SPIROMICS의 보조 T 세포 기반 연구

우리가 직면한 주요 의학적 문제 중 하나는 흡연으로 유발된 폐 질환에 대한 감수성이 매우 다양하고 본질적으로 어떤 흡연자가 폐기종에 걸릴지 예측할 수 없다는 것입니다. SPIROMICS 연구는 대규모의 이질적인 흡연자 그룹을 표현형화하도록 설계되었기 때문에 자가 반응성 T 세포가 있는 하위 집단을 식별하기 위해 이 코호트를 선택했습니다. 이는 폐기종 발병에 기여하는 메커니즘을 나타낼 수 있기 때문에 대안이 필요할 수 있습니다. 금연에도 불구하고 질병이 진행되는 환자 그룹을 나타낼 수 있습니다. 목표 1에서 우리는 폐기종이 있거나 없는 180명의 흡연자에서 증가된 사이토카인 방출에 의해 결정된 자동 반응성 T 세포 반응의 존재를 전향적으로 결정할 것입니다. 목표 2에서 우리는 위험에 처한 집단에서 자동 반응성 T 세포의 발달을 소인시킬 수 있는 요인의 종단적 측면에 초점을 맞출 것입니다. 이러한 연구는 인간 폐기종에서 추가적인 새로운 면역 기반 진단 및 치료 전략을 개발하기 위한 전제 조건을 형성합니다. 여기에 설명된 단기 목표는 예비 데이터를 기반으로 하며 다음과 같은 긴급한 질문에 답하는 데 필요한 플랫폼을 제공합니다. 방사선 폐기종? ii) 자가면역 폐기종과 관련된 고유하고 지속적인 전사 서명을 식별할 수 있습니까? SPIROMICS의 관찰 및 종적 설계는 폐기종 사이의 연관성을 일차 임상 종점으로 상세하게 평가할 수 있게 해주며 우리 연구실에서 개발된 새로운 T 세포 특이적 면역진단 가능성을 검증할 수 있습니다. 우리는 현재 기술을 임상 및 향후 진단 테스트에 적용하려는 추가적인 목표와 함께 폐기종 발병에 기여하는 메커니즘으로서 자가 면역의 역할을 탐구할 것을 제안합니다. 공중 보건 관련성: 우리는 폐기종이 있는 흡연자에게서 특정 자가반응성 T 세포를 발견했으며 이러한 특정 효과기 세포와 흡연 관련 폐 질환의 병리생리학을 연결하는 증거가 증가하고 있습니다. 우리가 제안한 연구는 새로운 진단 및 예후 분석(예: Th1 및 Th17 사이토카인 기반 감마-6-스팟) 폐기종이 있거나 발병 위험이 있는 흡연자에서.