Tratamento de Mieloma Múltiplo Refratário à Quimioterapia por CART-138 (CART-138)
Estudo Clínico de CD Quimérico (Aglomerado de Diferenciação)138 Células T modificadas por receptor de antígeno em Mielomas Múltiplos Recidivantes e/ou Refratários à Quimioterapia
JUSTIFICATIVA: A colocação de um receptor quimérico de antígeno tumoral que foi criado em laboratório em células T autólogas ou derivadas de doadores de pacientes pode fazer com que o corpo desenvolva uma resposta imune para matar células cancerígenas.
OBJETIVO: Este ensaio clínico é estudar a terapia de linfócitos geneticamente modificados no tratamento de pacientes com mieloma múltiplo CD138 positivo que recidiva (após transplante de células-tronco ou quimioterapia intensiva) ou refratário a quimioterapia adicional.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Determinar a segurança e a viabilidade das células T do receptor de antígeno quimérico transduzidas com o vetor anti-CD138 (referidas como células CART-138).
II. Determine a duração da sobrevivência in vivo das células CART-138. A análise de RT-PCR (reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa) de sangue total e medula óssea será usada para detectar e quantificar a sobrevivência das células CART-138 TCR zeta:CD137 e TCR (receptor de células T) zeta ao longo do tempo.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Para pacientes com doença detectável, medir a resposta anti-mieloma devido a infusões de células CART-138.
II. Para determinar se o transgene CD137 é superior ao transgene TCR zeta somente conforme medido pelos níveis relativos de enxerto de células CART-138 TCR zeta:CD137 e TCR zeta ao longo do tempo.
III. Estime o tráfico relativo de células CART-138 na medula óssea.
4. Para pacientes com células de mieloma armazenadas ou acessíveis, determine a morte de células de mieloma por células CART-138 in vitro.
V. Determinar se a imunidade celular ou humoral do hospedeiro se desenvolve contra o anti-CD138 murino e avaliar a correlação com a perda de CART-138 detectável (perda de enxerto).
VI. Determine os subconjuntos relativos de células T CART-138 (Tcm, Tem e Treg).
ESBOÇO: Os pacientes são atribuídos a 1 grupo de acordo com a ordem de inscrição.
Os pacientes recebem células T autólogas transduzidas por vetor anti-CD138-CAR (juntamente com domínios de sinalização CD137 e CD3 zeta) nos dias 0,1 e 2 na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados intensivamente por 6 meses, a cada 3 meses por 2 anos e, posteriormente, anualmente por 13 anos.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Beijing
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Beijing, Beijing, China, 100853
- Recrutamento
- Chinese PLA General Hospital
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Contato:
- Weidong Han, Ph.D
- Número de telefone: 86-10-13651392893
- E-mail: hanwdrsw@sina.com
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Contato:
- Bo Guo, Ph.D
- Número de telefone: 86-10-15201186743
- E-mail: drguobo@163.com
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Investigador principal:
- Yao Wang, Ph.D
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Investigador principal:
- Quanshun Wang, Ph.D
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos do sexo masculino e feminino com mieloma múltiplo CD138 positivo em pacientes sem opções de tratamento curativo disponíveis (como SCT autólogo ou alogênico) que têm prognóstico limitado (sobrevida de vários meses a <2 anos) com as terapias atualmente disponíveis serão inscritos.
- CR de mieloma múltiplo positivo para CD138 não pode ser alcançado após pelo menos 4 regimes de quimioterapia combinados anteriores.
- MM em CR (remissão completa)2 ou CR3 e não elegível para SCT alogênico devido à idade, doença comórbida ou falta de membro da família disponível ou doador não aparentado.
- Menos de 1 ano entre a última quimioterapia e a progressão (i.e. intervalo livre de progressão mais recente < 1 ano).
- Recidiva após SCT autólogo ou alogênico prévio. Pacientes com MM com doença recidivante ou residual após pelo menos 1 terapia anterior e não elegíveis para SCT alogênico.
Doença residual após terapia primária e não elegível para SCT autólogo
- Sobrevida esperada > 12 semanas
- Creatinina < 2,5 mg/dl
- ALT(alanina aminotransferase)/AST (aspartato aminotransferase) < 3x normal
- Bilirrubina < 2,0 mg/dl
- Qualquer recidiva após SCT anterior tornará o paciente elegível, independentemente de outra terapia anterior
- Acesso venoso adequado para aférese e sem outras contraindicações para leucaférese
- O consentimento informado voluntário é dado
Critério de exclusão:
- Mulheres grávidas ou lactantes
- A segurança desta terapia em nascituros não é conhecida. As participantes do estudo do sexo feminino com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo realizado dentro de 48 horas antes da infusão.
- Infecção ativa descontrolada.
- Infecção ativa por hepatite B ou hepatite C.
- Uso concomitante de esteroides sistêmicos. O uso recente ou atual de esteroides inalatórios não é excludente.
- Tratamento anterior com qualquer produto de terapia genética
- A avaliação de viabilidade durante a triagem demonstra < 30% de transdução de linfócitos alvo ou expansão insuficiente (< 5 vezes) em resposta à co-estimulação de CD3/CD137.
- Qualquer distúrbio médico ativo descontrolado que impeça a participação conforme descrito.
- infecção pelo HIV.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: células T CAR anti-CD138
Os pacientes recebem células T autólogas transduzidas por vetor retroviral anti-CD138-CAR ou derivadas de doador nos dias 0,1, 2 na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Ocorrência de eventos adversos relacionados ao estudo
Prazo: Até a semana 24
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definido como >= sinais/sintomas de Grau 3, toxicidades laboratoriais e eventos clínicos) que são possivelmente, prováveis ou definitivamente relacionados ao tratamento do estudo
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Até a semana 24
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Respostas anti-mieloma a infusões de células CART-138
Prazo: até 24 semanas
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medindo as alterações de imunoglobulina aberrante no soro e células de mieloma múltiplo na medula óssea.
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até 24 semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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existência in vivo de CART-138
Prazo: 1 ano
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medição de células CART-138 no sangue periférico pelo método de PCR
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1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Mieloma múltiplo
- Neoplasias de Células Plasmáticas
Outros números de identificação do estudo
- CHN-PLAGH-BT-008
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