원발성 또는 속발성 골수 섬유증 환자 치료에서 기증자 줄기 세포 이식 전 JAK 억제제

포함 기준:

1 부:

• 파트 1: 질병 기준

  • 2008년 세계보건기구 분류 체계에서 정의한 원발성 골수섬유화증(PMF) 진단 또는 골수증식성 신생물 연구 및 치료 기준에 대한 국제 실무 그룹(IWG)에서 정의한 속발성 골수섬유화증 진단
  • DIPSS(Dynamic International Prognostic Scoring System) 또는 DIPSS-plus 점수 시스템에 의해 중급 1, 중급 2 또는 고위험 질환에 대한 기준을 충족하는 환자
• 파트 1: 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
• 파트 1: 환자는 잠재적인 조혈 줄기 세포 이식 후보여야 합니다.

2 부:

• 파트 2: 이해 능력 및 서면 동의서에 서명할 의지를 포함하여 JAK 억제제를 시작할 때 위와 같은 1단계에 대한 기준 충족 이식을 위해 저희 기관에 도착했지만 파트 1에 등록되지 않은 환자도 파트 1 기준이 충족되면 파트 2에 등록될 수 있습니다. 이 환자들은 의료 기록에서 기록된 파트 1 종점을 갖게 됩니다.
• 파트 2: 컨디셔닝 직전 최소 8주 동안 룩솔리티닙을 받았고 이식 전 -4일까지 계속할 수 있음

• 파트 2: 성과 상태 점수

  • 카르노프스키 >= 70
• 파트 2: Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 또는 24시간 소변 크레아티닌 청소율은 > 60ml/min이어야 합니다.
• 파트 2: 상승이 길버트병 또는 용혈로 인한 것으로 생각되지 않는 한 총 혈청 빌리루빈은 3mg/dL 미만이어야 합니다.
• 파트 2: 트랜스아미나제는 < 3 x 정상 상한값이어야 합니다.
• 파트 2: 간 질환의 임상적 또는 실험실적 증거가 있는 환자는 간 질환의 원인, 간 기능 측면에서의 임상적 중증도 및 문맥 고혈압의 정도에 대해 평가됩니다. 전격성 간부전, 문맥압항진증 또는 가교 섬유증의 증거가 있는 간경변증, 알코올성 간염, 간성 뇌병증 또는 프로트롬빈 시간의 연장으로 입증되는 교정 가능한 간 합성 기능장애, 문맥압항진증과 관련된 복수, 세균성 또는 진균성 농양, 담도 폐쇄, 만성 총 혈청 빌리루빈이 > 3 mg/dL인 바이러스성 간염 및 증상이 있는 담도 질환은 제외됩니다.

• 파트 2: 수정된 일산화탄소(DLCO)에 대한 폐의 확산 능력 > 60% 정상

  • 보충 산소를 사용하지 않을 수 있음
• 파트 2: 좌심실 박출률 > 40% 또는
• 파트 2: 단축 분율 > 26%
• 파트 2: 이식 전 평가 시 동반이환 지수 < 5

기증자:

• 기증자: 인간 백혈구 항원(HLA) 일치 또는 1개의 항원 불일치 형제 기증자
• 기증자: HLA 일치 10개 중 10개 또는 불일치 대립유전자 1개(10개 중 9개) 비혈연 기증자
• 기증자: 비제대혈 수혜자의 경우 골수보다 말초 혈액이 선호됩니다.
• 기증자: 제대혈 단위는 다음 제대혈 이식 선택 기준에 따라 선택됩니다. 1개 또는 2개의 제대혈(CB) 단위를 사용하여 필요한 세포 용량을 달성할 수 있습니다.
• 기증자: CB 이식편은 수혜자와 4-6 HLA-A, B, DR 베타 1(DRB1) 유전자좌에서 일치해야 하므로 A 또는 B 또는 DRB1 유전자좌에서 0-2 불일치를 포함할 수 있습니다. 단위 선택은 HLA-매치 결정을 위한 동결보존된 유핵 세포 용량 및 중간 해상도 A, B 항원 및 DRB1 대립형질 유형을 기반으로 합니다. HLA-C 항원/대립 유전자 수준 유형은 일치 기준에서 고려되지 않지만 가능한 경우 단위 선택을 최적화하는 데 사용할 수 있습니다.

