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Behandlung des Chemotherapie-refraktären multiplen Myeloms durch CART-138 (CART-138)

26. Januar 2016 aktualisiert von: Han weidong, Chinese PLA General Hospital

Klinische Studie zu chimären CD(Cluster of Differentiation)138-Antigenrezeptor-modifizierten T-Zellen bei rezidivierten und/oder Chemotherapie-refraktären multiplen Myelomen

BEGRÜNDUNG: Das Einbringen eines im Labor hergestellten chimären Tumorantigenrezeptors in autologe oder von einem Spender stammende T-Zellen des Patienten kann dazu führen, dass der Körper eine Immunantwort aufbaut, um Krebszellen abzutöten.

ZWECK: Diese klinische Studie soll die gentechnisch veränderte Lymphozytentherapie bei der Behandlung von Patienten mit CD138-positivem multiplem Myelom untersuchen, das rezidiviert ist (nach Stammzelltransplantation oder intensiver Chemotherapie) oder gegenüber einer weiteren Chemotherapie refraktär ist.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bestimmung der Sicherheit und Durchführbarkeit der chimären Antigenrezeptor-T-Zellen, die mit dem Anti-CD138-Vektor transduziert wurden (als CART-138-Zellen bezeichnet).

II. Bestimmen Sie die Dauer des In-vivo-Überlebens von CART-138-Zellen. Die RT-PCR-Analyse (Reverse Transcription Polymerase Chain Reaction) von Vollblut und Knochenmark wird verwendet, um das Überleben von CART-138 TCR zeta:CD137 und TCR (T-Zell-Rezeptor) Zeta-Zellen im Laufe der Zeit nachzuweisen und zu quantifizieren.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Messen Sie bei Patienten mit nachweisbarer Erkrankung die Anti-Myelom-Reaktion aufgrund von CART-138-Zellinfusionen.

II. Um zu bestimmen, ob das CD137-Transgen dem TCR-Zeta-Only-Transgen überlegen ist, gemessen anhand der relativen Transplantationsniveaus von CART-138-TCR-Zeta:CD137- und TCR-Zeta-Zellen im Laufe der Zeit.

III. Schätzen Sie den relativen Verkehr von CART-138-Zellen im Knochenmark.

IV. Bestimmen Sie bei Patienten mit gelagerten oder zugänglichen Myelomzellen die Abtötung von Myelomzellen durch CART-138-Zellen in vitro.

V. Bestimmen Sie, ob sich eine zelluläre oder humorale Wirtsimmunität gegen das murine Anti-CD138 entwickelt, und bewerten Sie die Korrelation mit dem Verlust von nachweisbarem CART-138 (Loss of Engrafment).

VI. Bestimmen Sie die relativen Teilmengen von CART-138 T-Zellen (Tcm, Tem und Treg).

ÜBERBLICK: Die Patienten werden gemäß der Reihenfolge der Einschreibung einer Gruppe zugeordnet.

Die Patienten erhalten Anti-CD138-CAR (gekoppelt mit CD137- und CD3-Zeta-Signaldomänen) vektortransduzierte autologe T-Zellen an den Tagen 0, 1 und 2, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 6 Monate lang, 2 Jahre lang alle 3 Monate und danach 13 Jahre lang jährlich intensiv nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

10

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100853
        • Rekrutierung
        • Chinese PLA General Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Yao Wang, Ph.D
        • Hauptermittler:
          • Quanshun Wang, Ph.D

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 80 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männliche und weibliche Probanden mit CD138-positivem multiplem Myelom bei Patienten ohne verfügbare kurative Behandlungsoptionen (z. B. autologe oder allogene SCT), die eine begrenzte Prognose (mehrere Monate bis < 2 Jahre Überleben) mit derzeit verfügbaren Therapien haben, werden aufgenommen.
  • Eine CD138-positive CR des multiplen Myeloms kann nach mindestens 4 vorangegangenen Chemotherapie-Kombinationsschemata nicht erreicht werden.
  • MM in CR (vollständige Remission)2 oder CR3 und aufgrund des Alters, der Komorbidität oder des Fehlens eines verfügbaren Familienmitglieds oder eines nicht verwandten Spenders nicht für eine allogene SCT geeignet.
  • Weniger als 1 Jahr zwischen letzter Chemotherapie und Progression (d. h. letztes progressionsfreies Intervall < 1 Jahr).
  • Rückfall nach vorheriger autologer oder allogener SZT. MM-Patienten mit Rezidiv oder Resterkrankung nach mindestens 1 vorangegangener Therapie und nicht für allogene SCT geeignet.

  • Resterkrankung nach Primärtherapie und nicht geeignet für autologe SZT

    • Erwartetes Überleben > 12 Wochen
    • Kreatinin < 2,5 mg/dl
    • ALT (Alanin-Aminotransferase)/AST (Aspartat-Aminotransferase) < 3x normal
    • Bilirubin < 2,0 mg/dl
    • Jeder Rückfall nach einer vorherigen SCT berechtigt den Patienten unabhängig von anderen vorherigen Therapien
    • Adäquater venöser Zugang für die Apherese und keine anderen Kontraindikationen für die Leukapherese
    • Eine freiwillige informierte Einwilligung wird erteilt

Ausschlusskriterien:

  • Schwangere oder stillende Frauen
  • Die Sicherheit dieser Therapie bei ungeborenen Kindern ist nicht bekannt. Bei weiblichen Studienteilnehmerinnen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 48 Stunden vor der Infusion ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest durchgeführt werden.
  • Unkontrollierte aktive Infektion.
  • Aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion.
  • Gleichzeitige Anwendung von systemischen Steroiden. Die kürzliche oder aktuelle Verwendung von inhalativen Steroiden ist kein Ausschlusskriterium.
  • Vorherige Behandlung mit Gentherapieprodukten
  • Die Machbarkeitsbewertung während des Screenings zeigt < 30 % Transduktion der Ziellymphozyten oder unzureichende Expansion (< 5-fach) als Reaktion auf die CD3/CD137-Kostimulation.
  • Jede unkontrollierte aktive medizinische Störung, die eine Teilnahme wie beschrieben ausschließen würde.
  • HIV infektion.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Anti-CD138-CAR-T-Zellen
Die Patienten erhalten an den Tagen 0, 1 und 2, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt, retrovirale Anti-CD138-CAR-Vektor-transduzierte autologe oder von Spendern stammende T-Zellen.
Biologisch: CART-138-Zellen
Andere Namen:
  • chimäre Antigenrezeptor-T-Zellen mit Spezifität für CD138-genmodifizierte Lymphozytentherapie

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Auftreten von studienbezogenen unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Bis Woche 24
definiert als Anzeichen/Symptome >= Grad 3, Labortoxizitäten und klinische Ereignisse), die möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv mit der Studienbehandlung zusammenhängen
Bis Woche 24

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anti-Myelom-Antworten auf CART-138-Zellinfusionen
Zeitfenster: bis zu 24 Wochen
durch Messung der Veränderungen von abweichendem Immunglobulin im Serum und multiplen Myelomzellen im Knochenmark.
bis zu 24 Wochen

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
In-vivo-Existenz von CART-138
Zeitfenster: 1 Jahr
Messung von CART-138-Zellen im peripheren Blut durch PCR-Methode
1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Chinese PLA General Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juni 2013

Primärer Abschluss (ERWARTET)

1. Juni 2016

Studienabschluss (ERWARTET)

1. Juni 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. Juni 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. Juni 2013

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

26. Juni 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)

28. Januar 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. Januar 2016

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CHN-PLAGH-BT-008

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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