Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Nemyeloablativní transplantace prekurzorových krvetvorných buněk mobilizovaných periferní krví pro srpkovitou anémii a beta-talasémii u lidí s vyšším rizikem selhání transplantace

14. srpna 2026 aktualizováno: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Nemyeloablativní transplantace prekurzorových krvetvorných buněk mobilizovaných periferní krví pro srpkovitou anémii a beta-talasémii u jedinců s vyšším rizikem selhání transplantace

Pozadí:

- Některé srpkovité onemocnění nebo beta-talasémii lze vyléčit transplantací. Vědci chtějí otestovat variantu transplantace, která využívá nízkou dávku záření a kombinaci imunosupresivních léků. Chtějí vědět, zda to pomáhá tělu lépe přijímat dárcovské kmenové buňky.

Cíle:

- Zjistit, zda nízké dávky záření (300 rad), perorální cyklofosfamid, pentostatin a sirolimus pomáhají tělu lépe přijímat dárcovské kmenové buňky.

Způsobilost:

- Lidé ve věku 4 a starší s beta-talasémií nebo srpkovitou anémií, kterou lze vyléčit transplantací, a jejich dárci.

Design:

  • Účastníci a dárci budou podrobeni screeningu s anamnézou, fyzikálním vyšetřením, krevním testem, stanovením tkáně a krevní skupiny a odběrem kostní dřeně. Navštíví sociální pracovnici.
  • Dárci:
  • mohou dostat intravenózní (IV) sondu do své tříselné žíly.
  • bude dostávat injekci léku denně po dobu 5 nebo 6 dnů k přesunu krevních kmenových buněk z kostní dřeně do celkového krevního oběhu.
  • podstoupí aferézu: do žíly na každé paži je zavedena IV. Krev se odebere z jedné paže, přístroj odstraní bílé krvinky, které obsahují krevní kmenové buňky, a zbytek se vrátí přes druhou paži.
  • Účastníci:
  • může podstoupit proceduru výměny červených krvinek.
  • zůstane v nemocnici asi 30 dní.
  • dostanou velkou IV linku, která může zůstat v jejich těle od transplantace až po zotavení.
  • dostanou dávku záření a léků souvisejících s transplantací ústy nebo IV.
  • dostane krevní kmenové buňky během 8 hodin IV.
  • podstoupí neuropsychologické testy a během transplantačního procesu může vyplnit dotazníky.
  • musí zůstat v blízkosti NIH po dobu 4 měsíců. Ambulanci budou navštěvovat týdně.
  • bude mít 5 kontrolních návštěv po dobu 3 let po transplantaci, poté ročně.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Náš probíhající protokol pro nemyeloablativní alogenní alogenní transplantaci kmenových buněk z periferní krve (PBSC) (03-H-0170) pro pacienty s těžkou srpkovitou anémií (SCD) a B-talasémií od rodinných dárců odpovídajících HLA má zatím vynikající výsledky. Naše dlouhodobá míra přihojení leukocytů je 85–90 % se stejným přežitím bez onemocnění. Žádný z pacientů s štěpem neměl akutní příhody související se srpkem, významnou toxicitu spojenou s přípravným režimem nebo jakýkoli důkaz reakce štěpu proti hostiteli (GVHD).

I když tyto výsledky soupeří s výsledky transplantace u pacientů s B-talasémií po transplantaci s nízkým rizikem, existují oblasti pro zlepšení. První je 10-15% míra odmítnutí štěpu, kde většinu těchto jedinců tvořily páry dárců a příjemkyň. Dalším omezením je významné zpoždění při přihojení dárcovských červených krvinek u jednoho příjemce, který měl již existující allo-protilátku proti červeným krvinkám dárce z předchozích transfuzí. Také jsme vyloučili další skupinu jedinců s předem vytvořenými protilátkami, příjemci s velkou nekompatibilitou ABO s dárci.

Abychom překonali tato omezení (a snížili míru selhání transplantace) v tomto novém protokolu, budeme pokračovat v našem nemyeloablativním přístupu u pacientů s SCD a B-talasémií s rodinnými dárci odpovídajícími HLA, ale s použitím režimu zvýšené intenzity v podskupině uvažované při vysoké riziko selhání transplantace. Tento modifikovaný režim sestává z pentostatinu a perorálního cyklofosfamidu, o kterých předpokládáme, že sníží jak T buňky, které zprostředkovávají odmítnutí leukocytů, tak B/plazmatické buňky, které produkují anti-dárcovské erytrocytární protilátky. Hlavní páteř transplantátu zůstane alemtuzumab, ozáření celého těla nízkou dávkou 300 cGy a sirolimus; transplantovaný štěp zůstane jako nemanipulovaný G-CSF mobilizovaný, T-buňky plný, PBSC produkt pro hematopoetickou a lymfoidní rekonstituci.

Primárním cílovým parametrem této studie je procento/počet pacientů, kteří mají hemoglobin dárcovského typu 1 rok po transplantaci u mužských dárců – příjemkyň. Primárním cílovým parametrem pro pacienty s již existujícími protilátkami je přítomnost dárcovských červených krvinek s retikulocyty vyššími nebo rovnými 30 k/ul 2 roky po transplantaci. Mezi další sledované parametry patří toxicita režimu pentostatin-cyklofosfamid, stupeň chimérismu dárce-hostitel nezbytný pro dlouhodobé přežití štěpu a zlepšení onemocnění, výskyt akutní a chronické GVHD, výskyt rejekce štěpu, morbidita související s transplantací a také bez onemocnění a celkové přežití. Vzhledem k tomu, že SCD a B-talasémie jsou nemaligní poruchy červených krvinek, těžká GVHD, nedostatek dárcovských erytrocytů (prodloužená aplazie dárcovských červených krvinek) nebo rejekce štěpu jsou souhrnně považovány za selhání transplantace.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

56

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

4 roky a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

-KRITÉRIA ZAHRNUTÍ - příjemci (musí splňovat jednu kategorii onemocnění z 1 a všechny ze 2)

  1. Specifické pro nemoc

    Pacienti se závažnou srpkovitou anémií (bez omezení na Hb SS, SC nebo S beta-thal) s vysokým rizikem morbidity nebo úmrtnosti související s onemocněním, definovanou těžkým poškozením koncových orgánů (A, B, C, D, popř. E) nebo potenciálně modifikovatelné komplikace nezmírněné hydroxymočovinou nebo specifickou srpkovitou terapií (F):

    --A. Cévní mozková příhoda definovaná jako klinicky významná neurologická příhoda, která je doprovázena infarktem na mozkové MRI nebo mozkovou arteriopatií vyžadující chronickou transfuzní terapii; NEBO

    --B. Renální insuficience související se srpkovitou anémií definovaná hladinou kreatininu vyšší nebo rovnou 1,5násobku horní hranice normálu a biopsií ledvin konzistentní se srpkovitou nefropatií NEBO nefrotickým syndromem NEBO clearance kreatininu nižší než < 50 ml/min NEBO vyžadující peritoneální nebo hemodialýzu; NEBO

    --C. Trikuspidální regurgitační proudová rychlost (TRV) větší nebo rovna 2,5 m/s 40, 41 na základní linii; NEBO

    --D. Recidivující priapismus definovaný jako alespoň 2 epizody erekce trvající > 4 hodiny zahrnující corpora cavernosa a corpus spongiosa; NEBO

    --E. Srpkovitá hepatopatie definovaná jako BUĎ feritin > 1000 mcg/l NEBO přímý bilirubin > 0,4 ​​mg/dl na začátku

    --F. Jakákoli z níže uvedených komplikací:

    ---Komplikace/ Vhodné pro hydroxymočovinu*/ Vhodné pro HSCT

    ----Vasookluzivní krize/ Minimálně 3 hospitalizace v posledním roce/ Více než jedna hospitalizace v posledním roce při terapeutické dávce hydroxyurey nebo srpkovité anémii

    • Akutní hrudní syndrom/ 2 předchozí AKS/ jakýkoli AKS při léčbě hydroxyureou
    • Osetonekróza 2 nebo více kloubů/ A významně ovlivňující kvalitu jejich života podle Karnofského skóre 50-60/ A na hydroxymočovině, kde se celkový hemoglobuin zvýší o méně než 1 g/dl nebo se fetální hemoglobin zvýší méně než 2,5krát nad výchozí hladinu

    • Alloimunizace červených krvinek/závislá na transfuzi/ Celkový hemoglobin se zvyšuje o méně než 1g/dl při léčbě hydroxureou

      2. Pacienti s beta-talasémií, kteří mají přetížení železem 2. nebo 3. stupně, určené přítomností 2 nebo více z následujících:

      -- portální fibróza jaterní biopsií

      • neadekvátní chelační anamnéza (definovaná jako nedodržení adekvátní kompliance s chelací deferoxaminem zahájeným do 18 měsíců od první transfuze a podávaným subkutánně po dobu 8–10 hodin alespoň 5 dní v týdnu)
      • hepatomegalie více než 2 cm pod kostochondrálním okrajem

    Nespecifické pro onemocnění:

    -Věk větší nebo rovný 4 letům

    -6/6 HLA shodných rodinných dárců k dispozici

    • Schopnost porozumět a ochota podepsat informovaný souhlas
    • Negativní beta-HCG, pokud je to možné

    KRITÉRIA VYLOUČENÍ – příjemce (kterékoli z následujících by vyloučilo subjekt z účasti)

    - Stav výkonu ECOG 3 nebo více

    - Důkaz nekontrolovaných bakteriálních, virových nebo plísňových infekcí (v současné době užíváte léky a progrese klinických příznaků) během jednoho měsíce před zahájením přípravného režimu. Pacienti s horečkou nebo s podezřením na mírnou infekci by měli před zahájením přípravného režimu počkat na vymizení příznaků.

    - Závažné očekávané onemocnění nebo selhání orgánu neslučitelné s přežitím po transplantaci PBSC

    - Těhotné nebo kojící

    ZAČLEŇOVACÍ KRITÉRIA -dárce

    -6/6 HLA shodných rodinných dárců považovaných za vhodného a způsobilého a ochotného darovat podle klinických hodnocení, kteří jsou navíc ochotni darovat krev pro výzkum. Odpovídající příbuzní dárci budou hodnoceni v souladu se stávajícími standardními politikami a postupy NIH pro stanovení způsobilosti a vhodnosti pro klinické dárcovství. Upozorňujeme, že účast v této studii je nabízena všem odpovídajícím příbuzným dárcům, ale není vyžadována, aby dárce daroval kmenové buňky, takže je možné, že ne všichni příbuzní dárci se do této studie zapíší.

    VYLUČOVACÍ KRITÉRIA -dárce

    -Žádný

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Účastnice s SCD nebo beta-talasémií, které dostávají transplantaci kmenových buněk s mužským dárcem
Účastnice se srpkovitou anémií (SCD) nebo beta-talasémií, které dostávají transplantaci kmenových buněk s mužským dárcem. Pentostatin podávaný ve dnech -21, -17, -13, -9 a perorálně cyklofosfamid ve dnech -21 až -8 se záměrem ambulantní aplikace. Alemtuzumab 7. až 3. den a 300 cGy TBI 2. den. Sirolimus začínal nasycovací dávkou 5 mg PO každé 4 hodiny ve třech dávkách v den -1 a upravil se tak, aby se udržely minimální hladiny mezi 10-15 ng/ml. PBSC štěp byl zaměřen na dodání 0,10 x 106 CD34+ buněk/kg (minimálně 0,5 x 106) a podáno infuzí v den 0.
Lék: Alemtuzumab
Imunosupresivum
Ostatní jména:
  • Camppath
Lék: Sirolimus
Imunosupresivum
Ostatní jména:
  • Rapamune
Lék: Cyklofosfamid
Imunosupresivum
Ostatní jména:
  • Cytoxan
Lék: Pentostatin
Imunosupresivum
Ostatní jména:
  • Deoxykoformycin
Postup: Radioterapie
Imunosupresivum a myelosupresivum
Experimentální: Účastníci s již existujícími protilátkami a SCD nebo beta-talasémií, kteří dostávají transplantaci kmenových buněk
Účastníci s již existujícími protilátkami a srpkovitou anémií (SCD) nebo beta-talasémií, kteří dostávají transplantaci kmenových buněk. Pentostatin podávaný ve dnech -21, -17, -13, -9 a perorálně cyklofosfamid ve dnech -21 až -8 se záměrem ambulantní aplikace. Alemtuzumab 7. až 3. den a 300 cGy TBI 2. den. Sirolimus začínal nasycovací dávkou 5 mg PO každé 4 hodiny ve třech dávkách v den -1 a upravil se tak, aby se udržely minimální hladiny mezi 10-15 ng/ml. PBSC štěp byl zaměřen na dodání 0,10 x 106 CD34+ buněk/kg (minimálně 0,5 x 106) a podáno infuzí v den 0.
Lék: Alemtuzumab
Imunosupresivum
Ostatní jména:
  • Camppath
Lék: Sirolimus
Imunosupresivum
Ostatní jména:
  • Rapamune
Lék: Cyklofosfamid
Imunosupresivum
Ostatní jména:
  • Cytoxan
Lék: Pentostatin
Imunosupresivum
Ostatní jména:
  • Deoxykoformycin
Postup: Radioterapie
Imunosupresivum a myelosupresivum
Jiný: Lidské leukocytární antigeny (HLA) odpovídající dárci kmenových buněk
Účastníci dostávali filgrastim k mobilizaci kmenových buněk periferní krve pro odběr aferézou. Odebrané kmenové buňky dárce pak budou podány infuzí HLA shodnému sourozenci.
Lék: Filgrastim
mobilizovat kmenové buňky periferní krve pro odběr aferézou
Ostatní jména:
  • Neupogen

