Rokotus peptideillä yhdessä joko ipilimumabin tai vemurafenibin kanssa ei-leikkausvaiheen III tai IV pahanlaatuisen melanooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistumiskriteerit - kaikki potilaat

  1. Ikä ≥ 18
  2. Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan
  3. ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2
  4. Potilaat, joilla on oireettomia aivometastaaseja, sallittu (hoito systeemisillä glukokortikoideilla ei ole yhteensopiva osallistumisen kanssa)
  5. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen s-hCG ennen hoidon aloittamista, ja heidän on käytettävä tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja 26 viikon ajan viimeisen hoidon jälkeen. Turvallista ehkäisyä ovat: ehkäisypillerit, kohdunsisäiset laitteet, progesteronin depot-injektio, ihonalainen implantaatio (esim. Implanon), hormonaalinen emätinrengas ja depotlaastari.

Kaikkien potilaiden on täytettävä kaikki sisällyttämiskriteerit hoitoryhmään, johon he kuuluvat.

Sisällyttämiskriteerit Vemurafenibi ja peptidirokote

1. Histologisesti vahvistettu vaiheen III (ei-leikkaus) tai vaiheen IV melanooma, jossa on BRAF V600 -dokumentoitu mutaatio
2. Potilaiden tulee olla täysin toipuneet kaikista aikaisemmista systeemisestä tai paikallisesta metastasoituneen pahanlaatuisen melanooman hoidosta

3. Riittävä hematologinen, munuaisten ja maksan toiminta:

   • Neutrofiilit ≥ 1,5 x 10^9 / l
   • Verihiutalemäärä ≥ 100 x 10^9 / l
   • Hemoglobiini ≥ 5,6 mmol/l
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja
   • ASAT tai ALT ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja (≤ 5 kertaa normaalin yläraja, jos katsotaan, että nousu johtuu maksametastaaseista)
   • Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja
   • Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja (≤ 5 kertaa normaalin yläraja, jos katsotaan, että nousu johtuu maksametastaaseista)

Osallistumiskriteerit Ipilimumabi ja peptidirokote

1. Histologisesti varmennettu vaiheen III (ei-leikkaus) tai vaiheen IV pahanlaatuinen melanooma
2. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu anti-CTLA-4-hoidolla, voidaan ottaa mukaan, ellei tätä hoitoa lopeteta tehon puutteen tai sivuvaikutusten vuoksi
3. Viimeisestä pahanlaatuisen melanooman systeemisestä hoidosta on kulunut vähintään 21 päivää, eikä potilaalla saa olla tämän hoidon sivuvaikutuksia. Palliatiivisen sädehoidon jälkeen muualla kuin aivoissa voidaan aloittaa hoito ipilimumabilla ja peptidirokotteella ilman 21 päivän taukoa. Kun sädehoitoa käytetään aivometastaaseihin, hoito voidaan aloittaa vain, jos potilas ei ole riippuvainen prednisolonista.

4. Riittävä hematologinen, munuaisten ja maksan toiminta:

   • Leukosyytit ≥ 2 x 10^9 / l
   • Neutrofiilit ≥ 1 x 10^9 / l
   • Verihiutalemäärä ≥ 75 x 10^9 / l
   • Hemoglobiini ≥ 5,6 mmol/l (mahdollisesti verensiirron jälkeen)
   • Seerumin kreatiniini ≤ 2 kertaa normaalin yläraja
   • ASAT tai ALT ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja (≤ 5 kertaa normaalin yläraja, jos katsotaan, että nousu johtuu maksametastaaseista)
   • Seerumin bilirubiini ≤ 2 kertaa normaalin yläraja (paitsi potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä, joka mahdollisti bilirubiinin 3,0 mg / dl)

Poissulkemiskriteerit:

• Poissulkemiskriteerit - kaikki potilaat

  1. Samanaikainen immunosuppressiivinen hoito, mukaan lukien prednisoloni ja metotreksaatti
  2. Tunnettu HIV-, hepatiitti B- ja C-virusinfektio, vaikka infektio pysyisikin vakaana lääketieteellisellä hoidolla
  3. Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen kolmen vuoden aikana, lukuun ottamatta levyepiteeli- ja tyvisolusyöpää
  4. Vakava somaattinen sairaus, vaikea astma, vaikea keuhkoahtaumatauti, huonosti hallinnassa oleva sydän- ja verisuonisairaus tai diabetes
  5. Potilaalle ei saa olla tehty suurta suolistoleikkausta viimeisten 28 päivän aikana.
  6. Vaikeat allergiat tai aikaisemmat anafylaktiset reaktiot
  7. Raskaana oleville tai imettäville naisille
  8. Psykiatrinen sairaus, jonka tutkija uskoo todennäköisesti vaikuttavan potilaan hoitomyöntyvyyteen
  9. Tunnettu yliherkkyys apuaineiden Montanide tai Aldara emulsiovoiteen aineosille

Poissulkemiskriteerit Vemurafenibi ja peptidirokote

1. Vähintään yksi seuraavista viimeisen kuuden kuukauden aikana: sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aivoverisuonitapahtuma tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, keuhkoembolia, huonosti hallinnassa oleva verenpainetauti,
2. Synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä, aiempi tai nykyinen merkittävä kammio- tai eteisrytmia ≥ 2 astetta (NCI CTCAE versio 4.0)
3. Korjattu QT-aika ≥ 450 ms lähtötilanteessa
4. Hallitsematon lääketieteellinen sairaus, kuten infektio, joka vaatii suonensisäisiä antibiootteja
5. Muu vakava akuutti, krooninen tai psykiatrinen tila tai poikkeava laboratorioarvo, joka voi lisätä vemurafenibihoitoon liittyvää riskiä

Poissulkemiskriteerit Ipilimumabi ja peptidirokote

1. Autoimmuunisairaudet: Aiemmat tulehdukselliset suolistosairaudet, mukaan lukien Crohnin tauti ja haavainen paksusuolitulehdus, systeeminen autoimmuunisairaus, esim. nivelreuma, skleroderma, systeeminen lupus erythematosus, autoimmuunivaskuliitti, mukaan lukien Wegenerin granulomatoosi. Potilaita, joilla on autoimmuunista alkuperää oleva motorinen neuropatia, kuten Guillain-Barre ja Myasthenia gravis, ei voida ottaa mukaan tutkimukseen.
2. Hoito millä tahansa rokotteella infektion estämiseksi 28 kuluessa ennen peptidirokotte- ja ipilimumabihoidon aloittamista
3. Systeeminen hoito prednisolonilla.
4. Henkeä uhkaavat sairaudet, jotka vaativat hoitoa immunosuppressiivisilla aineilla