Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ei-myeloablatiivinen perifeerisen veren mobilisoitu hematopoieettinen esiastesolunsiirto sirppisolutautia ja beetatalassemiaa varten ihmisillä, joilla on suurempi siirtovirheen riski

torstai 1. helmikuuta 2024 päivittänyt: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Ei-myeloablatiivinen perifeerisen veren mobilisoitu hematopoieettinen esiastesolunsiirto sirppisolutaudin ja beetatalassemiaa varten henkilöillä, joilla on suurempi siirto epäonnistumisen riski

Tausta:

- Jotkut sirppisolusairaudet tai beetatalassemia voidaan parantaa siirrolla. Tutkijat haluavat testata siirteen muunnelmaa, joka käyttää pieniannoksista säteilyä ja immunosuppressiivisten lääkkeiden yhdistelmää. He haluavat tietää, auttaako se kehoa vastaanottamaan paremmin luovuttajien kantasoluja.

Tavoitteet:

- Sen selvittämiseksi, auttavatko pieniannoksinen säteily (300 rad), oraalinen syklofosfamidi, pentostatiini ja sirolimuusi elimistöä vastaanottamaan paremmin luovuttajien kantasoluja.

Kelpoisuus:

- 4-vuotiaat ja sitä vanhemmat henkilöt, joilla on beetatalassemia tai sirppisolusairaus, joka voidaan parantaa elinsiirrolla, ja heidän luovuttajansa.

Design:

  • Osallistujat ja luovuttajat seulotaan sairaushistorialla, fyysisellä kokeella, verikokeella, kudos- ja verityypeillä sekä luuydinnäytteellä. He käyvät sosiaalityöntekijän luona.
  • Lahjoittajat:
  • voivat saada suonensisäisen (IV) letkun nivuslaskimoonsa.
  • saavat lääkeruiskeen päivittäin 5 tai 6 päivän ajan veren kantasolujen siirtämiseksi luuytimestä yleiseen verenkiertoon.
  • tehdään afereesi: jokaiseen käsivarteen suonensisäisesti laitetaan IV. Toisesta kädestä otetaan verta, kone poistaa veren kantasoluja sisältävät valkosolut ja loput palautetaan toisen käden kautta.
  • Osallistujat:
  • voi tehdä punasolujen vaihtotoimenpiteen.
  • jää sairaalaan noin 30 päivää.
  • saavat suuren IV-linjan, joka voi pysyä heidän kehossaan siirrosta toipumiseen asti.
  • saavat annoksen säteilyä ja siirtoon liittyviä lääkkeitä suun kautta tai suonensisäisesti.
  • saa veren kantasoluja yli 8 tunnin kuluttua IV.
  • ottaa neuropsykologisia testejä ja saattaa täyttää kyselylomakkeet koko elinsiirtoprosessin ajan.
  • on pysyttävä lähellä NIH:ta 4 kuukautta. He käyvät poliklinikalla viikoittain.
  • hänellä on 5 seurantakäyntiä 3 vuoden ajan elinsiirron jälkeen, sitten vuosittain.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Käynnissä oleva ei-myeloablatiivinen allogeeninen perifeerisen veren kantasolun (PBSC) siirtoprotokollamme (03-H-0170) potilaille, joilla on vaikea sirppisolusairaus (SCD) ja B-talassemia HLA-yhteensopivien perheen luovuttajien kanssa, on tähän mennessä saavuttanut erinomaisia ​​tuloksia. Pitkän aikavälin leukosyyttisiirreasteemme on 85-90 % samalla taudista vapaalla eloonjäämisellä. Yhdelläkään siirretyistä potilaista ei ollut akuutteja sirppiin liittyviä tapahtumia, merkittävää hoito-ohjelmaan liittyvää toksisuutta tai mitään näyttöä käänteishyljintäsairaudesta (GVHD).

Vaikka nämä tulokset kilpailevat B-talassemiaa sairastavien alhaisen riskin siirtopotilaiden siirtotuloksista, on parantamisen varaa. Ensimmäinen on 10–15 prosentin siirteen hylkimisprosentti, jossa suurin osa näistä henkilöistä oli miespuolisia luovuttaja- ja naispuolisia vastaanottajapareja. Toinen rajoitus on merkittävä viivästys luovuttajan punasolujen siirtämisessä yhdellä vastaanottajalla, jolla oli jo olemassa allo-vasta-aine luovuttajan punasoluille aikaisemmista verensiirroista. Olemme myös sulkeneet pois toisen ryhmän yksilöitä, joilla on ennalta muodostuneita vasta-aineita, vastaanottajia, joilla on merkittävä ABO-yhteensopimattomuus luovuttajien kanssa.

Näiden rajoitusten voittamiseksi (ja siirteen epäonnistumisen vähentämiseksi) tässä uudessa protokollassa jatkamme ei-myeloablatiivista lähestymistapaamme SCD:tä ja B-talassemiaa sairastavilla potilailla HLA-yhteensopivien perheenluovuttajien kanssa, mutta käytämme tehostettua hoito-ohjelmaa alajoukossa, jota harkitaan suuri riski transplantaation epäonnistumiseen. Tämä modifioitu hoito-ohjelma koostuu pentostatiinista ja oraalisesta syklofosfamidista, joiden oletamme vähentävän sekä T-soluja, jotka välittävät leukosyyttien hylkimistä, että B/plasmasoluja, jotka tuottavat anti-luovuttaja erytrosyyttivasta-aineita. Elinsiirron päärunko säilyy alemtutsumabina, pieniannoksisena kokonaiskehon säteilytyksenä 300 cGy ja sirolimuusina; siirtosiirrännäinen säilyy manipuloimattomana G-CSF-mobilisoituna, T-soluja sisältävänä PBSC-tuotteena hematopoieettista ja lymfoidista uudelleenmuodostusta varten.

Tämän tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on niiden potilaiden prosenttiosuus/lukumäärä, joilla on jatkuva luovuttajatyyppinen hemoglobiini 1 vuoden kuluttua siirrosta miespuolisille luovuttajille - naispuolisille vastaanottajille. Ensisijainen päätetapahtuma niille, joilla on jo vasta-aineita, on luovuttajien punasolujen läsnäolo, joiden retikulosyyttien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 30 k/uL 2 vuoden kuluttua siirrosta. Muita päätepisteitä ovat pentostatiini-syklofosfamidi-hoidon toksisuus, pitkäaikaisen siirteen eloonjäämisen ja taudin paranemisen kannalta välttämätön luovuttaja-isäntäkimerismin aste, akuutin ja kroonisen GVHD:n ilmaantuvuus, siirteen hyljinnän ilmaantuvuus, siirtoon liittyvä sairastuvuus sekä taudista vapaa ja yleinen eloonjääminen. Koska SCD ja B-talassemia ovat ei-pahanlaatuisia punasolujen häiriöitä, vakavaa GVHD:tä, luovuttajan punasolujen puutetta (pitkittynyt luovuttajan punasoluaplasia) tai siirteen hylkimistä pidetään yhdessä elinsiirron epäonnistumisena.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

162

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • Rekrytointi
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Ottaa yhteyttä:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Puhelinnumero: TTY dial 711 800-411-1222
          • Sähköposti: ccopr@nih.gov

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

4 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

- SISÄLLYSkriteerit - vastaanottajat (täytyy täyttää yksi sairausluokka 1:stä ja kaikki 2)

  1. Sairauskohtainen

    Potilaat, joilla on vakava sirppisolusairaus (ei rajoitu Hb SS-, SC- tai S-beetataaliin), joilla on suuri riski sairastua sairauteen tai kuolleisuuteen, mikä määritellään vakavalla pääteelinvauriolla (A, B, C, D tai E) tai mahdollisesti muunnettavissa olevat komplikaatiot, joita hydroksiurea tai sirppispesifinen hoito ei paranna (F):

    --A. Aivohalvaus, joka määritellään kliinisesti merkittäväksi neurologiseksi tapahtumaksi, johon liittyy aivojen magneettikuvauksessa infarkti tai kroonista verensiirtohoitoa vaativa aivoarteriopatia; TAI

