Trasplante de células precursoras hematopoyéticas movilizadas con sangre periférica no mieloablativa para la enfermedad de células falciformes y la talasemia beta en personas con mayor riesgo de fracaso del trasplante

-CRITERIOS DE INCLUSIÓN- receptores (deben cumplir una categoría de enfermedad en 1 y todas las 2)

1. Específico de la enfermedad

   Pacientes con enfermedad de células falciformes grave (no limitada a Hb SS, SC o S beta-tal) con alto riesgo de morbilidad o mortalidad relacionada con la enfermedad, definida por tener daño grave de órgano blanco (A, B, C, D o E) o complicación(es) potencialmente modificable(s) que no mejora(n) con hidroxiurea o terapia específica para la anemia falciforme (F):

   --A. Accidente cerebrovascular definido como un evento neurológico clínicamente significativo que se acompaña de un infarto en la resonancia magnética cerebral o arteriopatía cerebral que requiere terapia de transfusión crónica; O

   --B. Insuficiencia renal relacionada con células falciformes definida por un nivel de creatinina mayor o igual a 1,5 veces el límite superior de lo normal y una biopsia renal compatible con nefropatía de células falciformes O síndrome nefrótico O aclaramiento de creatinina inferior a < 50 ml/min O que requiere peritoneal o hemodiálisis; O

   --C. Velocidad del chorro regurgitante tricuspídeo (TRV) mayor o igual a 2,5 m/s 40, 41 al inicio del estudio; O

   --D. Priapismo recurrente definido como al menos 2 episodios de una erección que dura > 4 horas que involucra los cuerpos cavernosos y el cuerpo esponjoso; O

   --MI. Hepatopatía falciforme definida como ferritina >1000 mcg/L O bilirrubina directa >0,4 mg/dL al inicio

   --F. Cualquiera de las siguientes complicaciones:

   ---Complicación/ Elegible para hidroxiurea*/ Elegible para HSCT

   ----Crisis vaso-oclusivas/ Al menos 3 ingresos hospitalarios en el último año/ Más de un ingreso hospitalario en el último año en dosis terapéuticas de hidroxiurea o drepanocitosis

   • Síndrome torácico agudo/ 2 SCA previos/ cualquier SCA mientras tomaba hidroxiurea
   • Osetonecrosis de 2 o más articulaciones/ Y que afecta significativamente su calidad de vida según la puntuación de Karnofsky 50-60/ Y con hidroxiurea donde la hemoglobina total aumenta menos de 1 g/dL o la hemoglobina fetal aumenta menos de 2,5 veces el nivel inicial

   • Aloinmunización de glóbulos rojos/ Dependiente de transfusiones/ La hemoglobina total aumenta menos de 1 g/dL mientras toma hidroxiurea

     2. Pacientes con talasemia beta que tienen sobrecarga de hierro de grado 2 o 3, determinada por la presencia de 2 o más de los siguientes:

     -- fibrosis portal por biopsia hepática

     • historial de quelación inadecuado (definido como el fracaso para mantener un cumplimiento adecuado con la quelación con deferoxamina iniciada dentro de los 18 meses posteriores a la primera transfusión y administrada por vía subcutánea durante 8-10 horas al menos 5 días a la semana)
     • hepatomegalia de más de 2 cm por debajo del margen costocondral

   No específica de la enfermedad:

   -Edad mayor o igual a 4 años

   -6/6 donante familiar HLA compatible disponible

   • Capacidad de comprensión y disposición a firmar un consentimiento informado
   • Beta-HCG negativo, cuando corresponda

   CRITERIOS DE EXCLUSIÓN -destinatario (cualquiera de los siguientes excluiría al sujeto de participar)

   -Estado funcional ECOG de 3 o más

   -Evidencia de infecciones bacterianas, virales o fúngicas no controladas (actualmente tomando medicamentos y progresión de los síntomas clínicos) dentro de un mes antes de comenzar el régimen de acondicionamiento. Los pacientes con fiebre o sospecha de infección menor deben esperar la resolución de los síntomas antes de comenzar el régimen de acondicionamiento.

   -Enfermedad importante anticipada o insuficiencia orgánica incompatible con la supervivencia del trasplante de PBSC

   -Embarazada o lactante

   CRITERIOS DE INCLUSIÓN -donante

   -6/6 donante familiar compatible con HLA considerado adecuado y elegible, y dispuesto a donar, según evaluaciones clínicas, que además está dispuesto a donar sangre para investigación. Los donantes emparentados compatibles se evaluarán de acuerdo con las políticas y los procedimientos estándar de los NIH existentes para determinar la elegibilidad y la idoneidad para la donación clínica. Tenga en cuenta que la participación en este estudio se ofrece a todos los donantes relacionados compatibles, pero no es un requisito para que un donante haga una donación de células madre, por lo que es posible que no todos los donantes relacionados se inscriban en este estudio.

   CRITERIOS DE EXCLUSIÓN -donante

   -Ninguno