Telômeros e Envelhecimento Arterial (TELARTA)
Telômero curto em pacientes com alto risco cardiovascular: um marcador simples ou um determinante importante do envelhecimento arterial acelerado
A visão predominante na epidemiologia dos telômeros é que o comprimento dos telômeros dos leucócitos (LTL) está associado à aterosclerose e ao envelhecimento acelerado, uma vez que serve como um biomarcador da carga cumulativa de inflamação e estresse oxidativo durante a vida adulta. Nossos resultados recentes, no entanto, indicam que o comprimento dos telômeros (TL) é determinado principalmente no nascimento e na infância. Como os telômeros curtos antecedem a aterosclerose, os pesquisadores levantam a hipótese de que o TL não é apenas um marcador simples, mas um determinante real do envelhecimento arterial. Isso ocorre porque o TL reflete a capacidade de reparo celular e um LTL curto denota reservas de reparo diminuídas. Essa hipótese não pode ser testada apenas por medições de LTL, uma vez que esse parâmetro reflete o TL ao nascimento e seu desgaste dependente da idade a partir de então. Os investigadores propõem, assim, um modelo que permite examinar diferentes elementos da dinâmica do LT em diferentes tecidos: leucócitos, músculo esquelético, células progenitoras endoteliais (CPE), pele ou gordura subcutânea em doentes com ou sem aterosclerose.
Nosso modelo é baseado nas seguintes premissas, derivadas de observações de que TL é sincronizado (equivalente) em tecidos/células somáticas do recém-nascido:
- TL no músculo esquelético reflete principalmente TL no nascimento
- A diferença de TL entre músculo e leucócitos em adultos (aproximadamente 1,5 Kbp) reflete principalmente o desgaste de LTL durante o período de crescimento, ou seja, infância/adolescência
- O TL nas CEPs determina a capacidade proliferativa celular e, portanto, a capacidade de reparo dos vasos durante o envelhecimento.
O objetivo geral do presente projeto é examinar as ligações do envelhecimento arterial com LT, expresso em diferentes tecidos, e a dinâmica do LTL, expressa na diferença entre LTs de músculo e leucócitos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Objetivos específicos:
- Determinar se o TL durante o desenvolvimento inicial, que se reflete principalmente no TL muscular, e o desgaste do LTL durante o desenvolvimento, que se expressa principalmente na diferença entre o TL e o LTL do músculo, estão associados a índices de envelhecimento arterial.
Examinar a relação entre EPC-TL com a capacidade regenerativa endotelial e a função endotelial. Para atingir este objetivo, os investigadores realizarão dois tipos de experimentos:
- Medir TL em células progenitoras e relacioná-lo com fenótipos clínicos de envelhecimento arterial e aterosclerose, bem como marcadores de disfunção endotelial
- Gerar células progenitoras in vitro com diferentes LT induzidas pelos fatores ambientais (estresse oxidativo) e avaliar seus fenótipos quanto à inflamação e microvesiculação, a fim de mostrar uma possível relação mecanicista entre LT em PC e a aterogênica e as capacidades regenerativas dessas células.
