Ikke-myeloablativ perifert blod mobiliseret hæmatopoietisk prækursorcelletransplantation for seglcellesygdom og beta-thalassæmi hos mennesker med højere risiko for transplantationsfejl

-INKLUSIONSKRITERIER- modtagere (skal opfylde én sygdomskategori i 1 og alle 2)

1. Sygdomsspecifik

   Patienter med svær seglcellesygdom (ikke begrænset til Hb SS, SC eller S beta-thal) med høj risiko for sygdomsrelateret morbiditet eller dødelighed, defineret ved at have alvorlige end-organskader (A, B, C, D eller E) eller potentielt modificerbare komplikationer, der ikke afhjælpes af hydroxyurinstof eller seglspecifik terapi (F):

   --EN. Slagtilfælde defineret som en klinisk signifikant neurologisk hændelse, der er ledsaget af et infarkt på cerebral MR eller cerebral arteriopati, der kræver kronisk transfusionsbehandling; ELLER

   --B. Seglcelle-relateret nyreinsufficiens defineret ved et kreatininniveau større end eller lig med 1,5 gange den øvre grænse for normal og nyrebiopsi i overensstemmelse med seglcelle nefropati ELLER nefrotisk syndrom ELLER kreatininclearance mindre end < 50 ml/min ELLER kræver hædidialysoneal eller hemodialysoneal; ELLER

   --C. Tricuspid regurgitant jethastighed (TRV) på mere end eller lig med 2,5 m/s 40, 41 ved baseline; ELLER

   --D. Tilbagevendende priapisme defineret som mindst 2 episoder af en erektion, der varer >4 timer, der involverer corpora cavernosa og corpus spongiosa; ELLER

   --E. Seglhepatopati defineret som ENTEN ferritin >1000mcg/L ELLER direkte bilirubin >0,4 mg/dL ved baseline

   --F. Enhver af nedenstående komplikationer:

   ---Komplikation/ Berettiget til hydroxyurinstof*/ Berettiget til HSCT

   ----Vaso-okklusive kriser/ Mindst 3 hospitalsindlæggelser inden for det sidste år/ Mere end én hospitalsindlæggelse inden for det sidste år, mens du var i terapeutisk dosis hydroxyurinstof eller seglcellebehandling

   • Akut brystsyndrom/ 2 tidligere ACS/ enhver ACS under hydroxyurinstof
   • Osetonekrose af 2 eller flere led/ Og signifikant påvirker deres livskvalitet ved Karnofsky-score 50-60/ Og på hydroxyurinstof, hvor total hæmoglobuin stiger mindre end 1 g/dL eller føtal hæmoglobin stiger mindre end 2,5 gange baseline niveauet

   • Alloimmunisering af røde blodlegemer/ Transfusionsafhængig/ Total hæmoglobin stiger med mindre end 1 g/dL under behandling med hydroxurinstof

     2. Patienter med beta-thalassæmi, som har grad 2 eller 3 jernoverbelastning, bestemt af tilstedeværelsen af ​​2 eller flere af følgende:

     -- Portal fibrose ved leverbiopsi

     • utilstrækkelig chelationshistorie (defineret som manglende opretholdelse af tilstrækkelig overensstemmelse med chelation med deferoxamin påbegyndt inden for 18 måneder efter den første transfusion og administreret subkutant i 8-10 timer mindst 5 dage hver uge)
     • hepatomegali på mere end 2 cm under costochondral margin

   Ikke-sygdomsspecifik:

   -Alder større end eller lig med 4 år

   -6/6 HLA matchet familiedonor tilgængelig

   • Evne til at forstå og villig til at underskrive et informeret samtykke
   • Negativ beta-HCG, når det er relevant

   EXCLUSION CRITERIA - modtager (enhver af følgende vil udelukke emnet fra at deltage)

   -ECOG ydeevne status på 3 eller mere

   -Beviser for ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner (i øjeblikket tager medicin og progression af kliniske symptomer) inden for en måned før påbegyndelse af konditioneringsregimet. Patienter med feber eller mistanke om mindre infektion bør afvente, at symptomerne er løst, før konditioneringsbehandlingen påbegyndes.

   -Større forventet sygdom eller organsvigt uforenelig med overlevelse fra PBSC-transplantation

   -Gravid eller ammende

   INKLUSIONSKRITERIER -donor

   -6/6 HLA-matchet familiedonor, der anses for egnet og kvalificeret og villig til at donere, ifølge kliniske evalueringer, som desuden er villig til at donere blod til forskning. Matchede relaterede donorer vil blive evalueret i overensstemmelse med eksisterende standard NIH-politikker og -procedurer til bestemmelse af berettigelse og egnethed til klinisk donation. Bemærk, at deltagelse i denne undersøgelse tilbydes alle matchede relaterede donorer, men det er ikke påkrævet for en donor at foretage en stamcelledonation, så det er muligt, at ikke alle relaterede donorer vil tilmelde sig denne undersøgelse.

   EXKLUSIONSKRITERIER -donor

   -Ingen