原発性または続発性骨髄線維症患者の治療におけるドナー幹細胞移植前のJAK阻害剤

包含基準:

パート1：

• パート 1: 疾患基準

  • -2008年世界保健機関の分類システムによって定義された一次MF（PMF）の診断または骨髄増殖性腫瘍の研究および治療基準に関する国際ワーキンググループ（IWG）によって定義された二次MFの診断
  • -動的国際予後スコアリングシステム（DIPSS）またはDIPSSプラススコアリングシステムによる中間-1、中間-2または高リスク疾患の基準を満たす患者
• パート 1: 書面によるインフォームド コンセント文書を理解する能力と署名する意思
• パート 1: 患者は潜在的な造血幹細胞移植の候補者でなければなりません

パート2：

• パート 2: JAK 阻害剤の開始時に、上記の第 1 フェーズの基準を満たしている。これには、書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意思が含まれる。移植のために私たちの施設に到着し、パート1に登録されていない患者は、パート1の基準が満たされた場合、パート2に登録される場合があります。これらの患者は、医療記録から転記されたパート 1 エンドポイントを持ちます。
• パート 2: コンディショニングの直前に少なくとも 8 週間ルキソリチニブを投与され、移植前 -4 日目まで継続できる

• パート 2: パフォーマンス ステータス スコア

  • カルノフスキー >= 70
• パート 2: Cockcroft-Gault 式を使用して計算されたクレアチニン クリアランスまたは 24 時間尿クレアチニン クリアランスは > 60 ml/分でなければなりません
• パート 2: 上昇がギルバート病または溶血によるものと考えられない限り、総血清ビリルビンは < 3 mg/dL でなければなりません
• パート 2: トランスアミナーゼは正常上限の 3 倍未満でなければなりません
• パート 2: 肝疾患の臨床的または検査的証拠を有する患者は、肝疾患の原因、肝機能に関するその臨床的重症度、および門脈圧亢進症の程度について評価されます。劇症肝不全、門脈圧亢進症またはブリッジング線維症の証拠を伴う肝硬変、アルコール性肝炎、肝性脳症、またはプロトロンビン時間の延長によって証明される修正可能な肝合成機能不全の患者、門脈圧亢進症に関連する腹水、細菌性または真菌性膿瘍、胆道閉塞、慢性-総血清ビリルビンが3 mg / dLを超えるウイルス性肝炎、および症候性胆道疾患は除外されます

• パート 2: 一酸化炭素 (DLCO) に対する肺の拡散能力が補正され、> 60% 正常

  • 酸素補給を受けていない可能性があります
• パート 2: 左心室駆出率 > 40% または
• パート 2: 短縮率 > 26%
• パート 2: 移植前評価時の併存疾患指数 < 5

ドナー：

• ドナー：ヒト白血球抗原（HLA）が一致する、または1つの抗原が一致しない兄弟ドナー
• ドナー: 10 人中 10 人の HLA 一致または 1 人の対立遺伝子不一致 (9 人中 10 人) 血縁関係のないドナー
• ドナー: 臍帯血以外のレシピエントには、骨髄よりも末梢血が好まれます
• ドナー：臍帯血ユニットは、以下の臍帯血移植片選択基準に従って選択されます。 1 つまたは 2 つの臍帯血 (CB) 単位を使用して、必要な細胞用量を達成することができます。
• ドナー: CB 移植片は、4 ～ 6 個の HLA-A、B、DR ベータ 1 (DRB1) 遺伝子座でレシピエントと一致する必要があるため、A または B または DRB1 遺伝子座で 0 ～ 2 個のミスマッチが含まれる場合があります。ユニットの選択は、凍結保存された有核細胞の用量と、中間解像度のA、B抗原、およびHLA一致の決定のためのDRB1アレルタイピングに基づいています。 HLA-C抗原/対立遺伝子レベルのタイピングは一致基準では考慮されませんが、可能であれば、ユニット選択を最適化するために使用できます

• ドナー: 2 つの CB ユニットの選択は、十分な細胞線量を提供することができます (単一ユニット移植と二重ユニット移植を決定するためのアルゴリズムについては、以下を参照してください)。複数のユニットが選択されている場合、次のルールが適用されます。

  • (患者との) HLA 格差が最も小さい CB ユニットが最初に選択されます (つまり、選択の優先順位は 6/6 一致 > 5/6 一致 > 4/6 一致)。次に、以下に概説するように、必要な細胞用量を達成するために追加の CB ユニットを選択することができます。 2 番目のユニットが必要な場合、このユニットは、HLA が患者に最もよく一致し、少なくとも 1.5​​ x 10^7 総有核細胞 (TNC)/kg の以下に概説する最小サイズ基準を満たすユニットになります (つまり、より小さく、より密接に一致したユニットは、最小基準が満たされている限り、より大きく、あまり一致していないユニットよりも選択されます)

  • CB ユニットを 2 台使用する場合：

    • 組み合わせたユニットの総細胞用量は、レシピエントの体重 1 キログラムあたり少なくとも 3.0 x 10^7 TNC でなければなりません。
    • 各 CB ユニットには、受信者の体重 1 キログラムあたり少なくとも 1.5​​ x 10^7 TNC が含まれている必要があります。

  • シングル単位対ダブル単位の臍帯血移植を決定するためのアルゴリズム:

    • マッチ グレード 6/6: TNC 投与量 >= 2.5 x 10^7/kg
    • マッチ グレード 5/6、4/6: TNC 投与量 >= 4.0 (+/- 0.5) x 10^7/kg

• 寄付者: 一般的なコメント:

  • 単位は、TNC の投与量と HLA の一致に基づいて最初に選択されます
  • 分化クラスター (CD) 34+ 細胞の投与量は、2 単位の同等の HLA 適合グレードが利用可能でない限り、単位の選択には使用されません。この場合、CD34+ 細胞量が多いユニットを選択する必要があります (データが利用可能な場合)。
  • 5/6 ミスマッチであるが、ミスマッチの遺伝子座でホモ接合である CB ユニットは、5/6 ユニットよりも、後者のユニットの方が大きい (より多くの細胞を持っている) 場合でも、双方向のミスマッチで選択する必要があります。これは 4/6 ユニットにも当てはまります。これは、特定のマッチグレード内のユニットを選択する場合にのみ適用されます

  • 考慮すべきその他の要因:

    • 同じ HLA マッチ グレード内では、DR でのマッチングが優先されます
    • 米国に所在する臍帯血バンクが望ましい
  • 注入の準備が整った時点で、臍帯血製剤の最大 5% は、注入された TNC 用量の閾値が満たされている限り、研究目的で差し控えることができます。これらの製品は、二重臍帯移植の生着および免疫生物学の動態に関する研究を実施するために使用されます。

除外基準:

パート1：

• パート 1: ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染の証拠または既知の HIV 陽性の血清学
• パート1：研究登録時の制御されていないウイルス、細菌、または真菌感染症
• パート1：以前の同種移植の歴史
• パート1：妊娠中または授乳中（患者が登録前に主任腫瘍医によってルキソリチニブ[Rux]を開始されていない場合のみ）

パート2：

• パート2：研究登録時の制御されていないウイルスまたは細菌感染
• パート 2: 活動性または最近 (6 か月前) の侵襲性真菌感染症 (感染症 (ID) の相談および承認なし)
• パート 2: HIV 感染の病歴
• パート 2: 妊娠中または授乳中
• パート 2: HLA 同一または 1 対立遺伝子不一致の血縁ドナーまたは血縁関係のないドナーまたは移植基準を満たす臍帯血ユニットがない患者