    --B. Sirppisoluihin liittyvä munuaisten vajaatoiminta, joka määritellään kreatiniinitasolla, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa normaalin yläraja, ja munuaisbiopsia, joka vastaa sirppisolunefropatiaa TAI nefroottista oireyhtymää TAI kreatiniinipuhdistumaa alle 50 ml/min TAI vaatii peritoneaalista tai hemodialyysiä; TAI

    --C. Tricuspid regurgitant Jet Speed ​​(TRV) on suurempi tai yhtä suuri kuin 2,5 m/s 40, 41 lähtötasolla; TAI

    --D. Toistuva priapismi, joka määritellään vähintään kahdeksi erektiojaksoksi, joka kestää yli 4 tuntia ja joihin liittyy corpora cavernosa ja corpus spongiosa; TAI

    --E. Sirppihepatopatia, joka määritellään JOKO ferritiiniksi > 1000 mcg/l TAI suoraksi bilirubiiniksi > 0,4 ​​mg/dl lähtötilanteessa

    --F. Mikä tahansa alla olevista komplikaatioista:

    --- Komplikaatio/ Hyväksytty hydroksiurealle*/ Soveltuu HSCT:lle

    ----Vaso-okklusiiviset kriisit/ Vähintään 3 sairaalahoitoa viimeisen vuoden aikana/ Useampi kuin yksi sairaalahoito viimeisen vuoden aikana terapeuttisen hydroksiurea- tai sirppisoluhoidon aikana

    • Akuutti rintasyndrooma/ 2 ennen ACS/ mikä tahansa ACS hydroksiureahoidon aikana
    • Kahden tai useamman nivelen osteonekroosi/ ja vaikuttaa merkittävästi heidän elämänlaatuunsa Karnofsky-pisteiden mukaan 50-60/ Ja hydroksiurealla, jossa kokonaishemoglobiini nousee alle 1 g/dl tai sikiön hemoglobiini nousee alle 2,5 kertaa lähtötasoon verrattuna

    • Punasolujen alloimmunisaatio / verensiirrosta riippuvainen / kokonaishemoglobiini nousee alle 1 g/dl hydroksureahoidon aikana

      2. Beetatalassemiapotilaat, joilla on asteen 2 tai 3 raudan ylikuormitus, joka määräytyy kahden tai useamman seuraavista syistä:

      -- portaalifibroosi maksabiopsialla

      • riittämätön kelatointihistoria (määritelty epäonnistumisena ylläpitää riittävää kelatoitumista deferoksamiinilla, joka aloitettiin 18 kuukauden kuluessa ensimmäisestä verensiirrosta ja annetaan ihonalaisesti 8-10 tunnin ajan vähintään 5 päivänä viikossa)
      • hepatomegalia, joka on yli 2 cm kostokondriaalisen marginaalin alapuolella

    Ei-sairauskohtainen:

    -Ikä vähintään 4 vuotta

    -6/6 HLA-yhteensopiva perheen luovuttaja saatavilla

    • Kyky ymmärtää ja halukas allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen
    • Negatiivinen beeta-HCG, jos mahdollista

    POISKYTKEMINEN - vastaanottaja (jokin seuraavista sulkee kohteen pois osallistumisesta)

    -ECOG-suorituskykytila ​​3 tai enemmän

    -Todisteet hallitsemattomista bakteeri-, virus- tai sieni-infektioista (tällä hetkellä lääkitys ja kliinisten oireiden eteneminen) kuukauden sisällä ennen hoito-ohjelman aloittamista. Potilaiden, joilla on kuumetta tai epäillään lievää infektiota, tulee odottaa oireiden häviämistä ennen hoito-ohjelman aloittamista.

    - Suuri odotettu sairaus tai elimen vajaatoiminta, joka ei sovi yhteen PBSC-siirteen eloonjäämisen kanssa

    - Raskaana tai imetyksen aikana

    SISÄLTÖPERUSTEET -lahjoittaja

    -6/6 HLA-soveltuvaa perheenluovuttajaa, joka katsottiin kliinisten arvioiden mukaan sopivaksi ja kelvollisiksi ja halukas luovuttamaan ja jotka ovat lisäksi valmiita luovuttamaan verta tutkimukseen. Vastaavat luovuttajat arvioidaan olemassa olevien NIH:n standardikäytäntöjen ja -menettelyjen mukaisesti kliinisen luovutuksen kelpoisuuden ja soveltuvuuden määrittämiseksi. Huomaa, että osallistumista tähän tutkimukseen tarjotaan kaikille vastaaville sukulaisluovuttajille, mutta sitä ei vaadita, jotta luovuttaja voi tehdä kantasoluluovutuksen, joten on mahdollista, että kaikki läheiset luovuttajat eivät osallistu tähän tutkimukseen.

    POISKIELTOPERUSTEET -luovuttaja

    -Ei mitään

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: miesluovuttaja - naispuolinen vastaanottaja
Ensimmäinen potilasjoukko on miesluovuttajia – naispuolisia vastaanottajia, jotta nähdään, tuottaako tämä uusi hoito suurempi pysyvän luovuttajan leukosyyttikimerismin määrä. Mittaamme myös anti-A-, anti-B- ja/tai muut punasolujen vasta-ainetiitterit tästä alkuperäisestä kohortista määrittääksemme, onko mahdollista siirtää potilaita, joilla on jo olemassa olevia vasta-aineita (suuri ABO-epäsopivuus tai muu luovuttaja-punasoluvasta-aine).
Lääke: Alemtutsumabi
Immunosuppressantti
Lääke: Sirolimus
Immunosuppressantti
Lääke: Syklofosfamidi
Immunosuppressantti
Lääke: Pentostatiini
Immunosuppressantti
Menettely: Sädehoito
Immunosuppressantti ja myelosuppressantti
Kokeellinen: potilailla, joilla on jo vasta-aineita
potilaat, joilla on jo vasta-aineita (merkittävä ABO-epäsopivuus tai muu luovuttaja-punasoluvasta-aine). Tämän ryhmän ensisijainen päätepiste on eri kuin ensimmäisen kohortin. On erittäin todennäköistä, että punasoluaplasiaa (6 kuukautta - 2 vuotta siirron jälkeen) ja punasolujen verensiirron pitkittymistä odotetaan tässä toisessa ryhmässä, joten myöhempi aikapiste hoidon onnistumisen määrittämiseksi on perusteltua.
Lääke: Alemtutsumabi
Immunosuppressantti
Lääke: Sirolimus
Immunosuppressantti
Lääke: Syklofosfamidi
Immunosuppressantti
Lääke: Pentostatiini
Immunosuppressantti
Menettely: Sädehoito
Immunosuppressantti ja myelosuppressantti

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Määritä hoito-ohjelman epäonnistumisaste, joka määritellään siirteen hylkimisreaktioksi, vaikeaksi GVHD:ksi (akuutti GVHD-aste 3 tai korkeampi tai laaja krooninen GVHD) tai pitkittynyt luovuttajan punasoluaplasia (> 2 vuotta HSCT:n jälkeen)
Aikaikkuna: suurempi tai yhtä suuri kuin 2 vuotta
Tämän tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on niiden potilaiden prosenttiosuus/lukumäärä, joilla on jatkuva luovuttajatyyppinen hemoglobiini 1 vuoden kuluttua siirrosta naispuolisten luovuttajien osalta. Ensisijainen päätetapahtuma niille, joilla on jo vasta-aineita, on luovuttajien punasolujen läsnäolo, joiden retikulosyytit ovat =30 k/uL 2 vuoden kuluttua siirrosta.
suurempi tai yhtä suuri kuin 2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Tutki kimerismin tasoa, joka vaaditaan sekä siirteen eloonjäämisen että hematologisen normaalin ylläpitämiseksi käyttämällä hoito-ohjelmaa, joka sisältää pentostatiinia, syklofosfamidia, alemtutsumabia ja vähäistä kokonaiskehon säteilytystä.
Aikaikkuna: 10 vuotta
10 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Yhteistyökumppanit

National Institutes of Health Clinical Center (CC)
National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Matthew M Hsieh, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 21. huhtikuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 31. joulukuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 31. joulukuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 1. huhtikuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 2. huhtikuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Maanantai 7. huhtikuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 2. helmikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 1. helmikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 31. tammikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 140077
  • 14-H-0077

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Kantasolujen siirto

Kliiniset tutkimukset Alemtutsumabi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Slovenia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa