Tratamiento del mieloma múltiple refractario a la quimioterapia por CART-138 (CART-138)
Estudio clínico de linfocitos T modificados con receptor de antígeno CD (grupo de diferenciación) 138 quimérico en mielomas múltiples en recaída o refractarios a la quimioterapia
FUNDAMENTO: La colocación de un receptor quimérico de antígeno tumoral que se ha creado en el laboratorio en células T autólogas o derivadas de un donante del paciente puede hacer que el cuerpo genere una respuesta inmunitaria para eliminar las células cancerosas.
PROPÓSITO: Este ensayo clínico es para estudiar la terapia de linfocitos modificada genéticamente en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple positivo para CD138 que recayó (después de un trasplante de células madre o quimioterapia intensiva) o refractario a quimioterapia adicional.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Determinar la seguridad y viabilidad de las células T receptoras de antígenos quiméricos transducidas con el vector anti-CD138 (denominadas células CART-138).
II. Determinar la duración de la supervivencia in vivo de las células CART-138. Se utilizará el análisis RT-PCR (reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa) de sangre completa y médula ósea para detectar y cuantificar la supervivencia de las células zeta CART-138 TCR zeta:CD137 y TCR (receptor de células T) a lo largo del tiempo.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Para pacientes con enfermedad detectable, mida la respuesta antimieloma debida a las infusiones de células CART-138.
II. Determinar si el transgén CD137 es superior al transgén TCR zeta solo, según lo medido por los niveles de injerto relativos de células CART-138 TCR zeta:CD137 y TCR zeta a lo largo del tiempo.
tercero Estimar el tráfico relativo de células CART-138 en la médula ósea.
IV. Para pacientes con células de mieloma almacenadas o accesibles, determine in vitro la destrucción de células de mieloma por las células CART-138.
V. Determinar si se desarrolla inmunidad celular o humoral del huésped contra el anti-CD138 murino y evaluar la correlación con la pérdida de CART-138 detectable (pérdida de injerto).
VI. Determinar los subconjuntos relativos de células T CART-138 (Tcm, Tem y Treg).
ESQUEMA: Los pacientes se asignan a 1 grupo según el orden de inscripción.
Los pacientes reciben células T autólogas transducidas por vector anti-CD138-CAR (junto con los dominios de señalización CD137 y CD3 zeta) en los días 0, 1 y 2 en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento intensivo de los pacientes durante 6 meses, cada 3 meses durante 2 años y, posteriormente, anualmente durante 13 años.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Porcelana, 100853
- Reclutamiento
- Chinese PLA General Hospital
-
Contacto:
- Weidong Han, Ph.D
- Número de teléfono: 86-10-13651392893
- Correo electrónico: hanwdrsw@sina.com
-
Contacto:
- Bo Guo, Ph.D
- Número de teléfono: 86-10-15201186743
- Correo electrónico: drguobo@163.com
-
Investigador principal:
- Yao Wang, Ph.D
-
Investigador principal:
- Quanshun Wang, Ph.D
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Se inscribirán sujetos masculinos y femeninos con mieloma múltiple CD138 positivo en pacientes sin opciones de tratamiento curativo disponibles (como SCT autólogo o alogénico) que tienen un pronóstico limitado (varios meses a < 2 años de supervivencia) con las terapias disponibles actualmente.
- La RC del mieloma múltiple CD138 positivo no se puede lograr después de al menos 4 regímenes previos de quimioterapia combinada.
- MM en CR (remisión completa) 2 o CR3 y no elegible para SCT alogénico debido a la edad, enfermedad comórbida o falta de un miembro de la familia disponible o donante no relacionado.
- Menos de 1 año entre la última quimioterapia y la progresión (es decir, intervalo libre de progresión más reciente < 1 año).
- Recaída después de un SCT autólogo o alogénico previo. Pacientes con MM con enfermedad recidivante o residual después de al menos 1 tratamiento previo y que no son elegibles para SCT alogénico.
Enfermedad residual después de la terapia primaria y no elegible para SCT autólogo
- Supervivencia esperada > 12 semanas
- Creatinina < 2,5 mg/dl
- ALT (alanina aminotransferasa)/AST (aspartato aminotransferasa) < 3x normal
- Bilirrubina < 2,0 mg/dl
- Cualquier recaída después de un SCT previo hará que el paciente sea elegible independientemente de otra terapia previa
- Acceso venoso adecuado para la aféresis y sin otras contraindicaciones para la leucoféresis
- Se da consentimiento informado voluntario
Criterio de exclusión:
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Se desconoce la seguridad de esta terapia en niños nonatos. Las mujeres participantes del estudio con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa realizada dentro de las 48 horas anteriores a la infusión.
- Infección activa no controlada.
- Infección activa por hepatitis B o hepatitis C.
- Uso concurrente de esteroides sistémicos. El uso reciente o actual de esteroides inhalados no es excluyente.
- Tratamiento previo con algún producto de terapia génica
- La evaluación de factibilidad durante la selección demuestra < 30 % de transducción de linfocitos objetivo o expansión insuficiente (< 5 veces) en respuesta a la coestimulación de CD3/CD137.
- Cualquier trastorno médico activo no controlado que impida la participación como se describe.
- infección por VIH
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: células T CAR anti-CD138
Los pacientes reciben células T autólogas o derivadas de donante transducidas con vector retroviral anti-CD138-CAR en los días 0, 1 y 2 en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Ocurrencia de eventos adversos relacionados con el estudio
Periodo de tiempo: Hasta la semana 24
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definidos como signos/síntomas, toxicidades de laboratorio y eventos clínicos >= grado 3) que posiblemente, probablemente o definitivamente estén relacionados con el tratamiento del estudio
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Hasta la semana 24
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Respuestas antimieloma a las infusiones de células CART-138
Periodo de tiempo: hasta 24 semanas
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midiendo los cambios de inmunoglobulina aberrante en suero y células de mieloma múltiple en la médula ósea.
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hasta 24 semanas
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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existencia in vivo de CART-138
Periodo de tiempo: 1 año
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medición de células CART-138 en sangre periférica por método PCR
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1 año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos hemorrágicos
- Trastornos hemostáticos
- Paraproteinemias
- Trastornos de proteínas en sangre
- Mieloma múltiple
- Neoplasias De Células Plasmáticas
Otros números de identificación del estudio
- CHN-PLAGH-BT-008
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Ensayos clínicos sobre Células CART-138
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The Affiliated Hospital of the Chinese Academy...Chinese PLA General HospitalDesconocidoLMA CD33+ recidivante y/o refractariaPorcelana
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The First Affiliated Hospital of Soochow UniversityReclutamiento
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Wugen, Inc.Inscripción por invitaciónLeucemia linfoblástica aguda de células T | Linfoma linfoblástico de células TEstados Unidos, Australia
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