Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Telomerer och arteriellt åldrande (TELARTA)

15 juni 2016 uppdaterad av: Central Hospital, Nancy, France

Kort telomer hos patienter med hög kardiovaskulär risk: en enkel markör eller en viktig determinant för accelererat arteriellt åldrande

Den rådande uppfattningen inom telomerepidemiologi är att leukocyttelomerlängd (LTL) är associerad med ateroskleros och accelererat åldrande eftersom det fungerar som en biomarkör för den kumulativa bördan av inflammation och oxidativ stress under vuxenlivet. Våra senaste resultat indikerar dock att telomerlängden (TL) huvudsakligen bestäms vid födseln och barndomen. Eftersom korta telomerer ante cede ateroskleros, antar utredarna att TL inte bara är en enkel markör, utan en verklig bestämningsfaktor för arteriellt åldrande. Det beror på att TL återspeglar cellulär reparationskapacitet och en kort LTL betecknar minskade reparationsreserver. Denna hypotes kan inte testas genom mätningar av LTL enbart, eftersom denna parameter speglar TL vid födseln och dess åldersberoende attrition därefter. Utredarna föreslår därför en modell som gör det möjligt att undersöka olika delar av TL-dynamiken i olika vävnader: leukocyter, skelettmuskler, endotelceller (EPC), hud eller subkutant fett hos patienter med eller utan åderförkalkning.

Vår modell är baserad på följande premisser, som härleds från observationer att TL är synkroniserat (ekvivalent) över somatiska vävnader/celler hos den nyfödda:

  • TL i skelettmuskulaturen speglar främst TL vid födseln
  • Skillnaden i TL mellan muskler och leukocyter hos vuxna (cirka 1,5 Kbp) återspeglar huvudsakligen LTL-nötning under tillväxtperioden, dvs. barndom/ungdom
  • TL i EPC bestämmer cellproliferationsförmågan och därför kapaciteten för kärlreparation under åldrande.

Det allmänna syftet med detta projekt är att undersöka sambanden mellan arteriellt åldrande och TL, uttryckt i olika vävnader, och LTL-dynamik, uttryckt i skillnaden mellan TL:er i muskler och leukocyter.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Detaljerad beskrivning

Specifika mål:

  1. Att avgöra om TL under tidig utveckling, vilket primärt återspeglas i muskel-TL, och LTL-nötning under utveckling, som främst uttrycks i skillnaden mellan muskel-TL och LTL, är associerade med index för arteriellt åldrande.

  2. Att undersöka sambandet mellan EPC-TL och endotelial regenerativ kapacitet och endotelfunktion. För att uppnå detta mål kommer utredarna att utföra två typer av experiment:

    • Mät TL i progenitorceller och relatera det till kliniska fenotyper av arteriell åldrande och ateroskleros, såväl som markörer för endoteldysfunktion
    • Generera in vitro progenitorceller med olika TL inducerade av miljöfaktorerna (oxidativ stress) och bedöm deras fenotyper gällande inflammation och mikrovesikulering, för att visa ett möjligt mekanistiskt samband mellan TL i PC och dessa cellers aterogena och regenerativa kapacitet.

Projektet består av 6 uppgifter:

T1: Rekrytering och provtagning (skelettmuskel, totalt blod) av 170 patienter med ateroskleros och 170 kontroller. Utförd av kirurger och kardiologer vid Marseille och Nancy University sjukhus T2: Karakterisering av arteriellt åldrande hos alla patienter (Geriatric Dpt, Univ. sjukhus Nancy, Pr Benetos och AP-HM, Internmedicin, Marseille, Dr Rossi) T3: Karakterisering av tidiga och sena endotelceller (EPC): laboratorium för hematologi och vaskulär biologi och i UMR_S1076 i Marseille (Prs Dignat-George och Sabatier ) T4: Mätningar av TL i alla prover (skelettmuskel, leukocyter och EPC): UMR_S1116 Nancy (Dr Lacolley) i samarbete med Pr Aviv (University of Medicine of New Jersey) T5: Karakterisering av inflammationsmarkörer i blodprover: UMR_S1116 och UMR_S1122 (Dr Siest-Visvikis, Nancy) T6: Databaskonstruktion och statistiska analyser (UMR_S1116)

Resultaten av detta program skulle helt kunna modifiera det nuvarande konceptet om sambandet mellan TL och kardiovaskulär risk: Om vårt koncept för tidig bestämning av TL är giltigt, kan därför TL vara en verklig bestämningsfaktor för den arteriella åldrandetakten, genom begränsning av reparation kapacitet hos celler.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Förväntat)

340

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Frankrike
      • Marseille, Frankrike, 13000
        • Har inte rekryterat ännu
        • AP Hôpitaux de Marseille
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Pascal ROSSI, MD, PhD
      • Nancy, Frankrike, 54000
        • Rekrytering
        • CHU Nancy
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Athanase BENETOS, MD, PhD
        • Underutredare:
          • Ghassan WATFA, MD, PhD
        • Underutredare:
          • Sylvie GAUTIER, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

20 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Individer kommer att rekryteras bland patienter som tas in på sjukhuset antingen för operation eller för att installera pacemaker/defibrillatorer. Informerat samtycke kommer att undertecknas i början av sjukhusvistelsen.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Män och kvinnor i åldern ≥ 20 år som är intagna för olika typer av operation eller för implantation av pacemaker/defibrillator och ger informerat samtycke för att delta i denna studie.

Exklusions kriterier:

Tillstånd som kan påverka telomerlängden:

  • Patienter som opereras för cancer
  • Patienter som hade fått strålbehandling eller kemoterapi.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
ATHEROM-gruppen
"ATHEROMA"-gruppen kommer att inkludera patienter som genomgår kardiovaskulär kirurgi eller har pacemaker/defibrillatorimplantation och har en kliniskt signifikant aterosklerotisk sjukdom
Kontrollkirurgi grupp
Gruppen "Kontrollkirurgi" kommer att inkludera patienter som genomgår annan operation eller implantation av pacemaker/defibrillator utan tecken på klinisk CV-sjukdom eller historia av tidigare CV-sjukdom.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Telomere Length (LT) dynamik
Tidsram: upp till 3 år
TL-dynamik: uttryckt i skillnaden mellan TL för muskler och leukocyter.
upp till 3 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Hudens telomerlängd
Tidsram: upp till 3 år
upp till 3 år
Subkutan fett telomer längd
Tidsram: upp till 3 år
upp till 3 år

Andra resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Mät TL i progenitorceller
Tidsram: upp till 3 år
upp till 3 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Central Hospital, Nancy, France

Samarbetspartners

Assistance Publique Hopitaux De Marseille
Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
National Research Agency, France
University of Lorraine

Utredare

  • Huvudutredare: Athanase BENETOS, MD, PhD, Service de Gériatrie et INSERM U1116; Université de Lorraine et CHU de Nancy; France

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juni 2014

Primärt slutförande (Förväntat)

1 november 2016

Avslutad studie (Förväntat)

1 november 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 juni 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 juni 2014

Första postat (Uppskatta)

27 juni 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

16 juni 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 juni 2016

Senast verifierad

1 juni 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Andra studie-ID-nummer

  • 2014-A00298-39

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Venezuela

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera