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이식 실패 위험이 높은 사람의 낫적혈구병 및 베타 지중해빈혈에 대한 비골수파괴 말초 혈액 동원 조혈 전구 세포 이식

2026년 8월 14일 업데이트: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

이식 실패 위험이 높은 개인의 낫적혈구병 및 베타-지중해빈혈에 대한 비골수파괴 말초혈 동원 조혈 전구 세포 이식

배경:

- 일부 겸상적혈구병이나 베타 지중해빈혈은 이식으로 치료할 수 있습니다. 연구원들은 저선량 방사선과 면역억제제 조합을 사용하는 변형된 이식을 테스트하기를 원합니다. 그들은 신체가 기증자 줄기 세포를 더 잘 받아들이는 데 도움이 되는지 알고 싶어합니다.

목표:

- 저선량 방사선(300rads), 경구용 시클로포스파마이드, 펜토스타틴 및 시롤리무스가 신체가 기증자 줄기 세포를 더 잘 받아들이도록 돕는지 확인합니다.

적임:

- 이식으로 치유될 수 있는 베타-지중해빈혈 또는 겸상적혈구병이 있는 4세 이상의 사람 및 기증자.

설계:

  • 참가자와 기증자는 병력, 신체 검사, 혈액 검사, 조직 및 혈액형, 골수 샘플링을 통해 선별됩니다. 그들은 사회복지사를 방문할 것입니다.
  • 기증자:
  • 사타구니 정맥에 정맥 주사(IV) 튜브를 삽입할 수 있습니다.
  • 골수에서 혈액 줄기 세포를 일반적인 혈액 순환으로 옮기기 위해 5~6일 동안 매일 약물 주사를 받습니다.
  • 성분채집술을 받게 됩니다: IV를 각 팔의 정맥에 넣습니다. 한쪽 팔에서 혈액을 채취하고 혈액 줄기세포가 포함된 백혈구를 기계로 제거하고 나머지는 다른 쪽 팔을 통해 돌려보냅니다.
  • 참가자들:
  • 적혈구 교환 절차를 거칠 수 있습니다.
  • 약 30일 동안 병원에 있게 됩니다.
  • 회복을 통해 이식에서 몸에 머물 수 있는 큰 IV 라인을 받게 됩니다.
  • 방사선을 투여하고 입이나 IV로 관련 약물을 이식합니다.
  • IV로 8시간에 걸쳐 조혈모세포를 투여받게 됩니다.
  • 이식 과정 전반에 걸쳐 신경심리학적 검사를 받고 설문지를 작성할 수 있습니다.
  • 4개월 동안 NIH 근처에 있어야 합니다. 그들은 매주 외래 진료소를 방문할 것입니다.
  • 이식 후 3년 동안 5회의 후속 방문을 하게 되며, 이후에는 매년 방문합니다.

연구 개요

상태

모집하지 않고 적극적으로

정황

개입 / 치료

상세 설명

중증 겸상적혈구병(SCD) 및 HLA 일치 가족 기증자의 B-지중해빈혈 환자를 위한 당사의 진행 중인 비골수파괴 동종 말초혈액 줄기세포(PBSC) 이식 프로토콜(03-H-0170)은 지금까지 우수한 결과를 보였습니다. 우리의 장기 백혈구 생착률은 동일한 무병 생존율로 85-90%입니다. 접목된 환자 중 어느 누구도 급성 낫 관련 사건, 컨디셔닝 요법과 관련된 상당한 독성 또는 이식편대숙주병(GVHD)의 증거가 없었습니다.

이러한 결과는 B-지중해빈혈이 있는 저위험 이식 환자의 이식 결과와 경쟁하지만 개선할 영역이 있습니다. 첫 번째는 10-15%의 이식 거부율로, 이들 개인의 대다수는 남성 기증자와 여성 수혜자 쌍이었습니다. 또 다른 한계는 이전 수혈에서 기증자 적혈구에 대한 동종 항체가 이미 존재하는 한 수용자에서 기증자 적혈구 생착이 상당히 지연된다는 것입니다. 또한 기증자와 주요 ABO 비호환성이 있는 수혜자, 사전 형성된 항체를 가진 개인의 또 다른 그룹을 제외했습니다.

이 새로운 프로토콜에서 이러한 한계를 극복하고 이식 실패율을 줄이기 위해 우리는 HLA가 일치하는 가족 기증자가 있는 SCD 및 B-지중해빈혈 환자에 대한 비골수파괴 접근법을 계속할 것이지만, 이식 실패 위험이 높습니다. 이 수정된 요법은 펜토스타틴과 경구용 시클로포스파미드로 구성되며, 우리는 이것이 백혈구 거부반응을 매개하는 T 세포와 항공혈 적혈구 항체를 생성하는 B/혈장 세포를 둘 다 감소시킬 것이라고 가정합니다. 주요 이식 백본은 alemtuzumab, 300cGy의 저선량 전신 조사 및 sirolimus로 유지됩니다. 이식편은 조작되지 않은 G-CSF 동원, T 세포 충만, 조혈 및 림프 재구성을 위한 PBSC 제품으로 유지됩니다.

이 연구의 1차 종점은 남성 기증자 - 여성 수용자에 대한 이식 후 1년에 기증자 유형 헤모글로빈이 유지된 환자의 백분율/수입니다. 기존 항체가 있는 사람에 대한 1차 종점은 이식 후 2년에 망상적혈구가 30k/uL 이상인 기증자 적혈구의 존재입니다. 다른 종점에는 펜토스타틴-시클로포스파미드 요법의 독성, 장기 이식 생존 및 질병 개선에 필요한 기증자-숙주 키메라 현상의 정도, 급성 및 만성 GVHD 발생률, 이식 거부 발생률, 이식 관련 이환율 및 무병 및 전체 생존. SCD 및 B-지중해빈혈은 적혈구의 비악성 장애이므로 중증 GVHD, 기증자 적혈구 부족(장기 기증자 적혈구 무형성증) 또는 이식 거부는 집합적으로 이식 실패로 간주됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

56

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, 미국, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

4년 이상 (어린이, 성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

예

설명

-포함 기준- 수혜자(1의 질병 범주 하나와 2의 모든 범주를 충족해야 함)

  1. 특정 질병

    심각한 말단 장기 손상(A, B, C, D 또는 E) 또는 수산화요소 또는 겸상 ​​특이 요법으로 개선되지 않는 잠재적으로 수정 가능한 합병증(F):

    --ㅏ. 만성 수혈 요법을 필요로 하는 대뇌 MRI 또는 ​​대뇌 동맥병증에 대한 경색을 동반하는 임상적으로 중요한 신경학적 사건으로 정의되는 뇌졸중; 또는

    --비. 크레아티닌 수치가 정상 상한치의 1.5배 이상으로 정의되는 겸상 적혈구 신증 또는 신증후군 또는 크레아티닌 제거율 < 50mL/분 미만 또는 복막 또는 혈액 투석이 필요한 신장 생검으로 정의되는 겸상 적혈구 관련 신부전; 또는

    --씨. 기준선에서 2.5 m/s 40, 41 이상인 삼첨판 역류 제트 속도(TRV); 또는

    --디. 해면체 및 해면체를 포함하여 4시간 이상 지속되는 발기의 적어도 2회 에피소드로 정의되는 재발성 지속발기증; 또는

    --이자형. 기준선에서 페리틴 >1000mcg/L 또는 직접 빌리루빈 >0.4mg/dL로 정의되는 낫 모양 간병증

    --에프. 아래 합병증 중 하나:

    ---합병증/ 하이드록시우레아 대상*/ 조혈모세포이식 대상

    ----혈관 폐색 위기/작년에 최소 3번의 병원 입원/지난 해에 치료 용량의 수산화요소 또는 낫적혈구 요법을 받는 동안 1번 이상의 병원 입원

    • 급성 흉부 증후군/ 이전 2회 ACS/ 수산화요소를 사용하는 동안 모든 ACS
    • 2개 이상의 관절의 골 괴사/ 그리고 Karnofsky 점수 50-60에 의해 삶의 질에 상당한 영향을 미침/ 총 헤모글로부인이 1g/dL 미만으로 증가하거나 태아 헤모글로빈이 기준치의 2.5배 미만으로 증가하는 수산화요소

    • 적혈구 동종면역/수혈 의존/하이드록소레아 투여 시 총 헤모글로빈 증가량이 1g/dL 미만

      2. 다음 중 2개 이상이 존재하여 결정되는 등급 2 또는 3 철 과부하를 갖는 베타-지중해빈혈 환자:

      -- 간 생검에 의한 문맥 섬유증

      • 불충분한 킬레이트화 이력(최초 수혈 후 18개월 이내에 시작되고 매주 최소 5일 8-10시간 동안 피하 투여된 데페록사민으로 킬레이트화에 대한 적절한 순응도를 유지하지 못하는 것으로 정의됨)
      • 늑연골 가장자리 아래 2cm 이상의 간비대

    비질병 특이적:

    - 만 4세 이상

    -6/6 HLA 일치 가족 기증자 이용 가능

    • 정보에 입각한 동의서를 이해할 수 있고 기꺼이 서명할 수 있는 능력
    • 해당되는 경우 음성 베타-HCG

    제외 기준 -수혜자(다음 중 하나라도 참여에서 제외됨)

    -ECOG 수행 상태 3 이상

    -컨디셔닝 요법을 시작하기 전 1개월 이내에 제어되지 않은 세균, 바이러스 또는 진균 감염의 증거(현재 약물을 복용하고 임상 증상의 진행). 열이 있거나 경미한 감염이 의심되는 환자는 컨디셔닝 요법을 시작하기 전에 증상이 해결될 때까지 기다려야 합니다.

    -PBSC 이식에서 생존과 양립할 수 없는 주요 예상 질병 또는 장기 부전

    - 임신 또는 수유

    포함 기준 - 기증자

    -6/6 HLA 일치 가족 기증자는 임상 평가에 따라 적합하고 자격이 있으며 기증할 의향이 있으며 추가로 연구를 위해 혈액을 기증할 의향이 있습니다. 일치하는 관련 기증자는 임상 기증에 대한 적격성 및 적합성을 결정하기 위해 기존 표준 NIH 정책 및 절차에 따라 평가됩니다. 이 연구에 대한 참여는 일치하는 모든 관련 기증자에게 제공되지만 기증자가 줄기 세포 기증을 해야 하는 것은 아니므로 모든 관련 기증자가 이 연구에 등록하지 않을 수도 있습니다.

    제외 기준 - 기증자

    -없음

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 남성 기증자로부터 줄기세포 이식을 받은 SCD 또는 베타지중해빈혈 여성 참가자
겸상 적혈구 질환(SCD) 또는 베타 지중해빈혈을 앓고 있는 여성 참가자가 남성 기증자로부터 줄기 세포 이식을 받았습니다. 펜토스타틴은 -21, -17, -13, -9일에 투여되고, 경구 시클로포스파미드는 -21일부터 -8일까지 외래환자 환경에서 투여할 의도로 투여됩니다. 7~3일차에는 Alemtuzumab, 2일차에는 300cGy TBI. Sirolimus는 -1일차에 3회 용량으로 4시간마다 5mg PO의 부하 용량으로 시작하여 최저 수준을 10~15ng/mL로 유지하도록 조정했습니다. 0.10을 전달하는 것을 목표로 하는 PBSC 접목 x 106 CD34+ 세포/kg(최소 0.5 x 106), 0일에 주입되었습니다.
의약품: 알렘투주맙
면역억제제
다른 이름들:
  • 캠프패스
의약품: 시롤리무스
면역억제제
다른 이름들:
  • 라파뮨
의약품: 사이클로포스파마이드
면역억제제
다른 이름들:
  • 사이톡산
의약품: 펜토스타틴
면역억제제
다른 이름들:
  • 데옥시코포르마이신
절차: 방사선 요법
면역억제제 및 골수억제제
실험적: 기존 항체와 SCD 또는 줄기세포 이식을 받는 베타지중해빈혈이 있는 참가자
기존 항체와 겸상 적혈구 질환(SCD) 또는 줄기 세포 이식을 받는 베타 지중해빈혈이 있는 참가자. 펜토스타틴은 -21, -17, -13, -9일에 투여되고, 경구 시클로포스파미드는 -21일부터 -8일까지 외래환자 환경에서 투여할 의도로 투여됩니다. 7~3일차에는 Alemtuzumab, 2일차에는 300cGy TBI. Sirolimus는 -1일차에 3회 용량으로 4시간마다 5mg PO의 부하 용량으로 시작하여 최저 수준을 10~15ng/mL로 유지하도록 조정했습니다. 0.10을 전달하는 것을 목표로 하는 PBSC 접목 x 106 CD34+ 세포/kg(최소 0.5 x 106), 0일에 주입되었습니다.
의약품: 알렘투주맙
면역억제제
다른 이름들:
  • 캠프패스
의약품: 시롤리무스
면역억제제
다른 이름들:
  • 라파뮨
의약품: 사이클로포스파마이드
면역억제제
다른 이름들:
  • 사이톡산
의약품: 펜토스타틴
면역억제제
다른 이름들:
  • 데옥시코포르마이신
절차: 방사선 요법
면역억제제 및 골수억제제
다른: 인간 백혈구 항원(HLA) 일치 관련 줄기 세포 기증자
참가자들은 성분채집을 위해 말초혈액줄기세포를 동원하기 위해 필그라스팀(filgrastim)을 받았습니다. 기증자의 수집된 줄기세포는 HLA가 일치하는 형제자매에게 주입됩니다.
의약품: 필그라스팀
성분채집을 위해 말초혈액줄기세포 동원
다른 이름들:
  • 뉴포겐

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
이식 후 1년 동안 기증자형 헤모글로빈이 지속된 환자 수
기간: 1년
이식 후 1년 동안 기증자형 헤모글로빈을 유지한 환자 수. 지속 기증자형 헤모글로빈은 SCD 환자의 경우 헤모글로빈 전기영동을 기반으로 하고 베타 지중해빈혈 환자의 경우 수혈 독립성을 기반으로 합니다.
1년
줄기세포 이식 후 2년 동안 기증 적혈구를 보유한 참가자 수
기간: 2년
줄기세포 이식 후 2년 동안 기증자 적혈구를 보유한 참가자 수. 기증자 적혈구가 있는 참가자의 수는 헤모글로빈 전기영동 또는 기증자 유형 적혈구 항원에 의해 감지되며 이식 후 2년에 망상적혈구 수가 ≥30k/uL입니다.
2년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
평균 CD34+ 세포 용량
기간: 0일차부터 1일차까지
평균 CD34+ 세포 용량, filgrastim 동원 말초 혈액 조혈 세포, 선택되지 않음
0일차부터 1일차까지
평균 CD3+ 세포 용량
기간: 0일차부터 1일차까지
평균 CD3+ 세포 용량, filgrastim 동원 말초 혈액 조혈 세포, 선택되지 않음
0일차부터 1일차까지
기증자 T 세포 및 골수성 키메라 현상의 중앙값 백분율
기간: 30일, 60일, 100일, 1년, 2년
기증자 T 세포 및 골수성 키메라 현상의 중앙값 백분율. CD3(T 세포) 및 CD14/15(골수 세포)에 대한 자기 비드로 백혈구를 선택한 다음 미세부수체 PCR 분석을 수행하여 기증자 키메라 현상 비율을 얻습니다.
30일, 60일, 100일, 1년, 2년
급성 이식편 대 숙주 질환(GVHD) 등급 I, II, III, IV가 발생한 참가자 수
기간: 100일까지

급성 GVHD의 장기 단계에 대한 CIMBTR 기준에 정의된 대로 급성 이식편 대 숙주 질환(GVHD) 등급 I, II, III, IV가 발생한 참가자 수.

등급은 다음과 같이 정의됩니다.

등급 I: 피부 = 반구진성 발진 < 체표면적(BSA)의 25%; 간 = 총 빌리루빈 2-3 mg/dL; 하부 GI = 대변량/일은 500-999mL/일입니다.

등급 II: 피부 = 신체 표면적 25-50%에 발진; 간 = 총 빌리루빈 3.1-6.0 mg/dL; 하부 GI = 설사 1001-1500mL/일.

등급 III: 피부 = 신체 표면의 >50%에 발진; 간 = 총 빌리루빈 6.1 - 15.0 mg/dL; 하부 GI = 설사 > 1500mL/일.

등급 IV: 피부 = 전신 홍피증과 수포 형성; 간 = 총 빌리루빈 >15 mg/dL; 하부 GI = 장폐색 유무에 관계없이 심한 복통.

1등급 GVHD는 경증 질환, 2등급 GVHD는 중등도, 3등급은 중증, 4등급은 생명을 위협하는 질환으로 특징지어집니다.
100일까지
중등도 또는 중증 만성 이식편대숙주병(GVHD)이 발생한 참가자 수
기간: 100일 최대 2년

최대 5년 동안 중등도 또는 중증 만성 이식편대숙주병(GVHD)이 발생한 참가자 수.

중등도 만성 GVHD에는 임상적으로 중요한 기능 손상이 없는 3개의 기관/부위 또는 임상적으로 중요한 기능 손상이 있지만 주요 장애가 없는 1개 이하의 기관/부위가 포함됩니다. 중증 GVHD는 만성 GVHD로 인한 주요 장애와 관련이 있습니다.
100일 최대 2년
이식 후 2년 동안 이식 실패, 이식 거부 또는 적혈구 무형성증을 경험한 참가자 수
기간: 최대 2년
이식 후 2년 동안 이식 실패, 이식 거부 또는 적혈구 무형성증을 경험한 참가자 수. 이식 실패 또는 이식 거부는 CD3 및 골수성 키메라증 모두에서 기증자 세포의 5% 미만으로 정의됩니다. 적혈구 무형성증은 망상적혈구 <30 k/uL로 정의되며 적혈구 수혈이 필요합니다.
최대 2년
요법 실패를 경험한 참가자 수
기간: 최대 2년
요법 실패를 경험한 참가자 수. 요법 실패는 3등급 이상의 급성 GVHD, 중등도/중증 만성 GVHD, 이식 실패/거부 또는 적혈구 무형성증을 경험한 참가자로 정의됩니다. 이들 중 하나라도 함께 사용하면 요법 실패의 결합된 종료점에 포함됩니다.
최대 2년
이식 관련 사망을 경험한 참가자 수
기간: 최대 2년
이식 관련 사망을 경험한 참가자 수. 이식 관련 사망률은 적어도 이식과 관련이 있을 가능성이 있는 사망(GVHD, 독성, 감염, 기타 원인)으로 정의됩니다.
최대 2년
줄기세포 이식 후 질병 없이 생존한 참가자의 비율
기간: 최대 2년
줄기세포 이식 후 질병 없이 생존한 참가자의 비율. 무질병 생존이란 겸상 적혈구 질환과 관련된 생존하고 급성 합병증이 없는 것으로 정의됩니다.
최대 2년
줄기 세포 이식 후 참가자 전체 생존율
기간: 최대 2년
줄기 세포 이식 후 최대 2년까지 참가자 전체 생존율. 전체 생존은 줄기세포 이식 후 생존하는 것으로 정의됩니다.
최대 2년
호중구 회복의 평균일
기간: 100일까지
호중구 회복의 평균일. 호중구 회복은 호중구 수가 >0.5 x 10^9 세포/uL인 3일 연속 중 첫 번째로 정의됩니다.
100일까지
혈소판 회복까지의 평균 일수
기간: 120일까지
혈소판 회복까지의 평균 일수. 혈소판 회복은 50개 이상의 세포/uL 및 마지막 혈소판 수혈 후 7일로 정의됩니다.
120일까지
적혈구 회복까지의 평균 일수
기간: 최대 2년
적혈구 회복까지의 평균 일수. 적혈구 회복은 망상적혈구 수 회복까지의 일수로 정의됩니다. .30 k/uL, 기증자 적혈구 검출, 수혈 독립성.
최대 2년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

협력자

National Institutes of Health Clinical Center (CC)
National Cancer Institute (NCI)

수사관

  • 수석 연구원: Matthew M Hsieh, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2014년 4월 21일

기본 완료 (실제)

2023년 12월 31일

연구 완료 (추정된)

2027년 12월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2014년 4월 1일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2014년 4월 2일

처음 게시됨 (추정된)

2014년 4월 7일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 8월 18일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 8월 14일

마지막으로 확인됨

2026년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 140077
  • 14-H-0077

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

출판의 기초가 되는 모든 IPD

IPD 공유 기간

출판 시점 또는 프로토콜 종료 시점 중 먼저 도래하는 시점 및 무기한 이용 가능

IPD 공유 액세스 기준

데이터는 matthewhs@nhlbi.nih.gov로 요청을 보내 요청 시 공유됩니다.

IPD 공유 지원 정보 유형

  • 연구_프로토콜
  • ICF

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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