Védőoltás peptidekkel ipilimumabbal vagy vemurafenibbel kombinálva a nem reszekálható III. vagy IV. stádiumú rosszindulatú melanoma kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Bevételi kritériumok – minden beteg

  1. Életkor ≥ 18 év
  2. Mérhető betegség a RECIST 1.1 szerint
  3. ECOG teljesítmény állapota ≤ 2
  4. Tünetmentes agyi metasztázisokkal rendelkező betegek megengedettek (a szisztémás glükokortikoid kezelés nem kompatibilis a részvétellel)
  5. A fogamzóképes nőknek a kezelés megkezdése előtt negatív s-hCG-vel kell rendelkezniük, és hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a kezelés alatt és az utolsó kezelést követő 26 hétig. A biztonságos fogamzásgátlás a következőket tartalmazza: fogamzásgátló tabletták, méhen belüli eszközök, progeszteron depó injekció, szubdermális beültetés (pl. Implanon), hormonális hüvelygyűrű és transzdermális tapasz.

Minden betegnek meg kell felelnie az összes felvételi kritériumnak abban a kezelési csoportban, amelyhez tartozik.

Felvételi kritériumok Vemurafenib és peptid vakcina

1. Szövettanilag igazolt III. (nem operábilis) vagy IV. stádiumú melanoma BRAF V600 dokumentált mutációval
2. A betegeknek teljesen felépülniük kell az áttétes rosszindulatú melanoma bármely korábbi szisztémás vagy helyi kezeléséből

3. Megfelelő hematológiai, vese- és májfunkció:

   • Neutrophilek ≥ 1,5 x 10^9 / l
   • Thrombocytaszám ≥ 100 x 10^9 / l
   • Hemoglobin ≥ 5,6 mmol/l
   • A szérum kreatinin ≤ a normál felső határ 1,5-szerese
   • AST vagy ALT ≤ a normál felső határának 2,5-szerese (≤ 5-szöröse a normál felső határértékének, ha úgy ítélik meg, hogy májmetasztázisok miatti emelkedés)
   • A szérum bilirubin értéke ≤ a normál felső határ 1,5-szerese
   • Az alkalikus foszfatáz ≤ a normál felső határának 2,5-szöröse (≤ a normál felső határának 5-szöröse, ha úgy ítélik meg, hogy májmetasztázisok miatti emelkedés)

Felvételi kritériumok Ipilimumab és peptid vakcina

1. Szövettanilag igazolt III. (nem operálható) vagy IV. stádiumú rosszindulatú melanoma
2. A korábban anti-CTLA-4 terápiával kezelt betegek bevonhatók, kivéve, ha ezt a kezelést hatásosság hiánya vagy mellékhatások miatt leállítják.
3. Legalább 21 napnak kell eltelnie a rosszindulatú melanoma utolsó szisztémás kezelésétől, és a betegnek mentesnek kell lennie a kezelés mellékhatásaitól. Az agyon kívül máshol végzett palliatív sugárterápia után 21 napos szünet nélkül megkezdhető az ipilimumab és peptid vakcina kezelés. Az agyi metasztázisok sugárkezelése esetén azonban a kezelés csak akkor kezdhető meg, ha a beteg nem prednizolonfüggő.

4. Megfelelő hematológiai, vese- és májfunkció:

   • Leukociták ≥ 2 x 10^9 / l
   • Neutrophilek ≥ 1 x 10^9 / l
   • Thrombocytaszám ≥ 75 x 10^9 / l
   • Hemoglobin ≥ 5,6 mmol/l (esetleg transzfúzió után)
   • A szérum kreatinin ≤ a normálérték felső határának kétszerese
   • AST vagy ALT ≤ a normál felső határának 2,5-szerese (≤ 5-szöröse a normál felső határértékének, ha úgy ítélik meg, hogy májmetasztázisok miatti emelkedés)
   • A szérum bilirubin ≤ a normálérték felső határának kétszerese (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akik 3,0 mg / dl bilirubint engedtek meg)

Kizárási kritériumok:

• Kizárási kritériumok – minden beteg

  1. Egyidejű immunszuppresszív kezelés, beleértve a prednizolont és a metotrexátot
  2. Ismert HIV, hepatitis B és C vírus fertőzés, még akkor is, ha a fertőzés orvosi kezelés mellett stabil marad
  3. Egyéb rosszindulatú daganatok az elmúlt három évben, kivéve a laphámsejtes és bazálissejtes bőrkarcinómát
  4. Súlyos szomatikus betegség, súlyos asztma, súlyos COPD, rosszul kontrollált szív- és érrendszeri betegség vagy cukorbetegség
  5. A betegek az elmúlt 28 napban nem estek át jelentősebb bélműtéten.
  6. Súlyos allergia vagy korábbi anafilaktoid reakciók
  7. Terhes vagy szoptató nők
  8. Pszichiátriai betegség, amelyről a vizsgáló úgy gondolja, hogy valószínűleg befolyásolja a beteg együttműködését
  9. Ismert túlérzékenység a Montanide vagy az Aldara krém adjuváns összetevőivel szemben

Kizárási kritériumok Vemurafenib és peptid vakcina

1. Az alábbiak közül legalább egy az elmúlt hat hónapban: szívizominfarktus, súlyos/instabil angina pectoris, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, cerebrovascularis esemény vagy átmeneti ischaemiás roham, tüdőembólia, rosszul kontrollált magas vérnyomás,
2. Veleszületett hosszú QT-szindróma, korábbi vagy jelenlegi jelentős kamrai vagy pitvari dysrhythmia ≥ 2. fokozat (NCI CTCAE 4.0 verzió)
3. Korrigált QT-intervallum ≥ 450 msec a kiinduláskor
4. Kontrollálatlan egészségügyi betegség, például fertőzés, amely intravénás antibiotikumot igényel
5. Egyéb súlyos akut, krónikus vagy pszichiátriai állapot vagy kóros laboratóriumi érték, amely növelheti a vemurafenib-kezeléssel kapcsolatos kockázatot

Kizárási kritériumok Ipilimumab és peptid vakcina

1. Autoimmun betegségek: Gyulladásos bélbetegség a kórtörténetben, beleértve a Crohn-betegséget és a fekélyes vastagbélgyulladást, szisztémás autoimmun betegség, pl. rheumatoid arthritis, scleroderma, szisztémás lupus erythematosus, autoimmun vasculitis, beleértve a Wegener granulomatózist. Az autoimmun eredetűnek vélt motoros neuropátiában szenvedő betegek, mint például Guillain-Barre és Myasthenia gravis, nem vehetők részt a vizsgálatban.
2. Bármilyen vakcinával történő kezelés a fertőzés megelőzésére a peptid vakcinával és az ipilimumabbal történő kezelés megkezdése előtt 28 napon belül
3. Szisztémás kezelés prednizolonnal.
4. Életveszélyes betegségek, amelyek immunszuppresszív kezelést igényelnek