Doplňkové studie založené na T buňkách ve SPIROMICS

Jedním z hlavních lékařských problémů, kterým čelíme, je skutečnost, že náchylnost k plicním onemocněním způsobeným kouřením se velmi liší a v podstatě vylučuje naši schopnost předvídat, u kterých kuřáků se rozedma plic vyvine. Protože studie SPIROMICS je navržena tak, aby fenotypovala velkou a heterogenní skupinu kuřáků, vybrali jsme tuto kohortu k identifikaci subpopulace, která má auto-reaktivní T buňky, protože to může představovat přispívající mechanismus k rozvoji emfyzému, který může vyžadovat alternativní terapie a může představovat skupinu pacientů, kteří budou mít progresivní onemocnění navzdory odvykání kouření. V cíli 1 prospektivně určíme přítomnost autoreaktivních T lymfocytárních odpovědí, jak bylo stanoveno zvýšeným uvolňováním cytokinů u 180 stále kuřáků s a bez emfyzému; v Cíli 2 se zaměříme na longitudinální aspekt faktorů, které by mohly predisponovat k rozvoji autoreaktivních T buněk v rizikové populaci. Tyto studie tvoří nezbytný základ pro vývoj dalších nových imunitních diagnostických a terapeutických strategií u lidského emfyzému. Krátkodobé cíle zde uvedené jsou založeny na našich předběžných údajích a poskytují nezbytnou platformu, která bude použita k zodpovězení následujících naléhavých otázek: i) mohou auto-reaktivní T buňky předpovídat přítomnost radiografického emfyzému? ii) Můžeme identifikovat jedinečné a trvalé transkripční podpisy, které jsou spojeny s autoimunitním emfyzémem? Observační a longitudinální design SPIROMICS umožňuje podrobné posouzení asociace mezi emfyzémem jako primárními klinickými cíli a může potvrdit nový imunodiagnostický potenciál specifický pro T buňky, který byl vyvinut v naší laboratoři. Navrhujeme prozkoumat roli autoimunity jako přispívajícího mechanismu k rozvoji emfyzému s dalším cílem uvést současné technologie do vlivu na klinické a budoucí diagnostické testy. RELEVANTNOST PRO VEŘEJNÉ ZDRAVÍ: Objevili jsme specifické autoreaktivní T buňky u někdy kuřáků s emfyzémem a přibývá důkazů spojujících tyto konkrétní efektorové buňky s patofyziologií plicních onemocnění souvisejících s kouřením. Naše navrhované studie jsou důležité, protože poskytnou nové diagnostické a prognostické testy (např. gama-6-Spot, založený na cytokinech Th1 a Th17) u stále kuřáků, kteří mají nebo jsou ohroženi rozvojem emfyzému.