapamil.(9) I ADVANCE-studien reduserte behandling med fast kombinasjon av perindopril og indapamid den totale nyrehendelsen med 21 %, definert som å ha ny eller forverret nefropati eller utvikling av ny mikroalbuminuri.(10) Imidlertid fokuserer disse studiene hovedsakelig på bruk av albuminutskillelse i urin som resultatmål. De tok sjelden hensyn til verdien av GFR.

Studier har imidlertid funnet at betydelig nedgang i GFR i fravær av økt utskillelse av albumin i urin eksisterer hos en betydelig prosentandel av voksne med diabetes.(11) Nedgang i GFR bør ha diagnostisk og prognostisk verdi tilsvarende urinalalbuminutskillelse. Fra litteratur kan vi imidlertid ikke finne effekten av RAS-blokkere på nedgangen i GFR. Vi ønsker derfor å gjennomføre denne studien for å undersøke om RAS-blokkere kan forsinke utviklingen av nyresykdom, med spesiell oppmerksomhet på verdien av GFR, hos pasienter med GFR>=60 men uten mikroalbuminuri.