Léčba mnohočetného myelomu refrakterního na chemoterapii pomocí CART-138 (CART-138)
Klinická studie chimérických CD (shluk diferenciace)138 antigenním receptorem modifikovaných T lymfocytů u recidivujících a/nebo chemoterapeuticky odolných mnohočetných myelomů
ZDŮVODNĚNÍ: Umístění chimérického receptoru nádorového antigenu, který byl vytvořen v laboratoři, do autologních T-buněk pacienta nebo T-buněk odvozených od dárce může způsobit, že si tělo vybuduje imunitní odpověď a zabije rakovinné buňky.
ÚČEL: Tato klinická studie je studovat geneticky upravenou lymfocytovou terapii při léčbě pacientů s CD138 pozitivním mnohočetným myelomem, který je relabující (po transplantaci kmenových buněk nebo intenzivní chemoterapii) nebo refrakterní na další chemoterapii.
Přehled studie
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Stanovte bezpečnost a proveditelnost T buněk chimérického antigenního receptoru transdukovaných vektorem anti-CD138 (označovaným jako buňky CART-138).
II. Určete trvání in vivo přežití buněk CART-138. RT-PCR (reverzní transkripční polymerázová řetězová reakce) analýza plné krve a kostní dřeně bude použita k detekci a kvantifikaci přežití CART-138 TCR zeta:CD137 a TCR (T-buněčný receptor) zeta buněk v průběhu času.
DRUHÉ CÍLE:
I. U pacientů s detekovatelným onemocněním změřte antimyelomovou odpověď v důsledku infuzí buněk CART-138.
II. Stanovit, zda je transgen CD137 lepší než pouze transgen TCR zeta, jak bylo měřeno relativními úrovněmi přihojení buněk CART-138 TCR zeta:CD137 a TCR zeta v průběhu času.
III. Odhadněte relativní přesun buněk CART-138 v kostní dřeni.
IV. U pacientů se skladovanými nebo dostupnými myelomovými buňkami určete zabíjení myelomových buněk buňkami CART-138 in vitro.
V. Určete, zda se vyvine buněčná nebo humorální hostitelská imunita proti myšímu anti-CD138, a zhodnoťte korelaci se ztrátou detekovatelné CART-138 (ztráta přihojení).
VI. Určete relativní podskupiny CART-138 T buněk (Tcm, Tem a Treg).
Přehled: Pacienti jsou zařazeni do 1 skupiny podle pořadí zařazení.
Pacienti dostávají anti-CD138-CAR (spojené se signálními doménami CD137 a CD3 zeta) vektorem transdukované autologní T buňky ve dnech 0, 1 a 2 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Po ukončení studijní léčby jsou pacienti intenzivně sledováni po dobu 6 měsíců, každé 3 měsíce po dobu 2 let a poté každoročně po dobu 13 let.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Čína, 100853
- Nábor
- Chinese PLA General Hospital
-
Kontakt:
- Weidong Han, Ph.D
- Telefonní číslo: 86-10-13651392893
- E-mail: hanwdrsw@sina.com
-
Kontakt:
- Bo Guo, Ph.D
- Telefonní číslo: 86-10-15201186743
- E-mail: drguobo@163.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Yao Wang, Ph.D
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Quanshun Wang, Ph.D
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Budou zařazeni muži a ženy s CD138 pozitivním mnohočetným myelomem u pacientů bez dostupných možností kurativní léčby (jako je autologní nebo alogenní SCT), kteří mají omezenou prognózu (několik měsíců až < 2 roky přežití) s aktuálně dostupnými terapiemi.
- CD138 pozitivní mnohočetný myelom CR nelze dosáhnout po nejméně 4 předchozích režimech kombinované chemoterapie.
- MM v CR (kompletní remise)2 nebo CR3 a není způsobilý pro alogenní SCT z důvodu věku, komorbidního onemocnění nebo nedostatku dostupného člena rodiny nebo nepříbuzného dárce.
- Méně než 1 rok mezi poslední chemoterapií a progresí (tj. poslední interval bez progrese < 1 rok).
- Relaps po předchozí autologní nebo alogenní SCT. Pacienti s MM s relabujícím nebo reziduálním onemocněním po alespoň 1 předchozí léčbě a nevhodní pro alogenní SCT.
Reziduální onemocnění po primární terapii a nevhodné pro autologní SCT
- Očekávané přežití > 12 týdnů
- Kreatinin < 2,5 mg/dl
- ALT(alaninaminotransferáza)/AST (aspartátaminotransferáza)< 3x norm
- Bilirubin < 2,0 mg/dl
- Jakýkoli relaps po předchozí SCT učiní pacienta způsobilým bez ohledu na jinou předchozí terapii
- Adekvátní žilní přístup pro aferézu a žádné další kontraindikace pro leukaferézu
- Je dán dobrovolný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Těhotné nebo kojící ženy
- Bezpečnost této terapie u nenarozených dětí není známa. Účastnice studie reprodukčního potenciálu musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 48 hodin před infuzí.
- Nekontrolovaná aktivní infekce.
- Aktivní infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C.
- Současné užívání systémových steroidů. Nedávné nebo současné užívání inhalačních steroidů není vyloučeno.
- Dříve léčba jakýmikoli produkty genové terapie
- Hodnocení proveditelnosti během screeningu ukazuje < 30% transdukci cílových lymfocytů nebo nedostatečnou expanzi (< 5-násobek) v reakci na kostimulaci CD3/CD137.
- Jakákoli nekontrolovaná aktivní zdravotní porucha, která by vylučovala účast, jak je uvedeno.
- HIV infekce.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: anti-CD138 CAR T buňky
Pacienti dostávají anti-CD138-CAR retrovirovým vektorem transdukované autologní nebo od dárce odvozené T buňky ve dnech 0, 1, 2 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
|
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících se studií
Časové okno: Do týdne 24
|
definované jako >= známky/symptomy 3. stupně, laboratorní toxicita a klinické příhody), které možná, pravděpodobně nebo určitě souvisí se studovanou léčbou
|
Do týdne 24
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Antimyelomové reakce na infuze buněk CART-138
Časové okno: až 24 týdnů
|
měřením změn aberantního imunoglobulinu v séru a buňkách mnohočetného myelomu v kostní dřeni.
|
až 24 týdnů
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
in vivo existence CART-138
Časové okno: 1 rok
|
měření CART-138 buněk v periferní krvi metodou PCR
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Imunoproliferativní poruchy
- Hematologická onemocnění
- Hemoragické poruchy
- Hemostatické poruchy
- Paraproteinémie
- Poruchy krevních bílkovin
- Mnohočetný myelom
- Novotvary, plazmatické buňky
Další identifikační čísla studie
- CHN-PLAGH-BT-008
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .