Telómeros y Envejecimiento Arterial (TELARTA)
Telómero corto en pacientes de alto riesgo cardiovascular: un marcador simple o un determinante mayor del envejecimiento arterial acelerado
La opinión predominante en la epidemiología de los telómeros es que la longitud de los telómeros de los leucocitos (LTL) está asociada con la aterosclerosis y el envejecimiento acelerado, ya que sirve como biomarcador de la carga acumulada de inflamación y estrés oxidativo durante la vida adulta. Sin embargo, nuestros resultados recientes indican que la longitud de los telómeros (TL) se determina principalmente al nacer y en la niñez. Dado que los telómeros cortos anteceden a la aterosclerosis, los investigadores plantean la hipótesis de que la LT no es solo un simple marcador, sino un determinante real del envejecimiento arterial. Esto se debe a que TL refleja la capacidad de reparación celular y un LTL corto denota reservas de reparación disminuidas. Esta hipótesis no puede probarse únicamente con mediciones de LTL, ya que este parámetro refleja la TL al nacer y su deserción dependiente de la edad a partir de entonces. Los investigadores proponen, por tanto, un modelo que permite examinar diferentes elementos de la dinámica de LT en diferentes tejidos: leucocitos, músculo esquelético, células progenitoras endoteliales (EPC), piel o grasa subcutánea en pacientes con o sin aterosclerosis.
Nuestro modelo se basa en las siguientes premisas, que se derivan de las observaciones de que la TL está sincronizada (equivalente) en los tejidos/células somáticas del recién nacido:
- La LT en el músculo esquelético refleja principalmente la LT al nacer
- La diferencia en TL entre músculo y leucocitos en adultos (aproximadamente 1,5 Kbp) refleja principalmente el desgaste de LTL durante el período de crecimiento, es decir, niñez/adolescencia.
- La TL en las EPC determina la capacidad de proliferación celular y, por tanto, la capacidad de reparación de los vasos durante el envejecimiento.
El objetivo general del presente proyecto es examinar los vínculos del envejecimiento arterial con TL, tal como se expresa en diferentes tejidos, y la dinámica de LTL, tal como se expresa en la diferencia entre TL de músculo y leucocitos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Objetivos específicos:
- Determinar si la LT durante el desarrollo temprano, que se refleja principalmente en la LT muscular, y el desgaste de LTL durante el desarrollo, que se expresa principalmente en la diferencia entre TL y LTL musculares, están asociados con índices de envejecimiento arterial.
Examinar la relación entre EPC-TL con la capacidad regenerativa endotelial y la función endotelial. Para alcanzar este objetivo los investigadores realizarán dos tipos de experimentos:
- Medir la TL en células progenitoras y relacionarla con fenotipos clínicos de envejecimiento arterial y aterosclerosis, así como con marcadores de disfunción endotelial
- Generar células progenitoras in vitro con diferentes LT inducidas por los factores ambientales (estrés oxidativo) y evaluar sus fenotipos en cuanto a inflamación y microvesiculación, con el fin de mostrar una posible relación mecanicista entre la LT en PC y las capacidades aterogénicas y regenerativas de estas células.
El proyecto se compone de 6 tareas:
T1: Reclutamiento y toma de muestras (músculo esquelético, sangre total) de 170 pacientes con aterosclerosis y 170 controles. Realizado por cirujanos y cardiólogos de los hospitales universitarios de Marsella y Nancy T2: Caracterización del envejecimiento arterial en todos los pacientes (Dpto. Geriatría, Univ. hospital Nancy, Pr Benetos y AP-HM, Internal Medicine, Marseille, Dr Rossi) T3: Caracterización de células progenitoras endoteliales tempranas y tardías (EPC): laboratorio de hematología y biología vascular y en UMR_S1076 en Marsella (Prs Dignat-George y Sabatier ) T4: Mediciones de TL en todas las muestras (músculo esquelético, leucocitos y EPC): UMR_S1116 Nancy (Dr. Lacolley) en colaboración con Pr Aviv (Universidad de Medicina de Nueva Jersey) T5: Caracterización de marcadores de inflamación en muestras de sangre: UMR_S1116 y el UMR_S1122 (Dr. Siest-Visvikis, Nancy) T6: Construcción de bases de datos y análisis estadísticos (UMR_S1116)
Los resultados de este programa podrían modificar por completo el concepto actual sobre la asociación entre LT y riesgo cardiovascular: en realidad, si nuestro concepto de determinación precoz de LT es válido, entonces la LT podría ser un verdadero determinante del ritmo de envejecimiento arterial, a través de la limitación de la reparación capacidad de las células.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Athanase BENETOS, MD, PhD
- Número de teléfono: +33.3.83.15.33.22
- Correo electrónico: a.benetos@chu-nancy.fr
Ubicaciones de estudio
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Marseille, Francia, 13000
- Aún no reclutando
- AP Hôpitaux de Marseille
-
Contacto:
- Pascal ROSSI, MD, PhD
- Número de teléfono: +33.4.91.96.89.30
- Correo electrónico: pascalmaurice.rossi@ap-hm.fr
-
Investigador principal:
- Pascal ROSSI, MD, PhD
-
Nancy, Francia, 54000
- Reclutamiento
- Chu Nancy
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Contacto:
- Athanase BENETOS, MD, PhD
- Número de teléfono: +33.3.83.15.33.22
- Correo electrónico: a.benetos@chu-nancy.fr
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Contacto:
- Ghassan WATFA, MD, PhD
- Número de teléfono: +33.3.83.15.33.22
- Correo electrónico: g.watfa@chu-nancy.fr
-
Investigador principal:
- Athanase BENETOS, MD, PhD
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Sub-Investigador:
- Ghassan WATFA, MD, PhD
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Sub-Investigador:
- Sylvie GAUTIER, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y mujeres, con edad ≥ 20 años, que ingresan para diferentes tipos de cirugía o para implante de marcapasos/desfibrilador y dan su consentimiento informado para participar en este estudio.
Criterio de exclusión:
Condiciones que pueden afectar la longitud de los telómeros:
- Pacientes sometidos a cirugía por cáncer.
- Pacientes que hayan recibido radioterapia o quimioterapia.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Grupo ATEROMA
El grupo "ATEROMA" incluirá pacientes sometidos a cirugía cardiovascular o a los que se les haya implantado un marcapasos/desfibrilador y tengan una enfermedad aterosclerótica clínicamente significativa
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Grupo de Cirugía de Control
El grupo "Cirugía de control" incluirá pacientes que se sometan a otra cirugía o implante de marcapasos/desfibrilador sin evidencia de enfermedad CV clínica o antecedentes de enfermedad CV previa.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dinámica de la longitud de los telómeros (LT)
Periodo de tiempo: hasta 3 años
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Dinámica de TL: expresada en la diferencia entre TL de músculo y leucocitos.
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hasta 3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Longitud de los telómeros de la piel
Periodo de tiempo: hasta 3 años
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hasta 3 años
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Longitud de los telómeros de grasa subcutánea
Periodo de tiempo: hasta 3 años
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hasta 3 años
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Medir TL en células progenitoras
Periodo de tiempo: hasta 3 años
|
hasta 3 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Athanase BENETOS, MD, PhD, Service de Gériatrie et INSERM U1116; Université de Lorraine et CHU de Nancy; France
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Toupance S, Simonici S, Labat C, Dumoulin C, Lai TP, Lakomy C, Regnault V, Lacolley P, Dignat George F, Sabatier F, Aviv A, Benetos A; TELARTA consortium dagger. Number and Replating Capacity of Endothelial Colony-Forming Cells are Telomere Length Dependent: Implication for Human Atherogenesis. J Am Heart Assoc. 2021 May 18;10(10):e020606. doi: 10.1161/JAHA.120.020606. Epub 2021 May 6.
- Benetos A, Toupance S, Gautier S, Labat C, Kimura M, Rossi PM, Settembre N, Hubert J, Frimat L, Bertrand B, Boufi M, Flecher X, Sadoul N, Eschwege P, Kessler M, Tzanetakou IP, Doulamis IP, Konstantopoulos P, Tzani A, Korou M, Gkogkos A, Perreas K, Menenakos E, Samanidis G, Vasiloglou-Gkanis M, Kark JD, Malikov S, Verhulst S, Aviv A. Short Leukocyte Telomere Length Precedes Clinical Expression of Atherosclerosis: The Blood-and-Muscle Model. Circ Res. 2018 Feb 16;122(4):616-623. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.117.311751. Epub 2017 Dec 14.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- 2014-A00298-39
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