Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

SST0001 (Roneparstat) w zaawansowanym szpiczaku mnogim

20 października 2017 zaktualizowane przez: Sigma Tau Research Switzerland SA

Badanie fazy I dotyczące ustalania dawki oceniające bezpieczeństwo i tolerancję SST0001 w zaawansowanym szpiczaku mnogim.

Heparanaza rozszczepia łańcuchy siarczanu heparanu (HS), naturalnego substratu dla heparanazy, oraz bierze udział w degradacji i przebudowie macierzy zewnątrzkomórkowej (ECM), ułatwiając między innymi inwazję komórek związaną z przerzutami raka, angiogenezą i stanem zapalnym. Enzym heparanaza jest obiecującym celem dla rozwoju nowych leków przeciwnowotworowych. HS i strukturalnie pokrewna heparyna są obecne u większości gatunków zwierząt. Jako analog naturalnego substratu heparanazy HS, heparyna jest uważana za silny inhibitor heparanazy. SST0001 to polimer o strukturze podobnej do heparyny. Jest to zredukowana utleniona N-acetyloheparyna, modyfikacje te powodują zmniejszenie aktywności przeciwkrzepliwej i są ściśle związane z aktywnością antyheparanazową. W przedklinicznych modelach mysich SST0001 wykazywał znaczące działanie przeciw szpiczakowi w modelach ksenoprzeszczepów myszy szpiczaka mnogiego, ze znaczną redukcją podskórnego wzrostu różnych linii komórkowych szpiczaka mnogiego, gdy SST0001 podawano sam lub w połączeniu z deksametazonem. Celem tego badania jest określenie bezpieczeństwa i tolerancji rosnących dawek SST0001 w leczeniu zaawansowanego, opornego na leczenie szpiczaka mnogiego.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Wieloośrodkowe, otwarte, niekontrolowane badanie fazy I First In Man w zaawansowanym, opornym na leczenie szpiczaku mnogim, mające na celu określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) SST0001 podawanego podskórnie (sc) raz dziennie przez 5 lub 10 dni, w cyklu 28 dni. Dawkę początkową 25 mg (dawkę stałą) podaje się raz na dobę przez 5 dni (od dnia 1. do dnia 5.). W kolejnej kohorcie podaje się dawkę 25 mg raz dziennie przez 10 dni (od dnia 1 do dnia 5 i od dnia 8 do dnia 12). Eskalacja dawki SST0001 podawanej przez 10 dni odbywa się w kolejnych kohortach, w zależności od obserwowanej toksyczności.

Farmakokinetyka pośrednia oparta na modyfikacjach czasu częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) u wszystkich pacjentów (minimum 3 pacjentów w każdej kohorcie) podczas pierwszego cyklu leczenia i bezpośrednich pomiarów stężeń SST0001.

Farmakodynamika u wszystkich pacjentów w pierwszym cyklu leczenia na podstawie modyfikacji parametrów krzepnięcia.

Podczas badania oceniane będą również wszelkie oznaki aktywności przeciwnowotworowej na podstawie parametrów zastępczych (modyfikacje surowicy monoklonalnej i białek moczu).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

19

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Izrael
      • Tel Hashomer, Izrael
        • Division of Hematology, Chaim Sheba Medical Center
  • Niemcy
      • Würzburg, Niemcy, 97080
        • Manik Chatterjee
  • Włochy
      • Bari, Włochy, 70124
        • U.O. Ematologia con Trapianto, Dipartimento dell'Emergenza e dei Trapianti di Organi
      • Bergamo, Włochy, 24127
        • USC Ematologia, Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
      • Cuneo, Włochy, 12100
        • S.C. Ematologia, ASO S. Croce e Carle - Cuneo

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zaawansowany, intensywnie leczony, oporny na leczenie szpiczak mnogi (MM).
  • Pacjent powinien wyczerpać wszystkie dostępne terapie przeciw szpiczakowi mnogiemu.
  • Wiek ≥18 lat.
  • ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) stan sprawności ≤ 2.
  • Oczekiwana długość życia ponad 3 miesiące.
  • Jednoczesne stosowanie leków przeciwzakrzepowych lub przeciwpłytkowych, takich jak aspiryna, NLPZ (niesteroidowe leki przeciwzapalne), klopidogrel, heparyna niefrakcjonowana, heparyna drobnocząsteczkowa (np. enoksaparyna), fondaparynuks, dabigatran, rywaroksaban, apiksaban i warfaryna.
  • Brak chorób płytek krwi i alergii na antykoagulanty.
  • WBC (białe krwinki) ≥2000/µL; płytki krwi ≥50 000/µl; Hb ≥ 8 g/dl.
  • bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN); AspAT (aminotransferaza asparaginianowa) i ALT (aminotransferaza alaninowa) ≤ 3 x GGN; stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN (górna granica normy).
  • aPTT, TT, INR, fibrynogen, D-dimer w granicach GGN.
  • Choroba wolna od wcześniejszych nowotworów złośliwych przez ≥ 3 lata.
  • Brak ostrych krwawień z przewodu pokarmowego lub jakichkolwiek poważnych krwawień (np. OUN) w ciągu ostatnich 2 lat lub jakichkolwiek znaczących krwawień w wywiadzie.
  • Brak znanego zajęcia ośrodkowego układu nerwowego przez szpiczaka.
  • Zdolność zrozumienia charakteru badania i wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
  • O ile pacjentka nie jest po menopauzie lub nie została wysterylizowana chirurgicznie, musi wyrazić wolę stosowania akceptowalnej metody antykoncepcji (antykoncepcja hormonalna, wkładka wewnątrzmaciczna, mechaniczny środek antykoncepcyjny ze środkiem plemnikobójczym lub abstynencja) przez cały czas trwania badania.
  • Pacjent płci męskiej musi wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji (mechaniczna antykoncepcja lub abstynencja) w czasie trwania badania.

Kryteria wyłączenia:

  • Ciąża lub laktacja lub niechęć do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji
  • Stwierdzona lub przypuszczalna nadwrażliwość na substancję czynną i/lub składniki preparatu.
  • Czynna niekontrolowana infekcja wirusowa, bakteryjna lub grzybicza lub HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C w wywiadzie lub jakakolwiek infekcja wymagająca ogólnoustrojowych leków przeciwwirusowych lub przeciwdrobnoustrojowych.
  • Toksyczność stopnia ≥ 2 spowodowana wcześniejszą terapią przeciwnowotworową (z wyjątkiem łysienia) oraz obwodowa neuropatia ruchowa lub czuciowa stopnia ≥ 3 w ciągu 2 tygodni przed leczeniem (CTCAE V4.0).
  • Mniej niż 2 tygodnie od ostatniej chemioterapii lub jednoczesnej chemioterapii.
  • Obecność marskości lub przewlekłego zapalenia wątroby.
  • Rozpoznanie amyloidozy lub rozpoznanie białaczki plazmocytowej.
  • Obecność poważnych zaburzeń kardiologicznych (zastoinowa niewydolność serca, dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego w ciągu jednego roku przed włączeniem do badania, niekontrolowane nadciśnienie lub arytmia), neurologicznych lub psychiatrycznych.
  • Obecność niekontrolowanej współistniejącej choroby lub jakiegokolwiek stanu, który w ocenie badacza naraziłby uczestnika na nadmierne ryzyko lub zakłóciłby wyniki badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: SST0001 (Roneparstat)

SST0001 raz dziennie przez 5 lub 10 dni w cyklu 28 dni. Dawka początkowa 25 mg, do eskalacji w kolejnych kohortach.

Czas trwania leczenia w zależności od zaobserwowanej toksyczności lub do czasu udokumentowania progresji choroby lub spełnienia innych kryteriów przerwania leczenia.
Lek: SST0001 (Roneparstat)
SST0001 raz dziennie przez 5 lub 10 dni w cyklu 28 dni.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD).
Ramy czasowe: 28 dni pierwszego cyklu terapii.
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) (na podstawie badania pierwszego cyklu toksyczności związanej z ograniczeniem dawki leku [DLT]) SST0001 podawana podskórnie w wielokrotnych dawkach podczas każdego cyklu leczenia. Definicja MTD: ≥ 2/6 pacjentów z DLT w pierwszym cyklu (28 dni).
28 dni pierwszego cyklu terapii.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zdarzenia niepożądane, badanie fizykalne i badania laboratoryjne.
Ramy czasowe: 28 dni każdego cyklu terapii.
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi, liczba pacjentów z nieprawidłowościami w badaniu przedmiotowym i badaniach laboratoryjnych (hematologia i biochemia) jako miara bezpieczeństwa i tolerancji miejscowej SST0001. Oceny bezpieczeństwa i ciężkości zdarzeń niepożądanych na podstawie Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) V4.0.
28 dni każdego cyklu terapii.
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: 28 dni pierwszego cyklu terapii.
Farmakokinetyka SST0001 we krwi przy użyciu czasu częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) jako pośredniego pomiaru równoważnych stężeń SST0001 w osoczu.
28 dni pierwszego cyklu terapii.
Czas do osiągnięcia Cmax (Tmax)
Ramy czasowe: 28 dni pierwszego cyklu terapii.
28 dni pierwszego cyklu terapii.
Powierzchnia pod krzywą stężenia od podania do czasu ostatniego obserwowanego stężenia (AUClast)
Ramy czasowe: 28 dni pierwszego cyklu terapii.
28 dni pierwszego cyklu terapii.
Okres półtrwania (T1/2)
Ramy czasowe: 28 dni pierwszego cyklu terapii.
28 dni pierwszego cyklu terapii.
aPTT (czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji)
Ramy czasowe: 28 dni pierwszego cyklu terapii.
Farmakodynamika SST0001 pod względem wpływu na profil krzepnięcia (aPTT, sekundy).
28 dni pierwszego cyklu terapii.
TT (czas trombinowy)
Ramy czasowe: 28 dni pierwszego cyklu terapii.
Farmakodynamika SST0001 pod względem wpływu na profil krzepnięcia (TT, sekundy).
28 dni pierwszego cyklu terapii.
INR (międzynarodowy współczynnik znormalizowany)
Ramy czasowe: 28 dni pierwszego cyklu terapii.
Farmakodynamika SST0001 pod kątem wpływu na profil krzepnięcia (INR).
28 dni pierwszego cyklu terapii.
Odpowiedź guza.
Ramy czasowe: 28 dni każdego cyklu terapii.

Aktywność przeciwnowotworowa poprzez zastosowanie parametrów zastępczych (monoklonalne modyfikacje surowicy i białek moczu), za pomocą elektroforezy białek surowicy i moczu, immunoelektroforezy i immunofiksacji, współczynnika wolnych łańcuchów lekkich w surowicy (FLC) i/lub 24-godzinnego białka moczu Bence-Jonesa.

Białko M (g/dl), białko Bence-Jonesa (g/24h), kappa FLC (mg/dl) i lambda FLC (mg/dl) będą oceniane w każdym cyklu terapii. Odpowiedzi zostaną ocenione zgodnie z wytycznymi Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka (IMWG).
28 dni każdego cyklu terapii.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sigma Tau Research Switzerland SA

Śledczy

  • Główny śledczy: Alessandro Rambaldi, MD, USC Ematologia, Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII, Bergamo, Italy
  • Główny śledczy: Arnon Nagler, MD, Division of Hematology, Chaim Sheba Medical Center, Tel Hashomer, Israel
  • Główny śledczy: Manik Chatterjee, MD, Universitätsklinik Würzburg, Medizinische Klinik und Poliklinik II (ZIM), Würzburg, Germany

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 listopada 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 stycznia 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 stycznia 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

10 stycznia 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 października 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 października 2017

Ostatnia weryfikacja

1 października 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SST0001-STRCH-CR-11-002

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Portugal

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj