Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Leczenie opornego na chemioterapię szpiczaka mnogiego metodą CART-138 (CART-138)

26 stycznia 2016 zaktualizowane przez: Han weidong, Chinese PLA General Hospital

Badanie kliniczne chimerycznego CD (klaster różnicowania) 138 limfocytów T zmodyfikowanych receptorem antygenu w nawrotowym i/lub opornym na chemioterapię szpiczaku mnogim

UZASADNIENIE: Umieszczenie chimerycznego receptora antygenu nowotworowego, który został stworzony w laboratorium, w autologicznych komórkach T pacjenta lub pochodzących od dawcy może spowodować, że organizm zbuduje odpowiedź immunologiczną w celu zabicia komórek rakowych.

CEL: To badanie kliniczne ma na celu zbadanie terapii genetycznie zmodyfikowanymi limfocytami w leczeniu pacjentów ze szpiczakiem mnogim CD138-dodatnim, który ma nawrót (po przeszczepie komórek macierzystych lub intensywnej chemioterapii) lub jest oporny na dalszą chemioterapię.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określić bezpieczeństwo i wykonalność chimerycznych komórek T receptora antygenu transdukowanych wektorem anty-CD138 (określanych jako komórki CART-138).

II. Określ czas przeżycia in vivo komórek CART-138. Analiza RT-PCR (reakcja łańcuchowa polimerazy z odwrotną transkrypcją) pełnej krwi i szpiku kostnego zostanie wykorzystana do wykrycia i ilościowego określenia przeżywalności komórek zeta CART-138 TCR zeta:CD137 i TCR (receptor komórek T) w czasie.

CELE DODATKOWE:

I. W przypadku pacjentów z wykrywalną chorobą zmierzyć odpowiedź przeciwszpiczakową spowodowaną infuzjami komórek CART-138.

II. Aby określić, czy transgen CD137 jest lepszy od transgenu TCR zeta, jak zmierzono przez względne poziomy wszczepienia komórek CART-138 TCR zeta:CD137 i TCR zeta w czasie.

III. Oszacuj względny ruch komórek CART-138 w szpiku kostnym.

IV. W przypadku pacjentów z przechowywanymi lub dostępnymi komórkami szpiczaka należy określić zabijanie komórek szpiczaka przez komórki CART-138 in vitro.

V. Określ, czy komórkowa lub humoralna odporność gospodarza rozwija się przeciwko mysim anty-CD138 i oceń korelację z utratą wykrywalnego CART-138 (utrata wszczepienia).

VI. Określ względne podzbiory komórek T CART-138 (Tcm, Tem i Treg).

ZARYS: Pacjenci są przydzielani do 1 grupy zgodnie z kolejnością rejestracji.

Pacjenci otrzymują autologiczne limfocyty T anty-CD138-CAR (sprzężone z domenami sygnałowymi CD137 i CD3 zeta) transdukowane wektorem w dniach 0, 1 i 2 przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu badanego leczenia pacjenci są poddawani intensywnej obserwacji przez 6 miesięcy, co 3 miesiące przez 2 lata, a następnie co roku przez 13 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

10

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chiny, 100853
        • Rekrutacyjny
        • Chinese PLA General Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Yao Wang, Ph.D
        • Główny śledczy:
          • Quanshun Wang, Ph.D

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 80 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci płci męskiej i żeńskiej ze szpiczakiem mnogim CD138-dodatnim u pacjentów bez dostępnych opcji leczenia (takich jak autologiczny lub allogeniczny SCT), którzy mają ograniczone rokowanie (przeżycie od kilku miesięcy do < 2 lat) przy obecnie dostępnych terapiach, zostaną włączeni.
  • CD138-dodatniej CR szpiczaka mnogiego nie można osiągnąć po co najmniej 4 wcześniejszych schematach chemioterapii skojarzonej.
  • MM w CR (całkowita remisja)2 lub CR3 i nie kwalifikuje się do allogenicznego SCT z powodu wieku, choroby współistniejącej lub braku dostępnego członka rodziny lub dawcy niespokrewnionego.
  • Mniej niż 1 rok między ostatnią chemioterapią a progresją (tj. ostatni okres wolny od progresji < 1 rok).
  • Nawrót po wcześniejszym autologicznym lub allogenicznym SCT. Pacjenci ze szpiczakiem mnogim z nawrotem lub pozostałością choroby po co najmniej 1 wcześniejszej terapii i niekwalifikujący się do allogenicznego SCT.

  • Choroba resztkowa po terapii podstawowej i niekwalifikująca się do autologicznego SCT

    • Oczekiwane przeżycie > 12 tygodni
    • Kreatynina < 2,5 mg/dl
    • ALT (aminotransferaza alaninowa)/AST (aminotransferaza asparaginianowa) < 3x norma
    • Bilirubina < 2,0 mg/dl
    • Każdy nawrót po wcześniejszym SCT spowoduje, że pacjent zostanie zakwalifikowany niezależnie od innej wcześniejszej terapii
    • Odpowiedni dostęp żylny do aferezy i brak innych przeciwwskazań do leukaferezy
    • Udzielana jest dobrowolna świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Bezpieczeństwo tej terapii u nienarodzonych dzieci nie jest znane. Kobiety biorące udział w badaniu w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu wykonanego w ciągu 48 godzin przed infuzją.
  • Niekontrolowana aktywna infekcja.
  • Aktywne zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C.
  • Jednoczesne stosowanie steroidów ogólnoustrojowych. Niedawne lub obecne stosowanie sterydów wziewnych nie wyklucza.
  • Wcześniejsze leczenie dowolnymi produktami terapii genowej
  • Ocena wykonalności podczas skriningu wykazuje < 30% transdukcję docelowych limfocytów lub niewystarczającą ekspansję (< 5-krotną) w odpowiedzi na kostymulację CD3/CD137.
  • Jakiekolwiek niekontrolowane aktywne zaburzenie medyczne, które wykluczałoby uczestnictwo w opisanych sytuacjach.
  • Zakażenie wirusem HIV.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: komórki T CAR anty-CD138
Pacjenci otrzymują autologiczne lub pochodzące od dawcy limfocyty T anty-CD138-CAR transdukowane wektorem retrowirusowym w dniach 0, 1, 2 przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Biologiczny: Komórki CART-138
Inne nazwy:
  • chimeryczne limfocyty T receptora antygenu o swoistości do terapii genetycznie zmodyfikowanymi limfocytami CD138

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Występowanie zdarzeń niepożądanych związanych z badaniem
Ramy czasowe: Do 24 tygodnia
zdefiniowane jako >= objawy przedmiotowe/podmiotowe stopnia 3, toksyczność laboratoryjna i zdarzenia kliniczne), które są prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie związane z badanym leczeniem
Do 24 tygodnia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedzi przeciw szpiczakowi na infuzje komórek CART-138
Ramy czasowe: do 24 tygodni
poprzez pomiar zmian nieprawidłowych immunoglobulin w surowicy i komórek szpiczaka mnogiego w szpiku kostnym.
do 24 tygodni

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
istnienie in vivo CART-138
Ramy czasowe: 1 rok
pomiar komórek CART-138 we krwi obwodowej metodą PCR
1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Chinese PLA General Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2013

Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)

1 czerwca 2016

Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)

1 czerwca 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 czerwca 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 czerwca 2013

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

26 czerwca 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

28 stycznia 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 stycznia 2016

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CHN-PLAGH-BT-008

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj