SPIROMICS 中基于辅助 T 细胞的研究

我们面临的主要医学挑战之一是对吸烟引起的肺部疾病的易感性差异很大，这基本上排除了我们预测哪些吸烟者会患上肺气肿的能力。 由于 SPIROMICS 研究旨在对大量异质吸烟者进行表型分型，我们选择该队列来识别具有自身反应性 T 细胞的亚群，因为这可能代表肺气肿发展的一个促成机制，这可能需要替代疗法疗法，并且可能代表一组尽管戒烟仍将患有进行性疾病的患者。 在目标 1 中，我们将前瞻性地确定自身反应性 T 细胞反应的存在，这是通过 180 名患有和不患有肺气肿的曾经吸烟者的细胞因子释放增加来确定的；在目标 2 中，我们将重点关注可能导致高危人群自身反应性 T 细胞发展的因素的纵向方面。 这些研究构成了开发其他新的基于免疫的人类肺气肿诊断和治疗策略的先决条件。 此处概述的短期目标基于我们的初步数据，并提供了用于回答以下紧迫问题的必要平台：i) 在一个独特的前瞻性吸烟者队列中，自身反应性 T 细胞能否预测存在放射学肺气肿？ ii) 我们能否识别与自身免疫性肺气肿相关的独特且持久的转录特征？ SPIROMICS 的观察性和纵向设计允许详细评估肺气肿作为主要临床终点之间的关联，并可以验证我们实验室开发的新型 T 细胞特异性免疫诊断潜力。 我们建议探索自身免疫作为肺气肿发展的促成机制的作用，其额外目的是将当前技术应用于临床和未来的诊断测试。 公共卫生相关性：我们在患有肺气肿的曾经吸烟者中发现了特定的自身反应性 T 细胞，并且越来越多的证据表明这些特定的效应细胞与吸烟相关肺病的病理生理学有关。 我们提出的研究很重要，因为它们将提供新的诊断和预后分析（例如 gamma-6-Spot，基于 Th1 和 Th17 细胞因子）在患有肺气肿或有患肺气肿风险的吸烟者中。