O projeto é composto por 6 tarefas:
T1: Recrutamento e coleta de amostras (músculo esquelético, sangue total) de 170 pacientes com aterosclerose e 170 controles. Realizado por cirurgiões e cardiologistas dos hospitais da Universidade de Marseille e Nancy T2: Caracterização do envelhecimento arterial em todos os pacientes (Geriatric Dpt, Univ. hospital Nancy, Pr Benetos e AP-HM, Medicina Interna, Marselha, Dr. Rossi) T3: Caracterização de células progenitoras endoteliais precoces e tardias (CPE): laboratório de hematologia e biologia vascular e em UMR_S1076 em Marselha (Prs Dignat-George e Sabatier ) T4: Medições de TL em todas as amostras (músculo esquelético, leucócitos e EPC): UMR_S1116 Nancy (Dr. Lacolley) em colaboração com Pr Aviv (Universidade de Medicina de Nova Jersey) T5: Caracterização de marcadores de inflamação em amostras de sangue: UMR_S1116 e o UMR_S1122 (Dr Siest-Visvikis, Nancy) T6: Construção de banco de dados e análises estatísticas (UMR_S1116)
Os resultados deste programa poderiam modificar completamente o conceito atual sobre a associação entre LT e risco cardiovascular: Na verdade, se nosso conceito de determinação precoce de LT for válido, então LT poderia ser um verdadeiro determinante do ritmo de envelhecimento arterial, por limitação de reparo capacidade das células.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Athanase BENETOS, MD, PhD
- Número de telefone: +33.3.83.15.33.22
- E-mail: a.benetos@chu-nancy.fr
Locais de estudo
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-
-
Marseille, França, 13000
- Ainda não está recrutando
- AP Hôpitaux de Marseille
-
Contato:
- Pascal ROSSI, MD, PhD
- Número de telefone: +33.4.91.96.89.30
- E-mail: pascalmaurice.rossi@ap-hm.fr
-
Investigador principal:
- Pascal ROSSI, MD, PhD
-
Nancy, França, 54000
- Recrutamento
- Chu Nancy
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Contato:
- Athanase BENETOS, MD, PhD
- Número de telefone: +33.3.83.15.33.22
- E-mail: a.benetos@chu-nancy.fr
-
Contato:
- Ghassan WATFA, MD, PhD
- Número de telefone: +33.3.83.15.33.22
- E-mail: g.watfa@chu-nancy.fr
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Investigador principal:
- Athanase BENETOS, MD, PhD
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Subinvestigador:
- Ghassan WATFA, MD, PhD
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Subinvestigador:
- Sylvie GAUTIER, MD
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres, com idade ≥ 20 anos, admitidos para diferentes tipos de cirurgia ou para implantação de marca-passo/desfibrilador e que forneceram consentimento informado para participar deste estudo.
Critério de exclusão:
Condições que podem afetar o comprimento dos telômeros:
- Pacientes submetidos a cirurgia de câncer
- Pacientes que fizeram radioterapia ou quimioterapia.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Grupo ATHEROMA
O grupo "ATEROMA" incluirá pacientes submetidos a cirurgia cardiovascular ou com implante de marca-passo/desfibrilador e com doença aterosclerótica clinicamente significativa
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Grupo de cirurgia de controle
O grupo "Cirurgia de Controle" incluirá pacientes submetidos a outra cirurgia ou implante de marca-passo/desfibrilador sem evidência de doença CV clínica ou história de doença CV anterior.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Dinâmica do comprimento dos telômeros (LT)
Prazo: até 3 anos
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Dinâmica LT: expressa na diferença entre TLs de músculo e leucócitos.
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até 3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Comprimento dos telômeros da pele
Prazo: até 3 anos
|
até 3 anos
|
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Comprimento dos telômeros de gordura subcutânea
Prazo: até 3 anos
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até 3 anos
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Medir TL em células progenitoras
Prazo: até 3 anos
|
até 3 anos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Athanase BENETOS, MD, PhD, Service de Gériatrie et INSERM U1116; Université de Lorraine et CHU de Nancy; France
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Toupance S, Simonici S, Labat C, Dumoulin C, Lai TP, Lakomy C, Regnault V, Lacolley P, Dignat George F, Sabatier F, Aviv A, Benetos A; TELARTA consortium dagger. Number and Replating Capacity of Endothelial Colony-Forming Cells are Telomere Length Dependent: Implication for Human Atherogenesis. J Am Heart Assoc. 2021 May 18;10(10):e020606. doi: 10.1161/JAHA.120.020606. Epub 2021 May 6.
- Benetos A, Toupance S, Gautier S, Labat C, Kimura M, Rossi PM, Settembre N, Hubert J, Frimat L, Bertrand B, Boufi M, Flecher X, Sadoul N, Eschwege P, Kessler M, Tzanetakou IP, Doulamis IP, Konstantopoulos P, Tzani A, Korou M, Gkogkos A, Perreas K, Menenakos E, Samanidis G, Vasiloglou-Gkanis M, Kark JD, Malikov S, Verhulst S, Aviv A. Short Leukocyte Telomere Length Precedes Clinical Expression of Atherosclerosis: The Blood-and-Muscle Model. Circ Res. 2018 Feb 16;122(4):616-623. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.117.311751. Epub 2017 Dec 14.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- 2014-A00298-39
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