Raltegravir 기반 항레트로바이러스 대 HIV 단일 감염 환자의 다른 항레트로바이러스 요법 유지

Fibroscan/CAP 및 혈청 사이토케라틴 18(CK-18)을 포함하여 간 섬유증 및 지방간/NASH를 위한 현재의 비침습적 도구는 정확하고 스크리닝 및 모니터링에 이상적입니다. 현재까지 지방간 및/또는 심각한 간 섬유증의 증거가 있는 HIV RNA가 억제된 HIV 단일 감염 환자에서 cART를 랄테그라비르로 전환하는 효과를 전향적으로 평가하기 위해 이러한 정확한 비침습적 도구를 사용하는 연구는 없었습니다. 그러한 전략이 섬유증 및 지방증 진행 속도를 늦출 수 있는지 여부를 결정합니다.

스크리닝 후보가 확인되면 연구 세부 사항은 피험자와 신중하게 논의됩니다. 피험자는 평가를 수행하기 전에 승인된 정보에 입각한 동의서를 읽고 서명해야 합니다. 자기 관리 설문지는 알코올 사용 및 장애 식별 테스트(감사 C), 약물 사용에 대한 정보를 수집합니다. 차트 검토, (인구 통계, 약물 병력).

기준선 및 모든 후속 방문에서 임상 실험실 평가(치료 표준에 따라)를 위해 혈액 샘플을 얻고 모든 후속 방문에서 얻을 혈청 CK-18을 더합니다. 일상적인 혈액학 및 화학 평가에는 감별, CD4 및 CD8 세포 수, 바이러스 부하, C-반응성 단백질, D-이량체 및 간, 췌장 및 신장 기능 측정, 공복 인슐린, 크레아틴 키나제를 포함한 전체 혈구 수(CBC)가 포함됩니다. , 포도당 및 지질 프로파일. 혈장 HIV RNA 수준은 50 copies/mL의 검출 하한으로 측정됩니다. 혈액학, 생화학, CD4/CD8, 바이러스 부하 및 혈청학에 대한 임상 실험실 평가는 현지 관행에 따라 흉부 연구소에서 수행됩니다. Fibroscan은 금식 환자에게 수행됩니다. 탐침 변환기는 간의 우엽 수준에서 갈비뼈 사이의 피부에 배치됩니다. 숙련된 작업자(연구 전 > 500회 검사)가 Fibroscan을 수행하고 소프트웨어가 중앙값을 계산합니다. 표준 M 프로브는 모든 환자에게 사용됩니다. XL 프로브는 비만 환자(BMI>30 Kg/m2) 또는 M 프로브가 정확한 결과를 제공하지 못하는 경우에 사용됩니다. 지방간 진단을 위해 CAP 검사를 동시에 시행합니다. 유효한 Fibroscan 결과는 10개의 검증된 측정값과 IQR < 중앙값의 30%로 정의됩니다. 다음 컷오프 값은 Fibroscan에 의한 섬유증 진단에 적용됩니다. 1) 상당한 간 섬유증의 경우 8킬로파스칼(kPa); 2) 간경변의 경우 13kPa. CAP에 의한 지방간은 ​​다음 컷오프 값으로 진단됩니다: 1) 가벼운 지방증의 경우 237.8dB/m; 2) 중등도 지방증의 경우 260dB/m; 3) 중증 지방증의 경우 292.3dB/m.

피험자 식별(ID) 번호는 연구에 참여할 자격이 있는 각 피험자에게 순차적으로 할당됩니다. 피험자 ID 번호는 입력 시간 순서에 따라 3자리 중앙 번호와 3자리 번호로 구성됩니다. 환자가 연구를 중단하면 피험자 ID 번호는 재사용되지 않습니다. 피험자 ID 번호는 원본 문서 및 실험실 샘플에서 피험자를 식별하는 데 사용됩니다. 이렇게 하면 연구 현장을 떠나는 피험자 데이터와 실험실 샘플을 식별하고 추적할 수 있습니다.

연구 그룹에 대한 무작위화는 성별에 따른 계층화와 함께 컴퓨터 생성 무작위 할당을 사용하여 수행됩니다. 기준선과 연구 결론 사이에 수집된 임상 및 인구통계학적 데이터에 대해 요약 통계(평균, 중앙값, 표준 편차, 사분위수 범위)를 얻을 것입니다. 24개월에 각각 CAP 및 Fibroscan에 의한 지방간 및 간 섬유증 점수는 공분산 분석(ANCOVA) 모델을 사용하여 각 결과의 기준선 값을 조정하여 노출 그룹의 함수로 표현됩니다. 두 그룹 간의 지방증 및 섬유증 점수 변화의 평균 차이와 관련 가설 테스트는 ANCOVA 모델에서 얻을 수 있습니다. 모든 분석은 치료 의도(intention-to-treat) 기반을 기반으로 합니다. 즉, 환자의 데이터는 무작위로 분석됩니다. 누락된 데이터에 대한 추론의 민감도를 평가하기 위해 우리는 종단 연구에서 누락된 데이터를 처리하기 위한 상대적으로 객관적인 방법론인 다중 전가(MI)를 사용하여 누락된 관찰에 대해 그럴듯한 값을 생성할 것입니다. MI에서는 베이지안 프레임워크를 사용하여 관찰된 데이터의 공동 분포에서 누락된 각 항목에 대해 여러 그럴듯한 값이 생성되고 결과는 전가 프로세스의 불확실성을 설명하는 동시에 설정된 규칙을 사용하여 풀링됩니다. 다변량 로지스틱 회귀 분석을 사용하여 환자 관련(연령, 성별, BMI), 약물 유발(사용 시간 및 cART 유형), 대사(당뇨병, 인슐린 저항성, 지질 프로필, 고혈압), HIV 관련(HIV 바이러스 부하, CD4/CD8). Pearson 상관 계수는 CK-18과 Fibroscan/CAP 값, BMI, 트랜스아미나제 간의 연관성을 측정하는 데 사용됩니다. 모든 가설 검정은 5% 유의 수준(2면)에서 수행됩니다. 분석은 Windows용 R 프로그램 2.13.1을 사용하여 수행됩니다.

이 시험은 임상의, 통계학자/방법론자 및 McGill University Health 센터에서 임명한 평신도 구성원으로 구성된 데이터 안전 모니터링 위원회(DSMB)에 의해 안전성과 효능에 대해 모니터링됩니다.

유해 사례(AE)는 연구 약물/중재와 반드시 인과 관계가 있는 것은 아닌 피험자에서 임의의 뜻밖의 의학적 발생으로 정의됩니다. 따라서 AE는 약물/개입과 관련이 있든 없든 연구 약물/개입의 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(비정상적인 실험실 소견 포함), 증상 또는 질병일 수 있습니다.

임상 연구 시작 이전에 존재하고 악화되지 않는 안정적인 만성 상태는 부작용으로 간주되지 않으며 피험자의 병력에 설명될 것입니다.

부작용이 있는 피험자는 비정상적인 매개변수 또는 증상이 해결되거나 안정화될 때까지 조사자가 추적하고 치료해야 합니다. AE가 해결되었는지 또는 안정 상태에 도달했는지를 결정하는 것은 임상의에게 달려 있으며, 이후 추가 추적이 필요하지 않습니다. 이 결정을 뒷받침하는 소스 문서도 있어야 합니다. 피험자와 접촉할 때마다 부작용에 관한 정보는 적절한 질문과 검사를 통해 도출되고 원본 문서(예: 진행 기록, 실험실 보고서, 설문 조사 도구 및 데이터 수집 도구)에 즉시 기록됩니다. 시작 날짜, 중지 날짜, 보고 가능한 각 사건의 심각성, 연구에 대한 AE의 관계에 대한 PI의 판단, 투약/중재도 기록될 것입니다.

기준선과 24주 후 30일 사이에 발생하는 모든 AE(또는 어떤 이유로든 연구 대상이 조기에 중단될 때)는 원본 문서에 기록됩니다(환자가 호출됨). AE에 대한 감시는 24주 후 30일에 종료됩니다. 피험자가 시험을 중단/완료할 때 심각한 유해 사례(SAE)가 진행 중인 경우, 조사자가 사례가 만족스럽게 해결되거나 추가 후속 조치가 필요하지 않다고 동의할 때까지 SAE를 따를 것입니다.

무작위 배정 후 언제든지 혈장 HIV RNA ≥50 c/mL인 모든 환자에 대해 바이러스학적 실패를 고려해야 합니다. 이 연구에서 임상 관리 목적을 위해 바이러스학적 실패는 다음과 같이 정의됩니다. 초기 의심되는 바이러스학적 실패로부터 4주 이내에 2개의 연속 혈장 HIV RNA ≥50 c/mL. 확인된 바이러스학적 실패 사례는 혈장 HIV RNA >400c/mL일 때 인테그라제 내성 검사를 포함한 유전자형 바이러스 내성 검사를 시작합니다. 바이러스학적 실패 정의는 지침을 위한 것이며 조사자는 환자의 가장 적절한 임상 관리에 대해 재량권을 사용해야 합니다. HIV 복제 환경에서 인테그라제 내성이 발생할 위험이 있기 때문에 바이러스학적 실패가 확인된 환자에 대해 raltegravir에 무작위배정된 피험자에 대한 항레트로바이러스 요법의 변경이 필요합니다. 항 레트로 바이러스 요법의 선택은 치료 의사의 재량에 달려 있습니다.

이 연구의 수행은 ICH-GCP(International Conference for Harmonization and Good Clinical Practice) 규정 및 지침과 현재 개정된 헬싱키 선언을 준수합니다. 프로토콜 사본(프로토콜 개정 포함), 정보의 모든 버전 동의, 설문지와 같은 피험자가 완료해야 하는 기타 정보 및 제안된 광고/모집 자료는 연구를 시행하기 전에 각 참여 센터의 연구 윤리 위원회(REB)의 검토 및 승인을 받아야 합니다. 조사자는 연구 기간 동안 연례 지속 검토에 대한 REB 승인을 획득할 책임이 있습니다. 조사관은 프로토콜 및 SAE의 위반 사항을 REB에 알립니다.

모든 피험자에게는 연구에 대한 자세한 구두 및 서면 정보가 제공됩니다. 연구 약물/중재(들), 연구 절차, 예상되는 이점 및 잠재적 위험을 자세히 설명하는 동의서가 각 참가자에게 제공되며 연구를 시작하기 전에 사전 동의에 대한 서면 문서가 필요합니다. 피험자는 시험을 위해 특별히 수행되는 절차에 앞서 REB가 승인한 사전 동의 문서에 자발적으로 서명하고 날짜를 기입해야 합니다. 각 피험자는 참여에 동의하기 전에 연구에 대해 논의하고 동의 과정에서 정보를 고려할 충분한 기회를 가져야 합니다. 피험자는 시험 기간 동안 언제든지 동의를 철회할 수 있습니다. 피험자, 사전 동의 논의를 수행한 사람 및 조사자가 사전 동의서에 서명하고 날짜를 기입합니다. 서명된 동의서 원본은 피험자의 연구 파일에 보관되며 사본은 피험자에게 제공됩니다.

사례 보고서 양식(CRF), 실험실 샘플, 평가 양식, 보고서 등을 포함한 모든 주제 관련 정보는 엄격하게 기밀로 유지됩니다. 모든 기록은 안전하고 잠긴 위치에 보관되며 연구 직원만 기록에 액세스할 수 있습니다. 주제는 각 주제에 고유한 코드 번호와 주제 문자 코드를 통해서만 식별됩니다. 모든 전산화된 데이터베이스는 숫자 코드로만 대상을 식별하고 암호로 보호됩니다. 요청 시 임상 정보는 연구 모니터, 감사자, 캐나다 보건 연구소 또는 규제 기관에서 검토하거나 공개할 수 있습니다. REB 또는 기타 정부 기관은 연구 주제를 보호해야 하는 의무의 일환으로 언제든지 연구를 중단할 수 있습니다. 규제 당국과 연구 스폰서는 해당하는 경우 전체 연구에 대한 추가 등록을 중단할 수 있는 권한을 보유합니다.

모든 사이트의 데이터 및 연구 문서는 25년 동안 안전하게 보관되며, 그 후에는 개인 정보 보호 및 기밀 유지 규정 및 지침에 따라 파기됩니다.

본 연구에 대한 적절한 의료 및 연구 기록과 규제/제도적 요구 사항은 연구 피험자의 기밀 보호를 위해 유지되어야 합니다. 연구책임자는 수집된 데이터가 완전하고 정확하며 적시에 기록되도록 보장할 책임이 있습니다.