절제 불가능한 3기 또는 4기 악성 흑색종 치료를 위한 이필리무맙 또는 베무라페닙과 조합된 펩타이드 백신 접종

포함 기준:

• 포함 기준 - 모든 환자

  1. 연령 ≥ 18
  2. RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병
  3. ECOG 수행 상태 ≤ 2
  4. 무증상 뇌전이 환자 허용(전신성 글루코코르티코이드 치료는 참여와 양립 불가)
  5. 가임 여성은 치료 시작 전에 음성 s-hCG를 가져야 하며 치료 중 및 마지막 치료 후 최대 26주 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 안전한 피임에는 피임약, 자궁 내 장치, 프로게스테론 데포 주사, 피하 이식(예: Implanon), 호르몬 질 고리 및 경피 패치가 포함됩니다.

모든 환자는 자신이 속한 치료 그룹의 모든 포함 기준을 충족해야 합니다.

포함 기준 베무라페닙 및 펩티드 백신

1. 조직학적으로 확인된 III기(비수술) 또는 BRAF V600 문서화된 돌연변이가 있는 IV기 흑색종
2. 환자는 전이성 악성 흑색종에 대한 이전의 전신 또는 국소 치료로부터 완전히 회복되어야 합니다.

3. 적절한 혈액학적, 신장 및 간 기능:

   • 호중구 ≥ 1.5 x 10^9 / l
   • 혈소판 수 ≥ 100 x 10^9 / l
   • 헤모글로빈 ≥ 5.6mmol / l
   • 혈청 크레아티닌 ≤ 정상 상한치의 1.5배
   • AST 또는 ALT ≤ 정상상한치의 2.5배(간 전이로 인한 증가라고 판단되는 경우 ≤ 정상상한치의 5배)
   • 혈청 빌리루빈 ≤ 정상 상한치의 1.5배
   • Alkaline phosphatase ≤ 정상상한치의 2.5배 이하(간 전이에 의한 증가로 판단되는 경우 정상상한치의 5배 이하)

포함 기준 이필리무맙 및 펩티드 백신

1. 조직학적으로 확인된 III기(비수술) 또는 IV기 악성 흑색종
2. 효능 부족 또는 부작용으로 인해 이 치료가 중단되지 않는 한 이전에 항-CTLA-4 요법으로 치료받은 환자가 포함될 수 있습니다.
3. 악성 흑색종의 마지막 전신 치료 후 최소 21일이 경과해야 하며 환자는 이 치료로 인한 부작용이 없어야 합니다. 뇌 이외의 부위에 완화 방사선 요법을 실시한 후 21일의 휴식 없이 Ipilimumab 및 펩타이드 백신으로 치료를 시작할 수 있습니다. 그러나 뇌 전이에 방사선 요법을 사용하는 경우 치료는 환자가 프레드니솔론에 의존하지 않는 경우에만 시작할 수 있습니다.

4. 적절한 혈액학적, 신장 및 간 기능:

   • 백혈구 ≥ 2 x 10^9 / l
   • 호중구 ≥ 1 x 10^9 / l
   • 혈소판 수 ≥ 75 x 10^9 / l
   • 헤모글로빈 ≥ 5.6mmol/l(수혈 후 가능)
   • 혈청 크레아티닌 ≤ 정상 상한치의 2배
   • AST 또는 ALT ≤ 정상상한치의 2.5배(간 전이로 인한 증가라고 판단되는 경우 ≤ 정상상한치의 5배)
   • 혈청 빌리루빈 ≤ 정상 상한치의 2배(빌리루빈이 3.0mg/dL까지 허용되는 길버트 증후군 환자 제외)

제외 기준:

• 제외 기준 - 모든 환자

  1. 프레드니솔론 및 메토트렉세이트를 포함한 병용 면역억제 요법
  2. HIV, B형 간염 및 C형 간염 바이러스에 감염된 것으로 알려져 있으며 치료를 통해 감염이 안정적으로 유지되더라도
  3. 편평 세포 및 기저 세포 피부 암종을 제외한 지난 3년 이내의 기타 악성 종양
  4. 중증 신체 질환, 중증 천식, 중증 COPD, 잘 조절되지 않는 심혈관 질환 또는 당뇨병
  5. 환자는 지난 28일 이내에 주요 장 수술을 받은 적이 없어야 합니다.
  6. 심한 알레르기 또는 이전의 아나필락시양 반응
  7. 임산부 또는 수유부
  8. 조사관이 환자 순응도에 영향을 미칠 가능성이 있다고 인지하는 정신 질환
  9. 보조 물질 Montanide 또는 Aldara 크림의 성분에 대해 알려진 과민증

제외 기준 베무라페닙 및 펩타이드 백신

1. 지난 6개월 이내에 다음 중 적어도 하나: 심근 경색, 중증/불안정 협심증, 증후성 울혈성 심부전, 뇌혈관 사건 또는 일과성 허혈 발작, 폐색전증, 잘 조절되지 않는 고혈압,
2. 선천성 긴 QT 증후군, 이전 또는 현재 상당한 심실 또는 심방 부정맥 ≥ 2도(NCI CTCAE 버전 4.0)
3. 기준선에서 수정된 QT 간격 ≥ 450msec
4. 정맥 항생제가 필요한 감염과 같은 통제되지 않는 내과적 질병
5. Vemurafenib 치료와 관련된 위험을 증가시킬 수 있는 기타 심각한 급성, 만성 또는 정신과적 상태 또는 비정상적인 실험실 값

제외 기준 Ipilimumab 및 펩타이드 백신

1. 자가면역 질환: 크론병 및 궤양성 대장염, 전신성 자가면역 질환을 포함한 염증성 장 질환의 병력. 류마티스 관절염, 경피증, 전신성 홍반성 루푸스, 베게너 육아종증을 포함한 자가면역 혈관염. Guillain-Barre 및 중증 근무력증과 같은 자가면역 기원으로 생각되는 운동 신경병증 환자는 연구에 포함될 수 없습니다.
2. 펩타이드 백신 및 Ipilimumab으로 치료를 시작하기 전 28일 이내에 감염을 예방하기 위한 백신으로 치료
3. 프레드니솔론으로 전신 치료.
4. 면역억제제로 치료가 필요한 생명을 위협하는 질병