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진행성 다발성 골수종에서 SST0001(Roneparstat)

2017년 10월 20일 업데이트: Sigma Tau Research Switzerland SA

진행성 다발성 골수종에서 SST0001의 안전성 및 내약성을 평가하는 1상 용량 결정 연구.

헤파라나제는 헤파라나제의 천연 기질인 헤파란 설페이트(HS) 사슬을 절단하고, 다른 활동 중에서도 암 전이, 혈관신생 및 염증과 관련된 세포 침습을 촉진하는 세포외 기질(ECM)의 분해 및 리모델링에 참여합니다. 헤파라나제 효소는 새로운 항암제 개발을 위한 유망한 표적입니다. HS 및 구조적으로 관련된 헤파린은 대부분의 동물 종에 존재합니다. 헤파라나아제 HS의 천연 기질의 유사체로서 헤파린은 헤파라나아제의 강력한 억제제로 간주됩니다. SST0001은 헤파린 유사 구조의 폴리머입니다. 환원된 산화된 N-아세틸 헤파린이며, 이러한 변형은 항응고제 활성의 감소를 유발하고 항헤파라나제 활성과 엄격하게 관련됩니다. 전임상 쥐 모델에서 SST0001은 다발성 골수종 마우스 이종이식 모델에서 SST0001을 단독으로 또는 덱사메타손과 함께 투여했을 때 다양한 다발성 골수종 세포주의 피하 성장을 크게 감소시키면서 상당한 항골수종 효과를 보였습니다. 이 연구의 목적은 진행성 불응성 다발성 골수종의 치료에서 SST0001의 증량 용량의 안전성과 내약성을 결정하는 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

28일의 주기로 5일 또는 10일 동안 1일 1회 피하(sc)로 투여된 SST0001의 최대 허용 용량(MTD)을 결정하기 위한 진행성 불응성 다발성 골수종에 대한 다기관, 공개 라벨, 비제어 1상 First In Man 시험. 25mg의 시작 용량(고정 용량)을 5일 동안(1일에서 5일까지) 1일 1회 투여합니다. 후속 코호트에서는 10일 동안(1일에서 5일까지 및 8일에서 12일까지) 25mg을 1일 1회 투여한다. 10일 동안 투여된 SST0001을 사용한 용량 증량은 관찰된 독성에 따라 후속 코호트에서 수행됩니다.

치료의 첫 번째 주기 동안 모든 환자(각 코호트에서 최소 3명의 환자)에서 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(Activated Partial Thromboplastin Time, aPTT) 수정에 기반한 간접적 약동학 및 직접적인 SST0001 농도 측정.

응고 매개변수의 수정을 기반으로 치료의 첫 번째 주기 동안 모든 환자의 약력학.

연구 동안 항-종양 활성의 힌트는 대리 매개변수(단일클론 혈청 및 소변 단백질 변형)의 사용을 기반으로 평가될 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

19

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 독일
      • Würzburg, 독일, 97080
        • Manik Chatterjee
  • 이스라엘
      • Tel Hashomer, 이스라엘
        • Division of Hematology, Chaim Sheba Medical Center
  • 이탈리아
      • Bari, 이탈리아, 70124
        • U.O. Ematologia con Trapianto, Dipartimento dell'Emergenza e dei Trapianti di Organi
      • Bergamo, 이탈리아, 24127
        • USC Ematologia, Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
      • Cuneo, 이탈리아, 12100
        • S.C. Ematologia, ASO S. Croce e Carle - Cuneo

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 고도로 전처리된 난치성 다발성 골수종(MM).
  • 환자는 사용 가능한 모든 항MM 요법을 소진해야 합니다.
  • 연령 ≥18세.
  • ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 ≤ 2.
  • 수명은 3개월 이상입니다.
  • 아스피린, NSAID(비스테로이드성 항염증제), 클로피도그렐, 미분획 헤파린, 저분자량 헤파린(예: 에녹사파린), 폰다파리눅스, 다비가트란, 리바록사반, 아픽사반 및 와파린.
  • 혈소판 질환이나 항응고제에 대한 알레르기가 없습니다.
  • WBC(백혈구) ≥2000/µL; 혈소판 ≥50,000/µL; Hb ≥ 8g/dL.
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한치(ULN); AST(아스파르테이트 아미노전이효소) 및 ALT(알라닌 아미노전이효소)≤ 3 x ULN; 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN(정상 상한치).
  • ULN 내의 aPTT, TT, INR, 피브리노겐, D-dimer.
  • ≥ 3년 동안 이전 악성 종양이 없는 질병.
  • 지난 2년 동안 급성 위장관 출혈이나 주요 출혈(예: CNS)이 없었거나 중요한 출혈 병력이 없었습니다.
  • 골수종에 의한 알려진 중추신경계 침범 없음.
  • 시험의 성격을 이해하고 서면 동의서를 제공하는 능력.
  • 여성 환자가 폐경 후이거나 외과적으로 불임이 아닌 한, 연구 기간 동안 허용 가능한 산아제한 방법(호르몬 피임제, 자궁 내 장치, 살정제를 사용한 장벽 피임제 또는 금욕)을 기꺼이 사용해야 합니다.
  • 남성 환자는 연구 기간 동안 허용되는 피임 방법(장벽 피임법 또는 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