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů, kteří měli trvalý hemoglobin dárcovského typu jeden rok po transplantaci
Časové okno: 1 rok
Počet pacientů, kteří měli hemoglobin dárcovského typu jeden rok po transplantaci. Hemoglobin typu trvalého dárce je založen na elektroforéze hemoglobinu u pacientů s SCD a nezávislosti na transfuzi u pacientů s beta-talasémií
1 rok
Počet účastníků s dárcovskými červenými krvinkami 2 roky po transplantaci kmenových buněk
Časové okno: 2 roky
Počet účastníků s dárcovskými červenými krvinkami 2 roky po transplantaci kmenových buněk. Počet účastníků s dárcovskými erytrocyty je detekován hemoglobinovou elektroforézou nebo dárcovským typem erytrocytárního antigenu a počtem retikulocytů ≥30 k/ul 2 roky po transplantaci.
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrná dávka CD34+ buněk
Časové okno: Den 0 až den 1
Průměrná dávka CD34+ buněk, filgrastim mobilizované hematopoetické buňky periferní krve, neselektované
Den 0 až den 1
Průměrná dávka CD3+ buněk
Časové okno: Den 0 až den 1
Průměrná dávka CD3+ buněk, filgrastim mobilizoval hematopoetické buňky periferní krve, neselektováno
Den 0 až den 1
Střední procento dárcovských T-buněk a myeloidního chimérismu
Časové okno: den 30, den 60, den 100, 1 rok a 2 roky
Medián Procento dárcovských T-buněk a myeloidního chimérismu. Leukocyty jsou selektovány magnetickými kuličkami pro CD3 (T-buňky) a CD14/15 (myeloidní buňky), pak jsou prováděny mikrosatelitní PCR analýzy, aby se získalo procento chimérismu dárců.
den 30, den 60, den 100, 1 rok a 2 roky
Počet účastníků, u kterých se vyvinul akutní graft vs onemocnění hostitele (GVHD) stupně I, II, III, IV
Časové okno: Až do dne 100

Počet účastníků, u kterých došlo k rozvoji akutního onemocnění štěpu vs. hostitele (GVHD) stupně I, II, III, IV, jak je definováno kritérii CIMBTR pro orgánová stadia akutní GVHD.

Stupně jsou definovány jako:

Stupeň I: Kůže = makulopapulózní vyrážka < 25 % plochy povrchu těla (BSA); Játra = celkový bilirubin 2-3 mg/dl; Dolní GI = výdej stolice/den je 500-999 ml/den.

Stupeň II: Kůže = vyrážka na 25-50 procentech tělesného povrchu; Játra = celkový bilirubin 3,1-6,0 mg/dl; Dolní GI = průjem 1001-1500 ml/den.

Stupeň III: Kůže = vyrážka na > 50 % povrchu těla; Játra = celkový bilirubin 6,1 - 15,0 mg/dl; Dolní GI = průjem > 1500 ml/den.

Stupeň IV: Kůže = Generalizovaná erytrodermie plus bulózní formace; Játra = celkový bilirubin >15 mg/dl; Dolní GI = Silná bolest břicha s ileem nebo bez něj.

