Impfung mit Peptiden in Kombination mit entweder Ipilimumab oder Vemurafenib zur Behandlung von inoperablem malignem Melanom im Stadium III oder IV

Einschlusskriterien:

• Einschlusskriterien - alle Patienten

  1. Alter ≥ 18
  2. Messbare Erkrankung nach RECIST 1.1
  3. ECOG-Leistungsstatus ≤ 2
  4. Patienten mit asymptomatischen Hirnmetastasen erlaubt (Behandlung mit systemischen Glukokortikoiden ist nicht mit Teilnahme vereinbar)
  5. Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Beginn der Behandlung einen negativen s-hCG-Wert haben und während der Behandlung und bis zu 26 Wochen nach der letzten Behandlung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Zu den sicheren Verhütungsmitteln gehören: Antibabypille, Intrauterinpessar, Depotinjektion von Progesteron, subdermale Implantation (z. B. Implanon), hormoneller Vaginalring und transdermales Pflaster.

Alle Patienten müssen alle Einschlusskriterien in der Behandlungsgruppe erfüllen, der sie angehören.

Einschlusskriterien Vemurafenib und Peptid-Impfstoff

1. Histologisch bestätigtes Melanom im Stadium III (nicht operabel) oder Stadium IV mit BRAF-V600-dokumentierter Mutation
2. Die Patienten sollten sich vollständig von einer früheren systemischen oder topischen Behandlung des metastasierten malignen Melanoms erholt haben

3. Angemessene hämatologische, Nieren- und Leberfunktion:

   • Neutrophile ≥ 1,5 x 10^9 / l
   • Thrombozytenzahl ≥ 100 x 10^9 / l
   • Hämoglobin ≥ 5,6 mmol / l
   • Serumkreatinin ≤ 1,5-facher oberer Normalwert
   • AST oder ALT ≤ 2,5-facher oberer Normalwert (≤ 5-facher oberer Normalwert, wenn angenommen wird, dass ein Anstieg aufgrund von Lebermetastasen vorliegt)
   • Serumbilirubin ≤ 1,5-facher oberer Normalwert
   • Alkalische Phosphatase ≤ 2,5-facher oberer Normwert (≤ 5-facher oberer Normwert, wenn davon ausgegangen wird, dass ein Anstieg aufgrund von Lebermetastasen vorliegt)

Einschlusskriterien Ipilimumab und Peptid-Impfstoff

1. Histologisch bestätigtes malignes Melanom im Stadium III (nicht operabel) oder Stadium IV
2. Patienten, die zuvor mit einer Anti-CTLA-4-Therapie behandelt wurden, können eingeschlossen werden, es sei denn, diese Behandlung wird wegen mangelnder Wirksamkeit oder Nebenwirkungen abgebrochen
3. Seit der letzten systemischen Behandlung des malignen Melanoms müssen mindestens 21 Tage vergangen sein und der Patient muss frei von Nebenwirkungen dieser Behandlung sein. Nach einer palliativen Strahlentherapie an anderer Stelle als im Gehirn kann die Behandlung mit Ipilimumab und Peptid-Impfstoff ohne 21-tägige Pause begonnen werden. Bei der Strahlentherapie von Hirnmetastasen kann die Behandlung jedoch nur begonnen werden, wenn der Patient nicht auf Prednisolon angewiesen ist.

4. Angemessene hämatologische, Nieren- und Leberfunktion:

   • Leukozyten ≥ 2 x 10^9 / l
   • Neutrophile ≥ 1 x 10^9 / l
   • Thrombozytenzahl ≥ 75 x 10^9 / l
   • Hämoglobin ≥ 5,6 mmol/l (ggf. nach Transfusion)
   • Serumkreatinin ≤ 2-fache Obergrenze des Normalwertes
   • AST oder ALT ≤ 2,5-facher oberer Normalwert (≤ 5-facher oberer Normalwert, wenn angenommen wird, dass ein Anstieg aufgrund von Lebermetastasen vorliegt)
   • Serum-Bilirubin ≤ 2-fache obere Normalgrenze (außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, die Bilirubin bis zu 3,0 mg / dl erlaubten)

Ausschlusskriterien:

• Ausschlusskriterien - alle Patienten

  1. Begleitende immunsuppressive Therapie einschließlich Prednisolon und Methotrexat
  2. Bekannte Infektion mit dem HIV-, Hepatitis-B- und -C-Virus, auch wenn die Infektion mit medizinischer Behandlung stabil bleibt
  3. Andere bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten drei Jahre, außer Plattenepithelkarzinomen und Basalzellkarzinomen der Haut
  4. Schwerwiegende somatische Erkrankungen, schweres Asthma, schwere COPD, schlecht eingestellte Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder Diabetes
  5. Die Patienten dürfen sich in den letzten 28 Tagen keiner größeren Darmoperation unterzogen haben.
  6. Schwere Allergien oder frühere anaphylaktoide Reaktionen
  7. Schwangere oder stillende Frauen
  8. Psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes wahrscheinlich die Patienten-Compliance beeinträchtigt
  9. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Inhaltsstoffe der Hilfsstoffe Montanide oder Aldara-Creme

Ausschlusskriterien Vemurafenib und Peptid-Impfstoff

1. Mindestens einer der folgenden Fälle innerhalb der letzten sechs Monate: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, zerebrovaskuläres Ereignis oder transitorische ischämische Attacke, Lungenembolie, schlecht eingestellter Bluthochdruck,
2. Angeborenes Long-QT-Syndrom, vorherige oder aktuelle signifikante ventrikuläre oder atriale Rhythmusstörungen ≥ 2. Grades (NCI CTCAE Version 4.0)
3. Korrigiertes QT-Intervall ≥ 450 ms zu Studienbeginn
4. Unkontrollierte medizinische Erkrankung wie eine Infektion, die intravenöse Antibiotika erfordert
5. Andere schwere akute, chronische oder psychiatrische Erkrankungen oder abnormale Laborwerte, die das mit der Behandlung mit Vemurafenib verbundene Risiko erhöhen können

Ausschlusskriterien Ipilimumab und Peptid-Impfstoff

1. Autoimmunerkrankungen: Geschichte der entzündlichen Darmerkrankung, einschließlich Morbus Crohn und Colitis ulcerosa, systemische Autoimmunerkrankung, z. rheumatoide Arthritis, Sklerodermie, systemischer Lupus erythematodes, Autoimmunvaskulitis, einschließlich Wegener-Granulomatose. Patienten mit motorischer Neuropathie, von denen angenommen wird, dass sie autoimmunen Ursprungs sind, wie Guillain-Barre und Myasthenia gravis, können nicht in die Studie aufgenommen werden.
2. Behandlung mit einem beliebigen Impfstoff zur Infektionsprävention innerhalb von 28 Jahren vor Beginn der Behandlung mit dem Peptidimpfstoff und Ipilimumab
3. Systemische Behandlung mit Prednisolon.
4. Lebensbedrohliche Erkrankungen, die eine Behandlung mit Immunsuppressiva erfordern