Nichtmyeloablative periphere blutmobilisierte hämatopoetische Vorläuferzelltransplantation bei Sichelzellanämie und Beta-Thalassämie bei Menschen mit erhöhtem Risiko für Transplantationsversagen

-EINSCHLUSSKRITERIEN- Empfänger (muss eine Krankheitskategorie in 1 und alle 2 erfüllen)

1. Krankheitsspezifisch

   Patienten mit schwerer Sichelzellkrankheit (nicht beschränkt auf Hb SS, SC oder S beta-thal) mit hohem Risiko für krankheitsbedingte Morbidität oder Mortalität, definiert durch schwere Endorganschäden (A, B, C, D oder E) oder potenziell modifizierbare Komplikation(en), die durch Hydroxyharnstoff oder sichelspezifische Therapie nicht gebessert werden (F):

   --EIN. Schlaganfall definiert als ein klinisch signifikantes neurologisches Ereignis, das von einem Infarkt im zerebralen MRT oder einer zerebralen Arteriopathie begleitet wird, die eine chronische Transfusionstherapie erfordert; ODER

   --B. Sichelzellenbedingte Niereninsuffizienz, definiert durch einen Kreatininspiegel größer oder gleich dem 1,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts und Nierenbiopsie im Einklang mit Sichelzellennephropathie ODER nephrotischem Syndrom ODER Kreatinin-Clearance unter < 50 ml/min ODER Erfordernis einer Peritoneal- oder Hämodialyse; ODER

   --C. Trikuspidal-Regurgitationsstrahlgeschwindigkeit (TRV) von größer oder gleich 2,5 m/s 40, 41 zu Beginn; ODER

   --D. Rezidivierender Priapismus, definiert als mindestens 2 Episoden einer Erektion, die > 4 Stunden dauert und die Corpora cavernosa und Corpus spongiosa betrifft; ODER

   - E. Sichelhepatopathie, definiert als ENTWEDER Ferritin > 1000 mcg/L ODER direktes Bilirubin > 0,4 ​​mg/dl zu Studienbeginn

   --F. Eine der folgenden Komplikationen:

   ---Komplikation/ Geeignet für Hydroxyharnstoff*/ Geeignet für HSCT

   ----Vaso-okklusive Krisen/ Mindestens 3 Krankenhauseinweisungen im letzten Jahr/ Mehr als eine Krankenhauseinweisung im letzten Jahr während einer therapeutischen Dosis von Hydroxyharnstoff oder Sichelzellentherapie

   • Akutes Thoraxsyndrom/ 2 vorangegangene ACS/ beliebige ACS während der Behandlung mit Hydroxyharnstoff
   • Osetonekrose von 2 oder mehr Gelenken/ und signifikante Beeinträchtigung ihrer Lebensqualität gemäß Karnofsky-Score 50-60/ und unter Hydroxyharnstoff, bei dem das Gesamthämoglobin um weniger als 1 g/dl ansteigt oder das fötale Hämoglobin um weniger als das 2,5-fache des Ausgangswerts ansteigt

   • Erythrozyten-Alloimmunisierung/ Transfusionsabhängig/ Das Gesamthämoglobin steigt unter Hydroxyharnstoff um weniger als 1 g/dL an

     2. Patienten mit Beta-Thalassämie, die eine Eisenüberladung Grad 2 oder 3 haben, bestimmt durch das Vorhandensein von 2 oder mehr der folgenden:

     - Portalfibrose durch Leberbiopsie

     • unzureichende Chelatbildung in der Anamnese (definiert als Unfähigkeit, eine angemessene Compliance mit der Chelatbildung mit Deferoxamin aufrechtzuerhalten, die innerhalb von 18 Monaten nach der ersten Transfusion begonnen und an mindestens 5 Tagen pro Woche für 8-10 Stunden subkutan verabreicht wurde)
     • Hepatomegalie von mehr als 2 cm unterhalb des costochondralen Randes

   Nicht krankheitsspezifisch:

   -Alter größer oder gleich 4 Jahre

   -6/6 HLA-abgestimmter Familienspender verfügbar

   • Fähigkeit zu verstehen und bereit, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen
   • Negatives Beta-HCG, falls zutreffend

   AUSSCHLUSSKRITERIEN -Empfänger (eines der folgenden würde das Subjekt von der Teilnahme ausschließen)

   -ECOG-Leistungsstatus von 3 oder mehr

   - Nachweis von unkontrollierten bakteriellen, viralen oder Pilzinfektionen (derzeit Einnahme von Medikamenten und Fortschreiten der klinischen Symptome) innerhalb eines Monats vor Beginn des Konditionierungsschemas. Patienten mit Fieber oder Verdacht auf eine leichte Infektion sollten das Abklingen der Symptome abwarten, bevor sie mit der Konditionierung beginnen.

   -Schwere erwartete Krankheit oder Organversagen, die mit dem Überleben nach einer PBSC-Transplantation nicht vereinbar sind

   -Schwanger oder stillend

   EINSCHLUSSKRITERIEN -Spender

   -6/6 HLA-abgestimmter Familienspender, der gemäß klinischer Bewertungen als geeignet und geeignet und zur Spende bereit erachtet wird und zusätzlich bereit ist, Blut für Forschungszwecke zu spenden. Passende verwandte Spender werden gemäß den bestehenden Standard-NIH-Richtlinien und -Verfahren zur Bestimmung der Eignung und Eignung für eine klinische Spende bewertet. Beachten Sie, dass die Teilnahme an dieser Studie allen übereinstimmenden verwandten Spendern angeboten wird, aber nicht erforderlich ist, damit ein Spender eine Stammzellenspende tätigt, sodass es möglich ist, dass sich nicht alle verwandten Spender für diese Studie anmelden.

   AUSSCHLUSSKRITERIEN -Spender

   -Keiner