Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Лечение рефрактерной к химиотерапии множественной миеломы с помощью CART-138 (CART-138)

26 января 2016 г. обновлено: Han weidong, Chinese PLA General Hospital

Клиническое исследование химерных CD (кластер дифференцировки) 138 Т-клеток, модифицированных антигенным рецептором, при рецидивирующей и/или резистентной к химиотерапии множественной миеломе

ОБОСНОВАНИЕ: Введение химерного рецептора опухолевого антигена, созданного в лаборатории, в аутологичные или донорские Т-клетки пациента может заставить организм вырабатывать иммунный ответ для уничтожения раковых клеток.

ЦЕЛЬ: Это клиническое исследование состоит в изучении генно-инженерной лимфоцитарной терапии при лечении пациентов с CD138-положительной множественной миеломой, которая рецидивирует (после трансплантации стволовых клеток или интенсивной химиотерапии) или рефрактерна к дальнейшей химиотерапии.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить безопасность и применимость Т-клеток с химерным антигенным рецептором, трансдуцированных анти-CD138-вектором (называемых клетками CART-138).

II. Определите продолжительность выживания клеток CART-138 in vivo. Анализ цельной крови и костного мозга методом ОТ-ПЦР (полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией) будет использоваться для обнаружения и количественной оценки выживаемости клеток CART-138 TCR zeta:CD137 и TCR (рецептор Т-клеток) zeta с течением времени.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. У пациентов с обнаруживаемым заболеванием измерьте антимиеломный ответ на инфузии клеток CART-138.

II. Определить, превосходит ли трансген CD137 трансген только TCR zeta, измеренный по относительным уровням приживления клеток CART-138 TCR zeta: CD137 и TCR zeta с течением времени.

III. Оцените относительный трафик клеток CART-138 в костном мозге.

IV. Для пациентов с сохраненными или доступными клетками миеломы определите уничтожение клеток миеломы клетками CART-138 in vitro.

V. Определите, развивается ли клеточный или гуморальный иммунитет хозяина против мышиного анти-CD138, и оцените корреляцию с потерей обнаруживаемого CART-138 (потеря приживления).

VI. Определите относительные подмножества Т-клеток CART-138 (Tcm, Tem и Treg).

СХЕМА: Пациенты распределены в 1 группу в соответствии с порядком включения.

Пациенты получают анти-CD138-CAR (в сочетании с дзета-сигнальными доменами CD137 и CD3), трансдуцированные вектором, аутологичные Т-клетки в дни 0, 1 и 2 при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациентов интенсивно наблюдают в течение 6 месяцев, каждые 3 месяца в течение 2 лет, а затем ежегодно в течение 13 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

10

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Китай, 100853
        • Рекрутинг
        • Chinese PLA General Hospital
        • Контакт:
          • Weidong Han, Ph.D
          • Номер телефона: 86-10-13651392893
          • Электронная почта: hanwdrsw@sina.com
        • Контакт:
          • Bo Guo, Ph.D
          • Номер телефона: 86-10-15201186743
          • Электронная почта: drguobo@163.com
        • Главный следователь:
          • Yao Wang, Ph.D
        • Главный следователь:
          • Quanshun Wang, Ph.D

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Будут зачислены мужчины и женщины с CD138-положительной множественной миеломой у пациентов без доступных вариантов лечения (таких как аутологичная или аллогенная ТСК), которые имеют ограниченный прогноз (выживаемость от нескольких месяцев до <2 лет) с доступными в настоящее время методами лечения.
  • CD138-положительная множественная миелома CR не может быть достигнута после как минимум 4 предшествующих режимов комбинированной химиотерапии.
  • ММ в CR (полная ремиссия)2 или CR3 и не подходит для аллогенной ТСК из-за возраста, сопутствующего заболевания или отсутствия доступного члена семьи или неродственного донора.
  • Менее 1 года между последней химиотерапией и прогрессированием заболевания (т. последний свободный от прогрессирования интервал < 1 года).
  • Рецидив после предшествующей аутологичной или аллогенной ТСК. Пациенты с ММ с рецидивом или остаточным заболеванием после как минимум 1 предшествующей терапии и не подходящие для аллогенной ТСК.

  • Остаточное заболевание после первичной терапии, не подходящее для аутологичной ТСК.

    • Ожидаемая выживаемость > 12 недель
    • Креатинин < 2,5 мг/дл
    • АЛТ (аланинаминотрансфераза)/АСТ (аспартатаминотрансфераза) < 3х от нормы
    • Билирубин < 2,0 мг/дл
    • Любой рецидив после предшествующей ТСК делает пациента пригодным для лечения независимо от другого предшествующего лечения.
    • Адекватный венозный доступ для афереза ​​и отсутствие других противопоказаний к лейкаферезу
    • Дано добровольное информированное согласие

Критерий исключения:

  • Беременные или кормящие женщины
  • Безопасность этой терапии для нерожденных детей неизвестна. Женщины-участницы исследования с репродуктивным потенциалом должны пройти отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче в течение 48 часов до инфузии.
  • Неконтролируемая активная инфекция.
  • Активная инфекция гепатита В или гепатита С.
  • Одновременное применение системных стероидов. Недавнее или текущее использование ингаляционных стероидов не является исключением.
  • Предшествующее лечение любыми препаратами генной терапии
  • Оценка осуществимости во время скрининга демонстрирует трансдукцию лимфоцитов-мишеней < 30% или недостаточную экспансию (< 5 раз) в ответ на костимуляцию CD3/CD137.
  • Любое неконтролируемое активное медицинское расстройство, препятствующее участию, как указано выше.
  • ВИЧ-инфекция.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: анти-CD138 CAR Т-клетки
Пациенты получают аутологичные или донорские Т-клетки, трансдуцированные ретровирусным вектором анти-CD138-CAR, в дни 0, 1, 2 при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Биологический: КОРЗИНА-138 ячеек
Другие имена:
  • химерный антигенный рецептор Т-клетки со специфичностью для терапии генетически модифицированными лимфоцитами CD138

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Возникновение нежелательных явлений, связанных с исследованием
Временное ограничение: До 24 недели
определяется как >= признаки/симптомы 3 степени, лабораторная токсичность и клинические явления), которые возможно, вероятно или определенно связаны с исследуемым лечением
До 24 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Антимиеломный ответ на инфузию клеток CART-138
Временное ограничение: до 24 недель
путем измерения изменений аберрантного иммуноглобулина в сыворотке и клеток множественной миеломы в костном мозге.
до 24 недель

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
существование CART-138 in vivo
Временное ограничение: 1 год
измерение клеток CART-138 в периферической крови методом ПЦР
1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Chinese PLA General Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2013 г.

Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)

1 июня 2016 г.

Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

1 июня 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 июня 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 июня 2013 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

26 июня 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

28 января 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 января 2016 г.

Последняя проверка

1 января 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CHN-PLAGH-BT-008

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования КОРЗИНА-138 ячеек

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Vietnam

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться