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Traitement du myélome multiple réfractaire à la chimiothérapie par CART-138 (CART-138)

26 janvier 2016 mis à jour par: Han weidong, Chinese PLA General Hospital

Étude clinique des lymphocytes T chimériques CD (Cluster de différenciation)138 modifiés par le récepteur de l'antigène dans les myélomes multiples récidivants et/ou réfractaires à la chimiothérapie

JUSTIFICATION : Placer un récepteur chimérique d'antigène tumoral qui a été créé en laboratoire dans des lymphocytes T autologues ou dérivés d'un donneur peut amener le corps à développer une réponse immunitaire pour tuer les cellules cancéreuses.

BUT: Cet essai clinique est d'étudier la thérapie lymphocytaire génétiquement modifiée dans le traitement des patients atteints de myélome multiple CD138 positif en rechute (après une greffe de cellules souches ou une chimiothérapie intensive) ou réfractaire à une chimiothérapie ultérieure.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer l'innocuité et la faisabilité des lymphocytes T récepteurs d'antigènes chimériques transduits avec le vecteur anti-CD138 (appelés cellules CART-138).

II. Déterminer la durée de survie in vivo des cellules CART-138. L'analyse RT-PCR (réaction en chaîne par polymérase de transcription inverse) du sang total et de la moelle osseuse sera utilisée pour détecter et quantifier la survie des cellules CART-138 TCR zeta: CD137 et TCR (récepteur des cellules T) zeta au fil du temps.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Pour les patients atteints d'une maladie détectable, mesurer la réponse anti-myélome due aux perfusions de cellules CART-138.

II. Déterminer si le transgène CD137 est supérieur au transgène TCR zeta uniquement, tel que mesuré par les niveaux de prise de greffe relatifs des cellules CART-138 TCR zeta: CD137 et TCR zeta au fil du temps.

III. Estimer le trafic relatif des cellules CART-138 dans la moelle osseuse.

IV. Pour les patients avec des cellules myélomateuses stockées ou accessibles, déterminer la destruction des cellules myélomateuses par les cellules CART-138 in vitro.

V. Déterminer si l'immunité cellulaire ou humorale de l'hôte se développe contre l'anti-CD138 murin et évaluer la corrélation avec la perte de CART-138 détectable (perte de prise de greffe).

VI. Déterminer les sous-ensembles relatifs de cellules T CART-138 (Tcm, Tem et Treg).

APERÇU : Les patients sont affectés à 1 groupe selon l'ordre d'inscription.

Les patients reçoivent des cellules T autologues transduites par un vecteur anti-CD138-CAR (couplé aux domaines de signalisation CD137 et CD3 zêta) aux jours 0, 1 et 2 en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis intensivement pendant 6 mois, tous les 3 mois pendant 2 ans, puis annuellement pendant 13 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

10

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chine, 100853
        • Recrutement
        • Chinese PLA General Hospital
        • Contact:
          • Weidong Han, Ph.D
          • Numéro de téléphone: 86-10-13651392893
          • E-mail: hanwdrsw@sina.com
        • Contact:
          • Bo Guo, Ph.D
          • Numéro de téléphone: 86-10-15201186743
          • E-mail: drguobo@163.com
        • Chercheur principal:
          • Yao Wang, Ph.D
        • Chercheur principal:
          • Quanshun Wang, Ph.D

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les sujets masculins et féminins atteints de myélome multiple CD138 positif chez les patients sans options de traitement curatif disponibles (telles que la GCS autologue ou allogénique) qui ont un pronostic limité (plusieurs mois à < 2 ans de survie) avec les thérapies actuellement disponibles seront inscrits.
  • La RC du myélome multiple CD138 positif ne peut pas être obtenue après au moins 4 schémas de chimiothérapie combinés antérieurs.
  • MM en RC (rémission complète)2 ou CR3 et non éligible à la SCT allogénique en raison de l'âge, d'une maladie comorbide ou du manque de membre de la famille disponible ou de donneur non apparenté.
  • Moins d'un an entre la dernière chimiothérapie et la progression (c.-à-d. dernier intervalle sans progression < 1 an).
  • Rechute après une SCT autologue ou allogénique antérieure. Patients atteints de MM avec une maladie récidivante ou résiduelle après au moins 1 traitement antérieur et non éligibles à la GCS allogénique.

  • Maladie résiduelle après le traitement primaire et non éligible à la GCS autologue

    • Espérance de survie > 12 semaines
    • Créatinine < 2,5 mg/dl
    • ALT (alanine aminotransférase)/AST (aspartate aminotransférase) < 3x la normale
    • Bilirubine < 2,0 mg/dl
    • Toute rechute après un SCT antérieur rendra le patient éligible indépendamment de tout autre traitement antérieur
    • Accès veineux adéquat pour l'aphérèse et aucune autre contre-indication à la leucaphérèse
    • Le consentement éclairé volontaire est donné

Critère d'exclusion:

  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • La sécurité de cette thérapie sur les enfants à naître n'est pas connue. Les participantes à l'étude en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif effectué dans les 48 heures avant la perfusion.
  • Infection active incontrôlée.
  • Infection active par l'hépatite B ou l'hépatite C.
  • Utilisation concomitante de stéroïdes systémiques. L'utilisation récente ou actuelle de stéroïdes inhalés n'est pas exclusive.
  • Traitement antérieur avec des produits de thérapie génique
  • L'évaluation de la faisabilité lors du dépistage démontre une transduction < 30 % des lymphocytes cibles ou une expansion insuffisante (< 5 fois) en réponse à la costimulation CD3/CD137.
  • Tout trouble médical actif non contrôlé qui empêcherait la participation comme indiqué.
  • infection par le VIH.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: cellules CAR T anti-CD138
Les patients reçoivent des lymphocytes T autologues ou dérivés du donneur transduits par un vecteur rétroviral anti-CD138-CAR aux jours 0, 1 et 2 en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Biologique: Cellules CART-138
Autres noms:
  • lymphocytes T récepteurs d'antigène chimériques ayant une spécificité pour la thérapie lymphocytaire génétiquement modifiée CD138

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Apparition d'événements indésirables liés à l'étude
Délai: Jusqu'à la semaine 24
définis comme des signes/symptômes de grade > 3, des toxicités de laboratoire et des événements cliniques) qui sont éventuellement, probablement ou définitivement liés au traitement de l'étude
Jusqu'à la semaine 24

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponses anti-myélome aux perfusions de cellules CART-138
Délai: jusqu'à 24 semaines
en mesurant les changements d'immunoglobuline aberrante dans le sérum et les cellules de myélome multiple dans la moelle osseuse.
jusqu'à 24 semaines

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
existence in vivo de CART-138
Délai: 1 an
mesure des cellules CART-138 dans le sang périphérique par méthode PCR
1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Chinese PLA General Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2013

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

1 juin 2016

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

1 juin 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 juin 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 juin 2013

Première publication (ESTIMATION)

26 juin 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

28 janvier 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 janvier 2016

Dernière vérification

1 janvier 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CHN-PLAGH-BT-008

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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