Behandling af kemoterapi refraktært myelomatose med CART-138 (CART-138)
Klinisk undersøgelse af kimærisk CD(Cluster of Differentiation)138 antigenreceptormodificerede T-celler i recidiverende og/eller kemoterapirefraktære myelomer
RATIONALE: Placering af en kimærisk tumorantigenreceptor, der er blevet skabt i laboratoriet, i patientens autologe eller donorafledte T-celler kan få kroppen til at opbygge immunrespons til at dræbe kræftceller.
FORMÅL: Dette kliniske forsøg er at studere gensplejset lymfocytterapi til behandling af patienter med CD138-positivt myelomatose, der er recidiverende (efter stamcelletransplantation eller intensiv kemoterapi) eller modstandsdygtige over for yderligere kemoterapi.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. Bestem sikkerheden og gennemførligheden af de kimære antigenreceptor-T-celler transduceret med anti-CD138-vektoren (benævnt CART-138-celler).
II. Bestem varigheden af in vivo-overlevelse af CART-138-celler. RT-PCR (revers transcription polymerase chain reaction) analyse af fuldblod og knoglemarv vil blive brugt til at påvise og kvantificere overlevelse af CART-138 TCR zeta:CD137 og TCR (T-celle receptor) zeta celler over tid.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For patienter med påviselig sygdom, mål anti-myelomrespons på grund af CART-138 celleinfusioner.
II. For at bestemme, om CD137-transgenet er overlegent i forhold til TCR-zeta-transgenet, målt ved de relative engraftment-niveauer af CART-138 TCR zeta:CD137 og TCR zeta-celler over tid.
III. Estimer relativ handel med CART-138-celler i knoglemarv.
IV. For patienter med lagrede eller tilgængelige myelomceller bestemmes myelomcelledrab ved CART-138-celler in vitro.
V. Bestem, om der udvikles cellulær eller humoral værtsimmunitet mod det murine anti-CD138, og vurder korrelation med tab af påviselig CART-138 (tab af engraftment).
VI. Bestem de relative undergrupper af CART-138 T-celler (Tcm, Tem og Treg).
OVERSIGT: Patienter tildeles 1 gruppe efter tilmeldingsrækkefølge.
Patienter modtager anti-CD138-CAR (koblet med CD137 og CD3 zeta-signaldomæner) vektortransducerede autologe T-celler på dag 0, 1 og 2 i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne intensivt i 6 måneder, hver 3. måned i 2 år og derefter årligt i 13 år.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100853
- Rekruttering
- Chinese PLA General Hospital
-
Kontakt:
- Weidong Han, Ph.D
- Telefonnummer: 86-10-13651392893
- E-mail: hanwdrsw@sina.com
-
Kontakt:
- Bo Guo, Ph.D
- Telefonnummer: 86-10-15201186743
- E-mail: drguobo@163.com
-
Ledende efterforsker:
- Yao Wang, Ph.D
-
Ledende efterforsker:
- Quanshun Wang, Ph.D
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige og kvindelige forsøgspersoner med CD138-positivt myelomatose hos patienter uden tilgængelige helbredende behandlingsmuligheder (såsom autolog eller allogen SCT), som har begrænset prognose (adskillige måneder til < 2 års overlevelse) med aktuelt tilgængelige behandlinger, vil blive inkluderet.
- CD138-positiv myelomatose CR kan ikke opnås efter mindst 4 tidligere kombinationskemoterapiregimer.
- MM i CR(komplet remission)2 eller CR3 og ikke berettiget til allogen SCT på grund af alder, komorbid sygdom eller mangel på tilgængeligt familiemedlem eller ikke-beslægtet donor.
- Mindre end 1 år mellem sidste kemoterapi og progression (dvs. seneste progressionsfrie interval < 1 år).
- Tilbagefald efter tidligere autolog eller allogen SCT. MM-patienter med recidiverende eller resterende sygdom efter mindst 1 tidligere behandling og ikke kvalificerede til allogen SCT.
Restsygdom efter primær behandling og ikke berettiget til autolog SCT
- Forventet overlevelse > 12 uger
- Kreatinin < 2,5 mg/dl
- ALT (alanin aminotransferase)/AST (aspartat aminotransferase) < 3x normal
- Bilirubin < 2,0 mg/dl
- Ethvert tilbagefald efter tidligere SCT vil gøre patienten kvalificeret uanset anden tidligere behandling
- Tilstrækkelig venøs adgang til aferese og ingen andre kontraindikationer for leukaferese
- Der gives frivilligt informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Gravide eller ammende kvinder
- Sikkerheden af denne behandling på ufødte børn er ikke kendt. Kvindelige forsøgsdeltagere med reproduktionspotentiale skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest udført inden for 48 timer før infusion.
- Ukontrolleret aktiv infektion.
- Aktiv hepatitis B eller hepatitis C infektion.
- Samtidig brug af systemiske steroider. Nylig eller nuværende brug af inhalerede steroider er ikke udelukkende.
- Tidligere behandling med eventuelle genterapiprodukter
- Gennemførlighedsvurdering under screening viser < 30 % transduktion af mållymfocytter eller utilstrækkelig ekspansion (< 5 gange) som respons på CD3/CD137-costimulering.
- Enhver ukontrolleret aktiv medicinsk lidelse, der ville udelukke deltagelse som skitseret.
- HIV-infektion.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: anti-CD138 CAR T-celler
Patienter modtager anti-CD138-CAR retroviral vektor-transducerede autologe eller donor-afledte T-celler på dag 0,1, 2 i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
|
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af undersøgelsesrelaterede bivirkninger
Tidsramme: Indtil uge 24
|
defineret som >= Grad 3 tegn/symptomer, laboratorietoksiciteter og kliniske hændelser), der er muligvis, sandsynlige eller definitivt relateret til undersøgelsesbehandling
|
Indtil uge 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Anti-myelom-responser på CART-138-celleinfusioner
Tidsramme: op til 24 uger
|
ved at måle ændringerne af afvigende immunglobulin i serum og myelomatoseceller i knoglemarven.
|
op til 24 uger
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
in vivo-eksistensen af CART-138
Tidsramme: 1 år
|
måling af CART-138 celler i perifert blod ved PCR metode
|
1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FORVENTET)
Studieafslutning (FORVENTET)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Hæmatologiske sygdomme
- Hæmoragiske lidelser
- Hæmostatiske lidelser
- Paraproteinæmier
- Blodproteinforstyrrelser
- Myelomatose
- Neoplasmer, Plasmacelle
Andre undersøgelses-id-numre
- CHN-PLAGH-BT-008
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .