Greffe de cellules précurseurs hématopoïétiques mobilisées par le sang périphérique non myéloablatif pour la drépanocytose et la bêta-thalassémie chez les personnes présentant un risque plus élevé d'échec de la greffe

-CRITÈRES D'INCLUSION- bénéficiaires (doivent remplir une catégorie de maladie en 1 et toutes les 2)

1. Spécifique à la maladie

   Patients atteints de drépanocytose sévère (non limité à Hb SS, SC ou S bêta-thal) à risque élevé de morbidité ou de mortalité liée à la maladie, définie par des lésions graves des organes cibles (A, B, C, D ou E) ou complication(s) potentiellement modifiable(s) non améliorée(s) par l'hydroxyurée ou un traitement spécifique à la drépanocytose (F) :

   --UN. AVC défini comme un événement neurologique cliniquement significatif accompagné d'un infarctus à l'IRM cérébrale ou d'une artériopathie cérébrale nécessitant une thérapie transfusionnelle chronique ; OU ALORS

   --B. Insuffisance rénale drépanocytaire définie par un taux de créatinine supérieur ou égal à 1,5 fois la limite supérieure de la normale et une biopsie rénale compatible avec une néphropathie drépanocytaire OU un syndrome néphrotique OU une clairance de la créatinine inférieure à < 50 mL/min OU nécessitant une péritonéale ou une hémodialyse ; OU ALORS

   --C. Vitesse du jet de régurgitation tricuspide (TRV) supérieure ou égale à 2,5 m/s 40, 41 au départ ; OU ALORS

   --RÉ. Priapisme récurrent défini comme au moins 2 épisodes d'érection d'une durée > 4 heures impliquant les corps caverneux et le corps spongieux ; OU ALORS

   --E. Hépatopathie falciforme définie comme SOIT ferritine > 1000 mcg/L OU bilirubine directe > 0,4 ​​mg/dL au départ

   --F. L'une des complications ci-dessous :

   ---Complication/ Éligible à l'hydroxyurée*/ Éligible à la HSCT

   ---- Crises vaso-occlusives/ Au moins 3 hospitalisations au cours de la dernière année/ Plus d'une hospitalisation au cours de la dernière année sous dose thérapeutique d'hydroxyurée ou de drépanocytose

   • Syndrome thoracique aigu / 2 SCA antérieurs / tout SCA sous hydroxyurée
   • Osétonécrose de 2 articulations ou plus/ Et affectant significativement leur qualité de vie selon le score de Karnofsky 50-60/ Et sous hydroxyurée où l'hémoglobine totale augmente de moins de 1 g/dL ou l'hémoglobine fœtale augmente de moins de 2,5 fois le niveau de base

   • Allo-immunisation érythrocytaire/ Transfusion dépendante/ L'hémoglobine totale augmente de moins de 1 g/dL pendant l'hydroxurée

     2. Patients atteints de bêta-thalassémie qui présentent une surcharge en fer de grade 2 ou 3, déterminée par la présence d'au moins 2 des éléments suivants :

     -- fibrose portale par biopsie hépatique

     • antécédents de chélation inadéquats (définis comme l'incapacité à maintenir une observance adéquate de la chélation avec la déféroxamine initiée dans les 18 mois suivant la première transfusion et administrée par voie sous-cutanée pendant 8 à 10 heures au moins 5 jours par semaine)
     • hépatomégalie supérieure à 2 cm sous la marge costochondrale

   Non spécifique à une maladie :

   -Age supérieur ou égal à 4 ans

   -6/6 donneur familial compatible HLA disponible

   • Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé
   • Bêta-HCG négatif, le cas échéant

   CRITÈRES D'EXCLUSION - destinataire (l'un des éléments suivants exclurait le sujet de la participation)

   -Statut de performance ECOG de 3 ou plus

   - Preuve d'infections bactériennes, virales ou fongiques non contrôlées (prise actuelle de médicaments et progression des symptômes cliniques) dans le mois précédant le début du régime de conditionnement. Les patients présentant de la fièvre ou une suspicion d'infection mineure doivent attendre la résolution des symptômes avant de commencer le traitement de conditionnement.

   -Maladie majeure anticipée ou défaillance d'organe incompatible avec la survie après une greffe de PBSC

   - Enceinte ou allaitante

   CRITÈRES D'INCLUSION -donateur

   -6/6 Donneur familial compatible HLA jugé apte et éligible, et disposé à donner, selon les évaluations cliniques, qui est également disposé à donner du sang pour la recherche. Les donneurs apparentés appariés seront évalués conformément aux politiques et procédures standard existantes des NIH pour déterminer l'éligibilité et l'aptitude au don clinique. Notez que la participation à cette étude est offerte à tous les donneurs apparentés appariés, mais n'est pas nécessaire pour qu'un donneur fasse un don de cellules souches, il est donc possible que tous les donneurs apparentés ne s'inscrivent pas à cette étude.

   CRITÈRES D'EXCLUSION -donneur

   -Aucun