Očkování peptidy v kombinaci s ipilimumabem nebo vemurafenibem k léčbě neresekovatelného stadia III nebo IV maligního melanomu

Kritéria pro zařazení:

• Kritéria zařazení - všichni pacienti

  1. Věk ≥ 18
  2. Měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1
  3. Stav výkonu ECOG ≤ 2
  4. Pacienti s asymptomatickými metastázami v mozku povoleni (léčba systémovými glukokortikoidy není kompatibilní s účastí)
  5. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní s-hCG před zahájením léčby a během léčby a až 26 týdnů po poslední léčbě musí používat účinnou antikoncepci. Mezi bezpečnou antikoncepci patří: antikoncepční pilulky, nitroděložní tělíska, depotní injekce progesteronu, subdermální implantace (např. Implanon), hormonální vaginální kroužek a transdermální náplast.

Všichni pacienti musí splňovat všechna kritéria pro zařazení do léčebné skupiny, do které patří.

Kritéria zařazení Vemurafenib a peptidová vakcína

1. Histologicky potvrzený melanom stadia III (neoperovatelný) nebo stadia IV s dokumentovanou mutací BRAF V600
2. Pacienti by se měli plně zotavit z jakékoli předchozí systémové nebo lokální léčby metastazujícího maligního melanomu

3. Přiměřená hematologická, renální a jaterní funkce:

   • Neutrofily ≥ 1,5 x 10^9 / l
   • Počet krevních destiček ≥ 100 x 10^9 / l
   • Hemoglobin ≥ 5,6 mmol/l
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5násobek horní normální hranice
   • AST nebo ALT ≤ 2,5násobek horní normální hranice (≤ 5násobek horní normální hranice, pokud se má za to, že zvýšení v důsledku jaterních metastáz)
   • Sérový bilirubin ≤ 1,5násobek horní normální hranice
   • Alkalická fosfatáza ≤ 2,5násobek horní normální hranice (≤ 5násobek horní normální hranice, pokud se má za to, že zvýšení v důsledku jaterních metastáz)

Kritéria zařazení Ipilimumab a peptidová vakcína

1. Histologicky ověřený maligní melanom stadia III (neoperabilní) nebo stadia IV
2. Mohou být zahrnuti pacienti dříve léčení anti-CTLA-4 terapií, pokud tato léčba není zastavena z důvodu nedostatečné účinnosti nebo vedlejších účinků
3. Od poslední systémové léčby maligního melanomu musí uplynout alespoň 21 dní a pacient musí být bez vedlejších účinků této léčby. Po paliativní radioterapii jinde než v mozku lze zahájit léčbu ipilimumabem a peptidovou vakcínou, a to bez 21denní přestávky. Při radioterapii mozkových metastáz však lze léčbu zahájit pouze tehdy, když pacient není závislý na prednisolonu.

4. Přiměřená hematologická, renální a jaterní funkce:

   • Leukocyty ≥ 2 x 10^9 / l
   • Neutrofily ≥ 1 x 10^9 / l
   • Počet krevních destiček ≥ 75 x 10^9 / l
   • Hemoglobin ≥ 5,6 mmol/l (možná po transfuzi)
   • Sérový kreatinin ≤ 2násobek horní hranice normálu
   • AST nebo ALT ≤ 2,5násobek horní normální hranice (≤ 5násobek horní normální hranice, pokud se má za to, že zvýšení v důsledku jaterních metastáz)
   • Sérový bilirubin ≤ 2násobek horní normální hranice (s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, který umožňoval bilirubin až 3,0 mg / dl)

Kritéria vyloučení:

• Kritéria vyloučení - všichni pacienti

  1. Souběžná imunosupresivní léčba zahrnující prednisolon a methotrexát
  2. Známá infekce HIV, viry hepatitidy B a C, i když infekce zůstává po lékařské léčbě stabilní
  3. Jiné malignity během posledních tří let, jiné než spinocelulární a bazaliom kůže
  4. Závažné somatické onemocnění, těžké astma, závažná CHOPN, špatně kontrolovaná kardiovaskulární onemocnění nebo cukrovka
  5. Pacienti nesmí během posledních 28 dnů podstoupit větší střevní operaci.
  6. Těžké alergie nebo předchozí anafylaktoidní reakce
  7. Těhotné nebo kojící ženy
  8. Psychiatrické onemocnění, o kterém se zkoušející domnívá, že pravděpodobně ovlivňuje compliance pacienta
  9. Známá přecitlivělost na složky pomocných látek Montanide nebo Aldara krém

Kritéria vyloučení Vemurafenib a peptidová vakcína

1. Alespoň jeden z následujících stavů za posledních šest měsíců: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka, plicní embolie, špatně kontrolovaná hypertenze,
2. Vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, předchozí nebo současná významná ventrikulární nebo síňová dysrytmie ≥ 2. stupně (NCI CTCAE verze 4.0)
3. Korigovaný QT interval ≥ 450 ms na začátku
4. Nekontrolované lékařské onemocnění, jako je infekce vyžadující intravenózní antibiotika
5. Jiné závažné akutní, chronické nebo psychiatrické stavy nebo abnormální laboratorní hodnoty, které mohou zvýšit riziko spojené s léčbou vemurafenibem

Kritéria vyloučení Ipilimumab a peptidová vakcína

1. Autoimunitní onemocnění: Zánětlivé onemocnění střev v anamnéze, včetně Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy, systémové autoimunitní onemocnění, např. revmatoidní artritida, sklerodermie, systémový lupus erythematodes, autoimunitní vaskulitida, včetně Wegenerovy granulomatózy. Do studie nemohou být zahrnuti pacienti s motorickou neuropatií, o které se předpokládá, že jsou autoimunitního původu, jako je Guillain-Barre a Myasthenia gravis.
2. Léčba jakoukoli vakcínou k prevenci infekce do 28 let před zahájením léčby peptidovou vakcínou a ipilimumabem
3. Systémová léčba prednisolonem.
4. Život ohrožující onemocnění, která vyžadují léčbu imunosupresivy