GVHD I. stupně je charakterizována jako mírné onemocnění, GVHD II. stupně jako středně těžké, III. stupeň jako těžké a IV. stupeň život ohrožující.
Až do dne 100
Počet účastníků, u kterých se vyvinul středně těžký nebo těžký chronický transplantát vs. onemocnění hostitele (GVHD)
Časové okno: Den 100 až 2 roky

Počet účastníků, u kterých se vyvinula středně těžká nebo těžká chronická choroba štěpu proti hostiteli (GVHD) až 5 let.

Středně těžká chronická GVHD zahrnuje BUĎ 3 orgány/místa bez klinicky významného funkčního poškození NEBO menší nebo rovný 1 orgánu/místu s klinicky významným funkčním poškozením, ale bez většího postižení. Těžká GVHD je spojena s velkým postižením způsobeným chronickou GVHD.
Den 100 až 2 roky
Počet účastníků, kteří zaznamenali selhání štěpu nebo odmítnutí štěpu nebo aplazii červených krvinek 2 roky po transplantaci
Časové okno: Až 2 roky
Počet účastníků, kteří zaznamenali selhání štěpu nebo odmítnutí štěpu nebo aplazii červených krvinek 2 roky po transplantaci. Selhání štěpu nebo odmítnutí štěpu je definováno jako <5 % dárcovských buněk jak u CD3, tak u myeloidního chimérismu. Aplazie červených krvinek je definována jako retikulocyty <30 k/ul a vyžadující transfuze červených krvinek.
Až 2 roky
Počet účastníků, kteří zažili selhání režimu
Časové okno: Až 2 roky
Počet účastníků, kteří zažili selhání režimu. Selhání režimu je definováno jako ti účastníci, kteří prodělali akutní GVHD stupně 3 nebo vyšší, středně těžkou/závažnou chronickou GVHD, selhání/odmítnutí štěpu nebo aplazii červených krvinek. Dohromady se kterákoli z nich započítává do kombinovaného koncového bodu selhání režimu.
Až 2 roky
Počet účastníků, kteří zažili úmrtnost související s transplantací
Časové okno: Až 2 roky
Počet účastníků, kteří zažili úmrtnost související s transplantací. Mortalita související s transplantací je definována jako smrt, která alespoň možná souvisí s transplantací (GVHD, toxicita, infekce, jiné příčiny).
Až 2 roky
Procento účastníků s přežitím bez onemocnění po transplantaci kmenových buněk
Časové okno: Až 2 roky
Procento účastníka s přežitím bez onemocnění po transplantaci kmenových buněk. Přežití bez onemocnění je definováno jako živé a volné akutní komplikace související se srpkovitou anémií.
Až 2 roky
Procento celkového přežití účastníků po transplantaci kmenových buněk
Časové okno: Až 2 roky
Procento celkového přežití účastníků do 2. roku po transplantaci kmenových buněk. Celkové přežití je definováno jako přežití po transplantaci kmenových buněk.
Až 2 roky
Medián dne do zotavení neutrofilů
Časové okno: Až do dne 100
Medián dne do zotavení neutrofilů. Obnova neutrofilů je definována jako první ze tří po sobě jdoucích dnů, kdy počet neutrofilů >0,5 x 10^9 buněk/ul.
Až do dne 100
Medián dnů do zotavení krevních destiček
Časové okno: Až do dne 120
Medián dnů do zotavení krevních destiček. Obnova krevních destiček je definována jako počet >50 buněk/ul a 7 dní od poslední transfuze krevních destiček.
Až do dne 120
Medián dnů do zotavení červených krvinek
Časové okno: Až 2 roky
Medián dnů do zotavení červených krvinek. Obnova červených krvinek definovaná jako dny do obnovení počtu retikulocytů 0,30 k/ul, detekce dárcovských červených krvinek, nezávislost na transfuzi.
Až 2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Spolupracovníci

National Institutes of Health Clinical Center (CC)
National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Matthew M Hsieh, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. dubna 2014

Primární dokončení (Aktuální)

31. prosince 2023

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. dubna 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. dubna 2014

První zveřejněno (Odhadovaný)

7. dubna 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. srpna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. srpna 2026

Naposledy ověřeno

1. srpna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 140077
  • 14-H-0077

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Všechny IPD, které jsou základem, vyústí v publikaci

Časový rámec sdílení IPD

V době zveřejnění nebo na konci protokolu, podle toho, co nastane dříve, a je k dispozici na dobu neurčitou

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Data budou sdílena na vyžádání zasláním žádosti na matthewhs@nhlbi.nih.gov

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • ICF

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit