세로 수유 ​​골밀도 연구

임신과 수유는 모체의 칼슘 대사가 변경된 상태입니다. 산모의 칼슘 동원은 발육 중인 태아와 영아에게 적절한 칼슘 공급을 제공하는 데 필수적입니다. 임신 중에는 태아의 골격 발달을 위해 약 30g의 칼슘이 필요합니다. 여분의 칼슘은 주로 1,25 디하이드록시비타민 D(1)에 의해 매개되는 산모의 장 흡수 증가에서 파생됩니다. 수유기에는 매일 600-1000ml의 우유가 생산되며 모체의 순 칼슘 손실량은 하루 200-400mg입니다(2,3). 이 칼슘은 산모의 골격에서 파생되며 연속적인 골밀도 측정으로 해면골의 10%만큼 뼈 손실이 발생합니다(3). 탈염은 억제된 에스트로겐 상태와 함께 부갑상선 호르몬 관련 단백질(PTHrP)의 작용에 의해 주로 매개되는 것으로 생각됩니다. 흥미롭게도 이 상태는 젖을 떼면 빠르게 반전됩니다(4,5). 여러 연구에서 초기 PTHrP 측정치가 수유 중인 여성에서 상당히 높다는 사실이 밝혀졌습니다(3). 수유기의 PTHrP는 유선에서 대량으로 생성됩니다. 일단 순환에 들어가면 PTHrP는 산모의 골격에서 뼈 흡수를 증가시키고 신장 수준에서 칼슘 흡수를 증가시킵니다(5,6,27). PTHrP 수치는 모체 혈청과 비교하여 모유에서 10,000배나 증가하고 젖을 빨면 더 증가하는 것으로 밝혀졌습니다(1,6,28). 마우스 모델에서 젖을 분비하는 유선에 있는 PTHrP 유전자의 조직 특이적 제거는 뼈 손실을 감소시킵니다(6).

수유기에 보고된 급속한 골 손실을 감안할 때, 골 재흡수 지표의 증가와 골 형성 지표의 감소가 예상될 수 있습니다. 그러나 우리 그룹이 최근에 발표한 연구에 따르면 수유 중인 백인 여성에서 골 형성 및 골 흡수 지표가 모두 크게 증가한 것으로 나타났습니다(7). 이것은 뼈 형성과 흡수의 긴밀한 결합이 순 칼슘 동원과 수유 중 빠른 뼈 손실을 초래하지 않기 때문에 가능성이 없어 보입니다. 더 가능성 있는 설명은 골 흡수 마커가 강력한 파골 세포 골 흡수를 정확하게 반영하는 반면, 골 형성 마커의 증가는 미성숙하고 부분적으로 분화된 전 조골 세포의 증가를 반영하여 발생 중에 정지되어 새로운 뼈를 효과적으로 형성할 수 없다는 것입니다. 따라서 재흡수율은 수유기의 형성율을 초과하여 일시적인 순 손실을 초래합니다. 이 아이디어를 뒷받침하기 위해 쥐 연구에서 PTH 및 PTHrP에 지속적으로 노출되면 골아세포 분화가 모집되고 시작되지만 골아세포 전이에서 조기에 프로그램이 중지된다는 사실이 밝혀졌습니다(8,9,10). 이것은 또한 젖을 뗀 후 빠른 회복을 위한 메커니즘을 제시할 것입니다. PTHrP 자극을 철회한 후 파골 세포 매개 뼈 흡수가 갑자기 중단되고 이전에 모집된 조골 세포 전구체가 신속하게 분화 프로그램을 완료하고 수유 중에 손실된 뼈를 복원할 것입니다.

아프리카계 미국인의 골 대사는 여러 면에서 백인 골 대사와 다릅니다. 아프리카계 미국인은 골밀도가 높고 백인에 비해 골다공증 및 골다공증성 골절 위험이 낮습니다(15-17,29-31). 변화된 칼슘 경제, 비타민 D 차이, 최고 도달 골량, 근육량 및 비만, 재형성 속도, 뼈 미세 구조, 엉덩이 축 기하 구조 및 기타 알려지지 않은 유전적 차이를 포함하여 뼈 대사의 이러한 인종적 차이를 설명할 수 있는 요인이 있습니다. . 특히, 25-Hydroxyvitamin D(25-OH D) 수치는 아프리카계 미국인에서 훨씬 더 낮다는 것이 잘 알려져 있는데, 그 이유는 어두운 색소 침착으로 인해 25-OH D의 피부 생성이 감소하고 비타민 D 섭취가 감소하기 때문입니다. 11). 이 hypovitaminosis는 PTH와 1,25 dihydroxyvitamin D의 높은 수준과 요중 칼슘 배출 감소로 확증되는 상대적인 이차성 부갑상선 기능 항진증을 초래합니다 (12-14). 역설적이게도 이러한 높은 PTH 수치는 뼈 손실의 증가와 관련이 없습니다. 사실, 뼈 회전율은 실제로 백인에 비해 감소하며, 이는 아프리카계 미국인 뼈가 PTH의 영향에 더 저항성이 있는 반면 신장 감도는 유지되거나 증가함을 시사합니다(14,18).

수유 중인 여성의 뼈 대사를 조사한 대부분의 연구는 백인 여성을 대상으로 했습니다. 수유 중인 아프리카계 미국인의 뼈 회전율과 칼슘 자극 호르몬에 대한 연구는 거의 없습니다. 10여 년 전, 한 연구에서 수유 중인 감비아 여성(감비아)의 골대사 지표를 조사하고 유사한 영국 수유 여성 집단(영국)과 비교했습니다. 이 연구는 수유 중 골 형성 및 재흡수에 대한 오래된 마커가 상당히 증가했음을 보여 주었지만 영국 수유 인구와 비교하여 감비아 수유 인구에서 PTH, 1,25 비타민 D, 혈청 인산염, 오스테오칼신 및 알칼리성 포스파타아제 수치가 더 높은 것으로 나타났습니다. 19). 그러나 감비아 여성은 전체 칼로리와 칼슘 섭취량이라는 영양 측면에서 선진국의 흑인 여성과 크게 다릅니다. 또한 아프리카계 미국인과 달리 흑인 감비아 여성은 백인보다 BMD가 낮았습니다. 흥미롭게도 이러한 연구에서 감비아 여성들은 수유기 동안 전신 및 둔부 BMD에서 상당한 손실을 보였고 젖을 뗀 후에는 골량 회복의 증거를 거의 나타내지 않았습니다. 사실, 감비아 여성은 백인 대조군과 달리 엉덩이에서 BMD 손실이 계속되었습니다.

우리 그룹(게시되지 않음)의 최근 연구에서는 아프리카계 미국인 수유기의 뼈 교체 마커와 칼슘 대사를 조사했습니다. 뼈 흡수의 마커는 비수유 젊은 여성의 백인보다 아프리카계 미국인에서 더 낮았지만 수유 중 두 그룹 모두에서 2-3배 증가했습니다. 기본 뼈 형성은 아프리카계 미국인과 백인에서 유사했으며 두 그룹 모두에서 2-3배 증가했습니다. 칼슘의 부분적 배설은 기준선에서 아프리카계 미국인에서 더 낮았고 수유 기간 동안 두 그룹에서 일정하게 유지되었습니다. 아프리카계 미국인 인구에서 수유 중에 뼈 손실이 비슷한 비율로 발생하는지 여부는 아직 불확실합니다.

지금까지 수유 중 골 손실 및 회복을 정량화하기 위해 골밀도 측정법을 사용한 아프리카계 미국인에 대한 연구는 없었습니다. 이 연구는 수유기의 골교체율이 높은 아프리카계 미국인 여성의 골밀도 변화를 입증하는 것을 목표로 합니다. 또한 칼슘 대사, 골 형성 및 재흡수의 지표, 칼슘 자극 호르몬을 골밀도 변화와 비교할 수 있습니다. 또한 아프리카계 미국인 수유 여성 집단을 유사한 백인 집단과 직접 비교하여 수유 중인 뼈 대사의 인종적 차이를 찾을 것입니다. 수유 중인 미국 흑인과 백인 여성의 골밀도 변화를 비교한 이전 연구는 없습니다.