텔로미어와 동맥 노화 (TELARTA)
심혈관 위험이 높은 환자의 짧은 텔로미어: 단순 마커 또는 가속 동맥 노화의 주요 결정 요인
텔로미어 역학에서 우세한 견해는 백혈구 텔로미어 길이(LTL)가 성인 생활 동안 염증 및 산화 스트레스의 누적 부담의 바이오마커 역할을 하기 때문에 죽상동맥경화증 및 가속화된 노화와 관련이 있다는 것입니다. 그러나 우리의 최근 결과는 텔로미어 길이(TL)가 주로 출생과 어린 시절에 결정된다는 것을 나타냅니다. 짧은 텔로미어가 죽상동맥경화증을 일으키기 때문에 연구자들은 TL이 단순한 표지가 아니라 동맥 노화의 진정한 결정 인자라는 가설을 세웠습니다. TL은 세포 복구 능력을 반영하고 짧은 LTL은 감소된 복구 보유량을 나타내기 때문입니다. 이 가설은 LTL 단독 측정으로 테스트할 수 없습니다. 왜냐하면 이 매개변수는 출생 시 TL과 이후 연령에 따른 감소를 반영하기 때문입니다. 따라서 연구자들은 죽상경화증이 있거나 없는 환자의 백혈구, 골격근, 내피 전구 세포(EPC), 피부 또는 피하 지방과 같은 다양한 조직에서 TL 역학의 다양한 요소를 검사할 수 있는 모델을 제안합니다.
우리의 모델은 TL이 신생아의 체세포 조직/세포에 걸쳐 동기화(등가)한다는 관찰에서 파생된 다음 전제를 기반으로 합니다.
- 골격근의 TL은 주로 출생시 TL을 반영합니다.
- 성인의 근육과 백혈구 사이의 TL 차이(약 1.5Kbp)는 주로 성장기, 즉 아동기/청소년기 동안의 LTL 감소를 반영합니다.
- EPC의 TL은 세포 증식 능력을 결정하므로 노화 동안 혈관 수리 능력이 결정됩니다.
현재 프로젝트의 일반적인 목표는 동맥 노화와 다른 조직에서 표현되는 TL과 근육의 TL과 백혈구 사이의 차이로 표현되는 LTL 역학의 연관성을 조사하는 것입니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
특정 목표:
- 주로 근육 TL에 반영되는 초기 발달 중 TL과 근육 TL과 LTL의 차이로 주로 표현되는 발달 중 LTL 감소가 동맥 노화의 지표와 관련이 있는지 확인합니다.
EPC-TL과 내피 재생 능력 및 내피 기능의 관계를 조사합니다. 이 목표를 달성하기 위해 연구자는 두 가지 유형의 실험을 수행합니다.
- 전구 세포에서 TL을 측정하고 이를 동맥 노화 및 죽상동맥경화증의 임상적 표현형 및 내피 기능 장애의 마커와 연관시킵니다.
- 환경 요인(산화 스트레스)에 의해 유도된 다른 TL을 가진 시험관 내 전구 세포를 생성하고 PC의 TL과 이들 세포의 죽종형성 및 재생 능력 사이의 가능한 기계론적 관계를 보여주기 위해 염증 및 미세소포형성에 관한 표현형을 평가합니다.
프로젝트는 6개의 작업으로 구성됩니다.
T1: 죽상동맥경화증 환자 170명과 대조군 170명의 모집 및 샘플 수집(골격근, 총 혈액). Marseille 및 Nancy 대학 병원 T2의 외과 의사 및 심장 전문의가 수행: 모든 환자의 동맥 노화 특성화(Geriatric Dpt, Univ. 병원 Nancy, Pr Benetos 및 AP-HM, 내과, Marseille, Dr Rossi) T3: 초기 및 후기 내피 전구 세포(EPC)의 특성화: 마르세유의 혈액학 및 혈관 생물학 실험실 및 UMR_S1076(Prs Dignat-George 및 Sabatier) ) T4: 모든 샘플에서 TL 측정(골격근, 백혈구 및 EPC): UMR_S1116 Nancy(Dr Lacolley)와 Pr Aviv(뉴저지 의과대학) T5: 혈액 샘플에서 염증 마커의 특성화: UMR_S1116 및 UMR_S1122(Dr Siest-Visvikis, Nancy) T6: 데이터베이스 구성 및 통계 분석(UMR_S1116)
이 프로그램의 결과는 TL과 심혈관 위험 사이의 연관성에 대한 현재 개념을 완전히 수정할 수 있습니다. 실제로 TL의 조기 결정 개념이 유효하다면 TL은 수리 제한을 통해 동맥 노화 속도의 진정한 결정 요인이 될 수 있습니다. 세포의 용량.
연구 유형
등록 (예상)
연락처 및 위치
연구 장소
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Marseille, 프랑스, 13000
- 아직 모집하지 않음
- AP Hôpitaux de Marseille
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연락하다:
- Pascal ROSSI, MD, PhD
- 전화번호: +33.4.91.96.89.30
- 이메일: pascalmaurice.rossi@ap-hm.fr
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수석 연구원:
- Pascal ROSSI, MD, PhD
-
Nancy, 프랑스, 54000
- 모병
- CHU Nancy
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연락하다:
- Athanase BENETOS, MD, PhD
- 전화번호: +33.3.83.15.33.22
- 이메일: a.benetos@chu-nancy.fr
-
연락하다:
- Ghassan WATFA, MD, PhD
- 전화번호: +33.3.83.15.33.22
- 이메일: g.watfa@chu-nancy.fr
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수석 연구원:
- Athanase BENETOS, MD, PhD
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부수사관:
- Ghassan WATFA, MD, PhD
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부수사관:
- Sylvie GAUTIER, MD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 다양한 유형의 수술 또는 심박조율기/제세동기 이식을 위해 입원하고 이 연구 참여에 대해 정보에 입각한 동의를 제공한 20세 이상의 남녀.
제외 기준:
텔로미어 길이에 영향을 줄 수 있는 조건:
- 암 수술을 받는 환자
- 방사선 요법 또는 화학 요법을 받은 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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아테로마 그룹
"ATHEROMA" 그룹에는 심혈관 수술을 받거나 심박 조율기/제세동기를 이식한 환자와 임상적으로 중요한 죽상동맥경화성 질환이 있는 환자가 포함됩니다.
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제어 수술 그룹
"제어 수술" 그룹에는 임상적 CV 질환의 증거 또는 이전 CV 질환의 병력 없이 다른 수술 또는 심장박동기/제세동기 이식을 받는 환자가 포함됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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텔로미어 길이(LT) 역학
기간: 최대 3년
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TL 역학: 근육과 백혈구의 TL 사이의 차이로 표현됩니다.
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최대 3년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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피부 텔로미어 길이
기간: 최대 3년
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최대 3년
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피하 지방 텔로미어 길이
기간: 최대 3년
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최대 3년
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기타 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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전구 세포에서 TL 측정
기간: 최대 3년
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최대 3년
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Athanase BENETOS, MD, PhD, Service de Gériatrie et INSERM U1116; Université de Lorraine et CHU de Nancy; France
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Toupance S, Simonici S, Labat C, Dumoulin C, Lai TP, Lakomy C, Regnault V, Lacolley P, Dignat George F, Sabatier F, Aviv A, Benetos A; TELARTA consortium dagger. Number and Replating Capacity of Endothelial Colony-Forming Cells are Telomere Length Dependent: Implication for Human Atherogenesis. J Am Heart Assoc. 2021 May 18;10(10):e020606. doi: 10.1161/JAHA.120.020606. Epub 2021 May 6.
- Benetos A, Toupance S, Gautier S, Labat C, Kimura M, Rossi PM, Settembre N, Hubert J, Frimat L, Bertrand B, Boufi M, Flecher X, Sadoul N, Eschwege P, Kessler M, Tzanetakou IP, Doulamis IP, Konstantopoulos P, Tzani A, Korou M, Gkogkos A, Perreas K, Menenakos E, Samanidis G, Vasiloglou-Gkanis M, Kark JD, Malikov S, Verhulst S, Aviv A. Short Leukocyte Telomere Length Precedes Clinical Expression of Atherosclerosis: The Blood-and-Muscle Model. Circ Res. 2018 Feb 16;122(4):616-623. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.117.311751. Epub 2017 Dec 14.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
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마지막으로 확인됨
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