CART-138에 의한 화학요법 불응성 다발성 골수종의 치료 (CART-138)
재발성 및/또는 화학요법 불응성 다발성 골수종에서 키메라 CD(Cluster of Differentiation)138 항원 수용체 변형 T 세포의 임상 연구
근거: 실험실에서 생성된 종양 항원 키메라 수용체를 환자의 자가 또는 기증자 유래 T 세포에 배치하면 신체가 암세포를 죽이는 면역 반응을 만들 수 있습니다.
목적: 이 임상 시험은 CD138 양성 다발성 골수종(줄기 세포 이식 또는 집중 화학 요법 후)이 재발했거나 추가 화학 요법에 반응하지 않는 환자를 치료하기 위해 유전자 조작 림프구 요법을 연구하기 위한 것입니다.
연구 개요
상세 설명
기본 목표:
I. 항-CD138 벡터로 형질도입된 키메라 항원 수용체 T 세포(CART-138 세포라고 함)의 안전성 및 실행 가능성을 결정합니다.
II. CART-138 세포의 생체 내 생존 기간을 결정합니다. 전혈 및 골수에 대한 RT-PCR(역전사 폴리머라제 연쇄 반응) 분석은 시간 경과에 따른 CART-138 TCR 제타:CD137 및 TCR(T 세포 수용체) 제타 세포의 생존을 검출하고 정량화하는 데 사용됩니다.
2차 목표:
I. 검출 가능한 질병이 있는 환자의 경우 CART-138 세포 주입으로 인한 항골수종 반응을 측정합니다.
II. 시간 경과에 따른 CART-138 TCR 제타:CD137 및 TCR 제타 세포의 상대적 생착 수준에 의해 측정된 바와 같이 CD137 이식유전자가 TCR 제타 단독 이식유전자보다 우수한지 여부를 결정하기 위함.
III. 골수에서 CART-138 세포의 상대적 인신매매를 추정합니다.
IV. 저장되었거나 접근 가능한 골수종 세포가 있는 환자의 경우 시험관 내에서 CART-138 세포에 의한 골수종 세포 사멸을 결정합니다.
V. 뮤린 항-CD138에 대해 세포성 또는 체액성 숙주 면역이 발생하는지를 결정하고 검출가능한 CART-138의 소실(생착 소실)과의 상관관계를 평가한다.
VI. CART-138 T 세포(Tcm, Tem 및 Treg)의 상대적 하위 집합을 결정합니다.
개요: 환자는 등록 순서에 따라 1그룹으로 배정됩니다.
환자는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 0일, 1일 및 2일에 항-CD138-CAR(CD137 및 CD3 제타 신호 도메인과 결합됨) 벡터로 형질도입된 자가 T 세포를 투여받습니다.
연구 치료 완료 후, 환자는 6개월 동안, 2년 동안 3개월마다, 그 후 13년 동안 매년 집중적으로 추적됩니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Beijing
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Beijing, Beijing, 중국, 100853
- 모병
- Chinese PLA General Hospital
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연락하다:
- Weidong Han, Ph.D
- 전화번호: 86-10-13651392893
- 이메일: hanwdrsw@sina.com
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연락하다:
- Bo Guo, Ph.D
- 전화번호: 86-10-15201186743
- 이메일: drguobo@163.com
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수석 연구원:
- Yao Wang, Ph.D
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수석 연구원:
- Quanshun Wang, Ph.D
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 현재 이용 가능한 요법으로 예후가 제한된(수개월 내지 < 2년 생존) 완치적 치료 옵션(예: 자가 또는 동종 SCT)이 없는 환자에서 CD138 양성 다발성 골수종을 가진 남성 및 여성 피험자가 등록됩니다.
- CD138 양성 다발성 골수종 CR은 적어도 4개의 이전 병용 화학요법 요법 후에 달성될 수 없습니다.
- CR(완전관해)2 또는 CR3의 MM이고 연령, 동반이환 질환 또는 가용한 가족 구성원 또는 비혈연 기증자의 부족으로 인해 동종 SCT에 적합하지 않습니다.
- 마지막 화학 요법과 진행 사이의 1년 미만(즉, 가장 최근의 무진행 기간 < 1년).
- 이전 자가 또는 동종 SCT 후 재발. 최소 1회 이전 치료 후 재발 또는 잔류 질환이 있고 동종이계 SCT에 적합하지 않은 MM 환자.
1차 요법 후 잔여 질환이며 자가 SCT에 적합하지 않음
- 예상 생존 > 12주
- 크레아티닌 < 2.5mg/dl
- ALT(alanine aminotransferase)/AST(aspartate aminotransferase)< 3x 정상
- 빌리루빈 < 2.0mg/dl
- 이전 SCT 이후의 모든 재발은 다른 이전 치료와 관계없이 환자를 적격으로 만듭니다.
- 성분채집술을 위한 적절한 정맥 접근 및 백혈구성분채집술에 대한 다른 금기 사항 없음
- 자발적인 정보에 입각한 동의가 제공됩니다.
제외 기준:
- 임산부 또는 수유부
- 태아에 대한 이 요법의 안전성은 알려져 있지 않습니다. 생식 가능성이 있는 여성 연구 참가자는 주입 전 48시간 이내에 수행된 음성 혈청 또는 소변 임신 검사를 받아야 합니다.
- 통제되지 않은 활성 감염.
- 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 감염.
- 전신 스테로이드의 동시 사용. 흡입 스테로이드의 최근 또는 현재 사용은 배타적이지 않습니다.
- 이전에 유전자 치료제로 치료한 적이 있는 경우
- 스크리닝 중 타당성 평가는 표적 림프구의 < 30% 형질도입 또는 CD3/CD137 공동자극에 대한 반응에서 불충분한 확장(< 5배)을 입증합니다.
- 설명된 대로 참여를 방해하는 제어되지 않는 활동성 의학적 장애.
- HIV 감염.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 항-CD138 CAR T 세포
환자는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 0, 1, 2일에 항-CD138-CAR 레트로바이러스 벡터로 형질도입된 자가 또는 기증자 유래 T 세포를 투여받습니다.
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다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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연구 관련 부작용의 발생
기간: 24주까지
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>= 3등급 징후/증상, 검사실 독성 및 임상적 사건으로 정의됨) 연구 치료와 관련 가능성이 있거나 가능성이 있거나 확실히 관련됨
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24주까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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CART-138 세포 주입에 대한 항골수종 반응
기간: 최대 24주
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혈청 내 비정상적인 면역글로불린과 골수 내 다발성 골수종 세포의 변화를 측정함으로써
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최대 24주
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CART-138의 생체 내 존재
기간: 일년
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PCR법에 의한 말초혈액의 CART-138 세포 측정
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일년
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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