Studi ausiliari basati su cellule T in SPIROMICS

Una delle principali sfide mediche che dobbiamo affrontare è che la suscettibilità alle malattie polmonari indotte dal fumo varia notevolmente e sostanzialmente preclude la nostra capacità di prevedere quali fumatori svilupperanno l'enfisema. Poiché lo studio SPIROMICS è progettato per fenotipizzare un gruppo ampio ed eterogeneo di fumatori, abbiamo scelto questa coorte per identificare la sottopopolazione che ha cellule T autoreattive, in quanto ciò potrebbe rappresentare un meccanismo che contribuisce allo sviluppo dell'enfisema, che potrebbe richiedere un'alternativa terapie e può rappresentare un gruppo di pazienti che avranno una malattia progressiva nonostante la cessazione del fumo. Nell'obiettivo 1, determineremo in modo prospettico la presenza di risposte di cellule T autoreattive determinate dall'aumento del rilascio di citochine in 180 fumatori con e senza enfisema; nell'Obiettivo 2 ci concentreremo sull'aspetto longitudinale dei fattori che potrebbero predisporre lo sviluppo di cellule T autoreattive nella popolazione a rischio. Questi studi costituiscono la base prerequisita per lo sviluppo di ulteriori nuove strategie diagnostiche e terapeutiche basate sul sistema immunitario nell'enfisema umano. Gli obiettivi a breve termine qui delineati si basano sui nostri dati preliminari e forniscono la piattaforma necessaria che verrà utilizzata per rispondere alle seguenti domande urgenti: i) in una coorte prospettica distinta di sempre fumatori, le cellule T autoreattive possono predire la presenza di enfisema radiografico? ii) Possiamo identificare firme trascrizionali uniche e persistenti associate all'enfisema autoimmune? Il design osservazionale e longitudinale di SPIROMICS consente una valutazione dettagliata dell'associazione tra enfisema come endpoint clinici primari e potrebbe convalidare il nuovo potenziale immunodiagnostico specifico delle cellule T che è stato sviluppato nel nostro laboratorio. Proponiamo di esplorare il ruolo dell'autoimmunità come meccanismo che contribuisce allo sviluppo dell'enfisema con l'obiettivo aggiuntivo di portare le attuali tecnologie a sostenere test diagnostici clinici e futuri. RILEVANZA PER LA SALUTE PUBBLICA: Abbiamo scoperto specifiche cellule T autoreattive nei fumatori con enfisema e ci sono prove crescenti che collegano queste particolari cellule effettrici con la fisiopatologia della malattia polmonare correlata al fumo. I nostri studi proposti sono importanti perché forniranno nuovi test diagnostici e prognostici (ad es. gamma-6-Spot, basato sulle citochine Th1 e Th17) nei fumatori che hanno o sono a rischio di sviluppare enfisema.