  • 임신 또는 수유 또는 적절한 피임 방법을 사용하지 않으려는 경우
  • 활성 성분 및/또는 제형 성분에 대해 확인되었거나 추정되는 과민성.
  • 통제되지 않는 활성 바이러스, 박테리아 또는 진균 감염 또는 HIV, B형 또는 C형 간염 또는 전신 항바이러스제 또는 항균제가 필요한 모든 감염 병력.
  • 치료 전 2주 동안 이전의 항신생물 요법(탈모 제외)으로 인한 등급 ≥ 2 독성 및 등급 ≥ 3 말초 운동 또는 감각 신경병증(CTCAE V4.0).
  • 가장 최근의 화학 요법 또는 동시 화학 요법 이후 2주 미만.
  • 간경화 또는 만성 간염의 존재.
  • 아밀로이드증 진단 또는 형질 세포 백혈병 진단.
  • 심각한 심장 질환(울혈성 심부전, 협심증, 연구 시작 전 1년 이내의 심근 경색증, 조절되지 않는 고혈압 또는 부정맥), 신경학적 또는 정신 장애.
  • 통제되지 않은 병발성 질환의 존재 또는 연구자의 판단에 따라 피험자를 과도한 위험에 처하게 하거나 연구 결과를 방해할 수 있는 상태.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: SST0001(로네파스타트)

SST0001 28일 주기로 5일 또는 10일 동안 1일 1회. 시작 용량은 25mg이며 후속 코호트에서 증량할 예정입니다.

관찰된 독성에 따라 또는 질병 진행의 기록 또는 기타 중단 기준이 충족될 때까지의 치료 기간.
의약품: SST0001(로네파스타트)
SST0001 28일 주기로 5일 또는 10일 동안 1일 1회.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
최대 허용 용량(MTD).
기간: 치료의 첫 번째 주기 28일.
각 치료 주기 동안 반복 투여에 걸쳐 피하 투여된 SST0001의 최대 허용 용량(MTD)(첫 번째 주기 연구 약물 관련 용량 제한 독성[DLT]에 근거함). MTD 정의: 첫 번째 주기(28일)에 DLT 환자 ≥ 2/6.
치료의 첫 번째 주기 28일.

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
부작용, 신체 검사 및 실험실 테스트.
기간: 각 치료 주기의 28일.
SST0001의 안전성 및 국소 내약성의 척도로서 부작용이 있는 환자 수, 신체 검사 및 실험실 검사(혈액학 및 생화학)에서 이상이 있는 환자 수. CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) V4.0에 기반한 부작용의 안전성 평가 및 심각도.
각 치료 주기의 28일.
최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 치료의 첫 번째 주기 28일.
SST0001 등가 혈장 농도의 간접 측정으로 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT)을 사용한 SST0001의 혈액 약동학.
치료의 첫 번째 주기 28일.
Cmax 달성 시간(Tmax)
기간: 치료의 첫 번째 주기 28일.
치료의 첫 번째 주기 28일.
투여부터 마지막으로 관찰된 농축 시간까지의 농도 곡선 아래 면적(AUClast)
기간: 치료의 첫 번째 주기 28일.
치료의 첫 번째 주기 28일.
반감기(T1/2)
기간: 치료의 첫 번째 주기 28일.
치료의 첫 번째 주기 28일.
aPTT(활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간)
기간: 치료의 첫 번째 주기 28일.
응고 프로파일(aPTT, 초)에 대한 효과 측면에서 SST0001의 약력학.
치료의 첫 번째 주기 28일.
TT(트롬빈 시간)
기간: 치료의 첫 번째 주기 28일.
응고 프로파일(TT, 초)에 대한 효과 측면에서 SST0001의 약력학.
치료의 첫 번째 주기 28일.
INR(국제 표준화 비율)
기간: 치료의 첫 번째 주기 28일.
응고 프로파일(INR)에 대한 효과 측면에서 SST0001의 약력학.
치료의 첫 번째 주기 28일.
종양 반응.
기간: 각 치료 주기의 28일.

혈청 및 소변 단백질 전기영동, 면역전기영동 및 면역고정, 혈청 자유 경쇄(FLC) 비율 및/또는 24시간 Bence-Jones 소변 단백질에 의한 대리 매개변수(단클론 혈청 및 소변 단백질 변형) 사용을 통한 항종양 활성.

M-단백질(g/dL), Bence-Jones 단백질(g/24h), kappa FLC(mg/dL) 및 람다 FLC(mg/dL)는 치료의 각 주기에서 평가됩니다. 답변은 IMWG(International Myeloma Working Group) 지침에 따라 평가됩니다.
각 치료 주기의 28일.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Sigma Tau Research Switzerland SA

수사관

  • 수석 연구원: Alessandro Rambaldi, MD, USC Ematologia, Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII, Bergamo, Italy
  • 수석 연구원: Arnon Nagler, MD, Division of Hematology, Chaim Sheba Medical Center, Tel Hashomer, Israel
  • 수석 연구원: Manik Chatterjee, MD, Universitätsklinik Würzburg, Medizinische Klinik und Poliklinik II (ZIM), Würzburg, Germany

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2012년 11월 1일

기본 완료 (실제)

2016년 11월 1일

연구 완료 (실제)

2016년 11월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2013년 1월 7일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2013년 1월 8일

처음 게시됨 (추정)

2013년 1월 10일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2017년 10월 23일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2017년 10월 20일

마지막으로 확인됨

2017년 10월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • SST0001-STRCH-CR-11-002

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