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Trattamento del mieloma multiplo refrattario alla chemioterapia mediante CART-138 (CART-138)

26 gennaio 2016 aggiornato da: Han weidong, Chinese PLA General Hospital

Studio clinico sulle cellule T chimeriche CD (cluster di differenziazione) 138 modificate dal recettore dell'antigene in mielomi multipli recidivanti e/o refrattari alla chemioterapia

RAZIONALE: L'inserimento di un recettore chimerico dell'antigene tumorale che è stato creato in laboratorio in cellule T autologhe o derivate da donatori del paziente può far sì che il corpo costruisca una risposta immunitaria per uccidere le cellule tumorali.

SCOPO: Questo studio clinico ha lo scopo di studiare la terapia linfocitaria geneticamente modificata nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo CD138 positivo che è recidivato (dopo trapianto di cellule staminali o chemioterapia intensiva) o refrattario a ulteriore chemioterapia.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare la sicurezza e la fattibilità delle cellule T del recettore dell'antigene chimerico trasdotte con il vettore anti-CD138 (denominate cellule CART-138).

II. Determinare la durata della sopravvivenza in vivo delle cellule CART-138. L'analisi RT-PCR (reazione a catena della polimerasi a trascrizione inversa) del sangue intero e del midollo osseo verrà utilizzata per rilevare e quantificare la sopravvivenza delle cellule zeta CART-138 TCR: CD137 e TCR (recettore delle cellule T) nel tempo.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Per i pazienti con malattia rilevabile, misurare la risposta anti-mieloma dovuta alle infusioni di cellule CART-138.

II. Per determinare se il transgene CD137 è superiore al transgene TCR zeta solo come misurato dai relativi livelli di attecchimento di CART-138 TCR zeta: cellule CD137 e TCR zeta nel tempo.

III. Stima del traffico relativo di cellule CART-138 nel midollo osseo.

IV. Per i pazienti con cellule di mieloma immagazzinate o accessibili, determinare l'uccisione delle cellule di mieloma da parte delle cellule CART-138 in vitro.

V. Determinare se l'immunità dell'ospite cellulare o umorale si sviluppa contro l'anti-CD138 murino e valutare la correlazione con la perdita di CART-138 rilevabile (perdita di attecchimento).

VI. Determinare i relativi sottoinsiemi di cellule T CART-138 (Tcm, Tem e Treg).

SCHEMA: I pazienti sono assegnati a 1 gruppo in base all'ordine di iscrizione.

I pazienti ricevono cellule T autologhe trasdotte dal vettore anti-CD138-CAR (accoppiate con domini di segnalazione zeta CD137 e CD3) nei giorni 0, 1 e 2 in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti intensamente per 6 mesi, ogni 3 mesi per 2 anni e successivamente ogni anno per 13 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

10

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Cina, 100853
        • Reclutamento
        • Chinese PLA General Hospital
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Bo Guo, Ph.D
          • Numero di telefono: 86-10-15201186743
          • Email: drguobo@163.com
        • Investigatore principale:
          • Yao Wang, Ph.D
        • Investigatore principale:
          • Quanshun Wang, Ph.D

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 80 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Saranno arruolati soggetti maschi e femmine con mieloma multiplo CD138 positivo in pazienti senza opzioni di trattamento curativo disponibili (come SCT autologo o allogenico) che hanno prognosi limitata (sopravvivenza da diversi mesi a <2 anni) con le terapie attualmente disponibili.
  • La CR positiva per il mieloma multiplo CD138 non può essere raggiunta dopo almeno 4 precedenti regimi chemioterapici combinati.
  • MM in CR (remissione completa)2 o CR3 e non eleggibile per SCT allogenico a causa dell'età, della malattia in comorbilità o della mancanza di un membro della famiglia disponibile o di un donatore non correlato.
  • Meno di 1 anno tra l'ultima chemioterapia e la progressione (es. intervallo libero da progressione più recente < 1 anno).
  • Recidiva dopo precedente SCT autologo o allogenico. Pazienti affetti da MM con malattia recidivante o residua dopo almeno 1 precedente terapia e non eleggibili per SCT allogenico.

  • Malattia residua dopo la terapia primaria e non eleggibile per SCT autologo

    • Sopravvivenza attesa > 12 settimane
    • Creatinina < 2,5 mg/dl
    • ALT (alanina aminotransferasi)/AST (aspartato aminotransferasi) < 3 volte normale
    • Bilirubina < 2,0 mg/dl
    • Qualsiasi ricaduta dopo un precedente SCT renderà il paziente idoneo indipendentemente da altre terapie precedenti
    • Accesso venoso adeguato per l'aferesi e nessuna altra controindicazione per la leucaferesi
    • Viene fornito il consenso informato volontario

Criteri di esclusione:

  • Donne in gravidanza o in allattamento
  • La sicurezza di questa terapia sui bambini non ancora nati non è nota. Le partecipanti allo studio di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo eseguito entro 48 ore prima dell'infusione.
  • Infezione attiva incontrollata.
  • Infezione attiva da epatite B o epatite C.
  • Uso concomitante di steroidi sistemici. L'uso recente o attuale di steroidi per via inalatoria non è esclusivo.
  • Trattamento precedente con qualsiasi prodotto di terapia genica
  • La valutazione di fattibilità durante lo screening dimostra una trasduzione < 30% dei linfociti target o un'espansione insufficiente (< 5 volte) in risposta alla costimolazione CD3/CD137.
  • Qualsiasi disturbo medico attivo incontrollato che precluderebbe la partecipazione come indicato.
  • Infezione da HIV.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: cellule CAR-T anti-CD138
I pazienti ricevono cellule T autologhe o derivate da donatori retrovirali anti-CD138-CAR retrovirali nei giorni 0,1, 2 in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Biologico: Cellule CART-138
Altri nomi:
  • cellule T del recettore dell'antigene chimerico con specificità per la terapia con linfociti geneticamente modificati CD138

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Occorrenza di eventi avversi correlati allo studio
Lasso di tempo: Fino alla settimana 24
definiti come>= Grado 3 segni/sintomi, tossicità di laboratorio ed eventi clinici) che sono possibilmente, probabili o sicuramente correlati al trattamento in studio
Fino alla settimana 24

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposte anti-mieloma alle infusioni di cellule CART-138
Lasso di tempo: fino a 24 settimane
misurando i cambiamenti delle immunoglobuline aberranti nel siero e delle cellule di mieloma multiplo nel midollo osseo.
fino a 24 settimane

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
esistenza in vivo di CART-138
Lasso di tempo: 1 anno
misurazione delle cellule CART-138 nel sangue periferico mediante metodo PCR
1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Chinese PLA General Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2013

Completamento primario (ANTICIPATO)

1 giugno 2016

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

1 giugno 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 giugno 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 giugno 2013

Primo Inserito (STIMA)

26 giugno 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

28 gennaio 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 gennaio 2016

Ultimo verificato

1 gennaio 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CHN-PLAGH-BT-008

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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