• 기증자: 충분한 세포 용량을 제공하기 위해 두 개의 CB 단위를 선택할 수 있습니다(단일 단위 이식 대 이중 단위 이식을 결정하는 알고리즘은 아래 참조). 여러 단위를 선택한 경우 다음 규칙이 적용됩니다.

  • HLA 차이가 가장 적은 CB 장치(환자와의)가 먼저 선택됩니다(즉, 선택 우선 순위는 6/6 일치 > 5/6 일치 > 4/6 일치임). 그런 다음 아래에 설명된 대로 필요한 세포 용량을 달성하기 위해 추가 CB 단위를 선택할 수 있습니다. 두 번째 단위가 필요한 경우 이 단위는 HLA가 환자와 가장 근접하게 일치하고 아래에 설명된 최소 크기 기준인 최소 1.5 x 10^7 총 유핵 세포(TNC)/kg을 충족하는 단위입니다. 일치하는 단위는 최소 기준이 충족되는 한 더 크고 잘 일치하지 않는 단위보다 선택됩니다.)

  • 두 개의 CB 장치를 사용하는 경우:

    • 결합된 단위의 총 세포 용량은 수혜자 체중 킬로그램당 최소 3.0 x 10^7 TNC여야 합니다.
    • 각 CB 장치에는 수취인 무게 킬로그램당 최소 1.5 x 10^7 TNC가 포함되어야 합니다.

  • 단일 단위 대 이중 단위 제대혈 이식을 결정하기 위한 알고리즘:

    • 매치 등급 6/6: TNC 투여량 >= 2.5 x 10^7/kg
    • 매치 등급 5/6, 4/6: TNC 용량 >= 4.0(+/- 0.5) x 10^7/kg

• 기증자: 일반 의견:

  • 단위는 TNC 용량 및 HLA 매칭을 기반으로 먼저 선택됩니다.
  • 분화 클러스터(CD)34+ 세포 용량은 동일한 HLA 일치 등급의 2 단위가 사용 가능하지 않는 한 단위 선택에 사용되지 않습니다. 이 경우 CD34+ 세포 용량이 더 큰 단위를 선택해야 합니다(데이터가 있는 경우).
  • 5/6 불일치하지만 불일치 위치에서 동형접합인 CB 단위는 양방향 불일치가 있는 5/6 단위가 후자 단위가 더 크더라도(더 많은 세포가 있음) 선택해야 합니다. 이는 4/6 단위에도 적용됩니다. 주어진 매치 등급 내에서 유닛을 선택하는 경우에만 적용됩니다.

  • 고려해야 할 기타 요소:

    • 동일한 HLA 일치 등급 내에서 DR에서의 일치가 우선합니다.
    • 미국 소재 제대혈 은행 선호
  • 주입 준비가 된 제대혈 제품의 최대 5%는 주입된 TNC 용량의 임계값이 충족되는 한 연구 목적을 위해 보류될 수 있습니다. 이 제품들은 이중 코드 이식의 생착 동역학 및 면역 생물학과 관련된 연구를 수행하는 데 사용될 것입니다.

제외 기준:

1 부:

• 파트 1: 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 알려진 HIV 양성 혈청 검사의 증거
• 파트 1: 연구 등록 시 제어되지 않은 바이러스, 박테리아 또는 진균 감염
• 파트 1: 이전 동종 이식의 병력
• 파트 1: 임신 또는 모유 수유(환자가 등록 전에 주 종양 전문의가 룩솔리티닙[Rux]을 시작하지 않은 경우에만 해당)

2 부:

• 파트 2: 연구 등록 시 제어되지 않은 바이러스 또는 세균 감염
• 파트 2: 감염성 질환(ID)이 없는 활동성 또는 최근(6개월 전) 침습성 진균 감염 상담 및 승인
• 파트 2: HIV 감염 이력
• 파트 2: 임신 또는 모유 수유
• 파트 2: 이식 기준을 충족하는 HLA 동일 또는 1-대립유전자 불일치 관련 기증자 또는 비혈연 기증자 또는 제대혈 단위가 없는 환자