切除不能なステージIIIまたはIVの悪性黒色腫の治療のためのイピリムマブまたはベムラフェニブのいずれかと組み合わせたペプチドによるワクチン接種

包含基準:

• 包含基準 - すべての患者

  1. 18歳以上
  2. RECIST 1.1に従って測定可能な疾患
  3. -ECOGパフォーマンスステータス≤2
  4. -無症候性脳転移のある患者は許可されます（全身性グルココルチコイドによる治療は参加と互換性がありません）
  5. 出産の可能性のある女性は、治療開始前にs-hCGが陰性でなければならず、治療中および最後の治療から26週間後まで効果的な避妊を使用する必要があります。 安全な避妊法には、経口避妊薬、子宮内避妊器具、プロゲステロンのデポ注射、皮下移植（Implanon など）、ホルモン膣リング、経皮パッチなどがあります。

すべての患者は、所属する治療グループのすべての選択基準を満たさなければなりません。

包含基準 ベムラフェニブおよびペプチドワクチン

1. -組織学的に確認されたステージIII（手術不能）またはステージIVのメラノーマで、BRAF V600が変異を記録している
2. -患者は、転移性悪性黒色腫に対する以前の全身または局所治療から完全に回復する必要があります

3. 十分な血液学的機能、腎機能および肝機能：

   • 好中球 ≥ 1.5 x 10^9 / l
   • 血小板数≧100×10^9/l
   • ヘモグロビン≧5.6mmol/l
   • 血清クレアチニン≦正常上限の1.5倍
   • ASTまたはALTが正常上限の2.5倍以下（肝転移による上昇と考えられる場合は正常上限の5倍以下）
   • 血清ビリルビン≦正常上限の1.5倍
   • アルカリホスファターゼ 正常上限の2.5倍以下（肝転移による上昇と考えられる場合は正常上限の5倍以下）

包含基準 イピリムマブおよびペプチドワクチン

1. -組織学的に検証されたステージIII（手術不能）またはステージIVの悪性黒色腫
2. 以前に抗CTLA-4療法で治療された患者は、この治療が有効性の欠如または副作用のために中止されない限り、含めることができます
3. 悪性黒色腫の最後の全身治療から少なくとも 21 日が経過している必要があり、患者はこの治療による副作用があってはなりません。 脳以外の場所での緩和放射線療法の後、イピリムマブとペプチド ワクチンによる治療を 21 日間の休憩なしで開始できます。 しかし、脳転移に放射線療法を使用する場合、患者がプレドニゾロンに依存していない場合にのみ治療を開始できます。

4. 十分な血液学的機能、腎機能および肝機能：

   • 白血球 ≥ 2 x 10^9 / l
   • 好中球 ≥ 1 x 10^9 / l
   • 血小板数≧75×10^9/l
   • ヘモグロビン≧5.6mmol/l（おそらく輸血後）
   • 血清クレアチニンが正常上限の2倍以下
   • ASTまたはALTが正常上限の2.5倍以下（肝転移による上昇と考えられる場合は正常上限の5倍以下）
   • -血清ビリルビンが正常上限の2倍以下（最大3.0 mg / dLのビリルビンを許容するギルバート症候群の患者を除く）

除外基準:

• 除外基準 - すべての患者

  1. プレドニゾロンおよびメトトレキサートを含む併用免疫抑制療法
  2. -HIV、B型およびC型肝炎ウイルスによる既知の感染、たとえ感染が治療で安定していても
  3. 扁平上皮がんおよび基底細胞がん以外の過去3年以内の他の悪性腫瘍
  4. 重篤な身体疾患、重度の喘息、重度のCOPD、コントロール不良の心血管疾患または糖尿病
  5. -患者は、過去28日以内に主要な腸手術を受けてはなりません。
  6. 重度のアレルギーまたは以前のアナフィラキシー反応
  7. 妊娠中または授乳中の女性
  8. -研究者が患者のコンプライアンスに影響を与える可能性が高いと認識している精神疾患
  9. -アジュバント物質モンタニドまたはアルダラクリームの成分に対する既知の過敏症

除外基準 ベムラフェニブとペプチドワクチン

1. -過去6か月以内に次の少なくとも1つ：心筋梗塞、重度/不安定狭心症、症候性うっ血性心不全、脳血管イベントまたは一過性虚血発作、肺塞栓症、制御不良の高血圧、
2. -先天性QT延長症候群、以前または現在の重大な心室または心房の不整脈≥2度（NCI CTCAEバージョン4.0）
3. -ベースラインで補正QT間隔≥450ミリ秒
4. 抗生物質の静脈内投与を必要とする感染症などの制御されていない医学的疾患
5. ベムラフェニブ治療に関連するリスクを高める可能性がある、その他の重度の急性、慢性または精神医学的状態、または検査値の異常

除外基準 イピリムマブとペプチドワクチン

1. 自己免疫疾患：クローン病や潰瘍性大腸炎などの炎症性腸疾患の病歴、全身性自己免疫疾患など。 関節リウマチ、強皮症、全身性エリテマトーデス、ウェゲナー肉芽腫症を含む自己免疫性血管炎。 ギランバレーや重症筋無力症などの自己免疫起源であると考えられている運動神経障害の患者は、この研究に含めることはできません。
2. -ペプチドワクチンとイピリムマブによる治療を開始する前の28以内に感染を防ぐためのワクチンによる治療
3. プレドニゾロンによる全身治療。
4. 免疫抑制剤による治療が必要な生命にかかわる疾患